在初級保健機(jī)構(gòu)中，有一半以上的患者存在超重和肥胖，并常常伴有胰島素抵抗、慢性炎癥和相關(guān)的共病。過度肥胖可以通過生活方式計(jì)劃成功地控制，但在專業(yè)中心以外的減肥長期成功率仍然有限。此外，只有一小部分嚴(yán)重肥胖的患者可以接受減肥手術(shù)。

生活方式管理與藥物治療相結(jié)合是越來越多肥胖患者有效和安全的治療選擇。5種藥物已經(jīng)被美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)長期使用，同時(shí)1個(gè)批準(zhǔn)最近撤銷，一些新的減肥藥正在開發(fā)中。一種新的治療肥胖和相關(guān)代謝紊亂的藥物是bimagrumab (BYM338)，這是一種與激活素II型受體(activitin type II receptor, ActRII)結(jié)合的全人單克隆抗體，可以阻止天然配體的作用，從而負(fù)性地調(diào)節(jié)骨骼肌的生長。在臨床前動物模型中，ActRII阻滯也促進(jìn)骨骼肌之外的作用，包括對棕色脂肪組織(BAT)分化和活性的影響。在為期10周的研究期間，與安慰劑相比，單次靜脈注射bimagrumab不僅增加了人類參與者的非脂質(zhì)質(zhì)量，還顯著降低了總脂肪質(zhì)量(FM)，并改善了沒有節(jié)食的健康胰島素抵抗志愿者的胰島素敏感性。

這些觀察結(jié)果表明，bimagrumab可能代表了一種治療肥胖和相關(guān)代謝紊亂患者的新方法。因此，近日發(fā)表在JAMA Network Open上的一篇新研究就確定了bimagrumab對超重或肥胖及2型糖尿病成年患者的身體組成和血糖控制的有效性和安全性。

這項(xiàng)雙盲、安慰劑對照、48周、2期的隨機(jī)臨床試驗(yàn)在美國和英國9個(gè)地區(qū)的2型糖尿病成人中進(jìn)行，他們的體重指數(shù)在28到40之間，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平在6.5%到10.0%之間。試驗(yàn)于2017年2月至2019年5月進(jìn)行。只有完成完整治療方案的參與者才被納入分析。

患者隨機(jī)接受靜脈注射bimagrumab (10 mg/kg, 5%葡萄糖溶液高達(dá)1200 mg)或安慰劑(5%葡萄糖溶液)治療，每4周一次，持續(xù)48周;兩組均接受飲食和運(yùn)動咨詢。

主要終點(diǎn)是從基線檢查到第48周全身脂肪質(zhì)量（FM）的最小二乘平均值變化；次要和探索性終點(diǎn)是從基線檢查到第48周的瘦體重（LM）、腰圍（WC）、HbA1c水平和體重（BW）變化。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)、篩選、隨機(jī)化和治療

共有75名患者被隨機(jī)分為bimagrumab組（n=37；23名[62.2%]女性）或安慰劑組（n=38；12名[31.6%]女性）；58名（77.3%）患者完成了48周的研究?；€檢查時(shí)患者的平均（標(biāo)準(zhǔn)差）年齡為60.4（7.7）歲；平均（標(biāo)準(zhǔn)差）BMI為32.9（3.4）；平均（標(biāo)準(zhǔn)差）體重為93.6（14.9）kg；平均（標(biāo)準(zhǔn)差）FM為35.4（7.5）kg；平均（標(biāo)準(zhǔn)差）HbA1c水平為7.8%（1.0%）。48周時(shí)，bimagrumab vs安慰劑的變化如下：FM, 20.5% vs 0.5%；LM, 3.6% vs 0.8% ；WC, 9.0 cm vs 0.5 cm ；HbA1c水平，0.76% vs 0.04% ；體重6.5% vs 0.8%。 Bimagrumab的安全性和耐受性與先前的研究一致。

主要終點(diǎn)

研究者在接受bimagrumab治療的參與者中觀察到的非脂質(zhì)重量增加有可能是由于液體或水的積累而不是肌肉蛋白的增加。雖然沒有測量全身含水量或肌肉含水量，但在本研究或早期相關(guān)研究中，研究者不知道bimagrumab對水平衡的任何影響。因此，研究者認(rèn)為非脂質(zhì)重量估計(jì)代表了正常水合的骨骼肌，這個(gè)假設(shè)可以在未來深入的第二階段研究中進(jìn)行測試。此外，減肥背后的能量平衡變化的病因仍然未知。

在這項(xiàng)2期隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，在48周內(nèi)，bimagrumab聯(lián)合ActRII阻斷治療導(dǎo)致超重或肥胖的2型糖尿病患者FM顯著減少，LM增加，代謝改善。ActRII通路抑制可能為過度肥胖和伴隨的代謝紊亂的藥物管理提供了一種新的方法。

參考文獻(xiàn)：Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2033457. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.33457

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