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近年來，減重療法層出不窮。

比如，去年4月份，美國跨國藥商巨頭禮來公司Eli Lilly and Company 公布減肥新藥terzapatide 特澤帕肽，成功幫助受試者在72周內(nèi)減重24公斤左右。（相關(guān)閱讀：NEJM重磅：降糖藥司美格魯肽，竟然可以瘦16.1%，副作用是什么？......）

同年11月份左右，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志NEJM的研究發(fā)現(xiàn)，減肥藥物司美格魯肽 Semaglutide 可作為GLP-1受體激動劑，顯著降低受試者體重。

在68周內(nèi)，Semaglutide可將BMI降低16.1%左右。

而就在最近，Versanis Bio所開發(fā)了一種新的療法，研究人員發(fā)現(xiàn)，Bimagrumab是一款潛在“first-in-class"的單克隆抗體，可靶向激活素2型受體（ActRII），成功實(shí)現(xiàn)減重。

也就是說，減重療法又有了新的突破，趕快一起來看看吧↓

Versanis Bio所：Bimagrumab幫助減重22%

最近，由Versanis Bio所（美國一家老年人醫(yī)療藥物開發(fā)商，擁有一種針對激活素II型受體的人單克隆抗體，可阻斷包括激活素A和肌生長抑制素在內(nèi)的配體的結(jié)合，以改善心臟代謝。）開發(fā)在研療法藥物bimagrumab（bimagrumab可減少身體脂肪，特別是腹部內(nèi)臟脂肪，同時增加肌肉量，bimagrumab用于治療肥胖癥患者），可成功幫助受試者減重22%。

1月 12 日，Versanis Bio 宣布其 IIb 期試驗(yàn) BELIEVE (NCT05616013) 的注冊已經(jīng)開始，該試驗(yàn)旨在研究 bimagrumab (BYM-338) 在美國等地的療效和安全性。

→bimagrumab減少受試者脂肪20%

在先前的一項(xiàng) II 期試驗(yàn) (NCT03005288) 中，該試驗(yàn)研究了 bimagrumab 對患有 2 型糖尿病的肥胖或超重患者的影響，并且在該研究的第 48 周證明，該藥物可使受試者脂肪減少超過 20%，顯示出與禮來公司 Mounjaro 類似的療效。

Bimagrumab 是一種 2B 型激活素受體（ACVR2B 或 EC 2.7.11.30）拮抗劑，在肥胖市場中有獨(dú)特的作用機(jī)制。

除了促進(jìn)脂肪減少外，II 期試驗(yàn)還表明，在研究中觀察到可使受試者瘦體重增加了 4.5%。

→Bimagrumab 對2 型糖尿病和肥胖成人體脂量的影響

研究人員在一項(xiàng)為期48周的臨床2期試驗(yàn)當(dāng)中，評估了Bimagrumab 對比安慰劑對 2 型糖尿病和肥胖成人體脂量的影響。

在這項(xiàng) 2 期隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，75 名體重指數(shù)介于 28 和 40 之間的 2 型糖尿病患者在 48 周內(nèi)接受了bimagrumab或安慰劑以及飲食和運(yùn)動咨詢。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與接受安慰劑的患者相比，接受bimagrumab的受試者，總體脂肪顯著減少，且mas 和糖化血紅蛋白以及瘦體重增加。

激活素 II 型受體 (ActRII) 信號通路的抗體阻斷可刺激骨骼肌生長，且先前的臨床研究表明，用單克隆抗體 bimagrumab 抑制 ActRII 也會促進(jìn)過多的脂肪組織損失并改善胰島素抵抗。

2022年，一項(xiàng)由Versanis 生物公司贊助的研究評估了Bimagrumab 和 Semaglutide 在超重或肥胖成人中的安全性和有效性。

研究人員分別單獨(dú)或聯(lián)合開放標(biāo)簽皮下注射 Semaglutide 靜脈注射 Bimagrumab，以研究超重或肥胖男性和女性的療效和安全性。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，bimagrumab 或聯(lián)合 semaglutide，可顯著減輕受試者體重。

→bimagrumab安全性良好

且總體而言， bimagrumab在健康的中年和老年人樣本中是安全且耐受性良好的，沒有導(dǎo)致研究中止的不良事件，也未發(fā)現(xiàn)死亡案例，唯一嚴(yán)重的不良事件是接受安慰劑的參與者，發(fā)生髖臼骨折。

Overall, bimagrumab was safe and well tolerated in this sample of healthy middle‐aged and older adults. There were no adverse events leading to discontinuations from the study and no deaths. The only serious adverse event was an acetabulum fracture that occurred in a participant who received the placebo

此外，bimagrumab可能導(dǎo)致受試者發(fā)生輕度腹瀉和肌肉痙攣等副作用。

那么，針對這些減重療法，背后的原理具體是什么呢？

靶向GLP-1受體療法，降低體重

根據(jù)STAT的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在現(xiàn)有80種正在開發(fā)的減重療法當(dāng)中，有超過一半是基于靶向GLP-1受體的療法。

→GLP-1 激動劑的作用機(jī)制

GLP-1胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑，通過增強(qiáng) β-胰腺細(xì)胞的胰島素分泌和抑制 α-胰腺細(xì)胞的胰高血糖素釋放，可以改善血糖控制。

Glucagon-like peptide-1 receptor agonists improve glycemic control by enhancing insulin secretion from the beta-pancreatic cells and inhibiting glucagon release from the alpha-pancreatic cells。

短效 GLP-1 激動劑通過減緩胃排空來降低葡萄糖水平，而長效 GLP-1 激動劑通過減緩胃排空、增加胰島素產(chǎn)生和抑制胰高血糖素來降低葡萄糖水平。

此外，GLP-1受體激動劑可減緩胃排空、增加飽腹感并降低食欲，從而減輕體重；

內(nèi)源性 GLP-1 的半衰期不到 2 分鐘，會被二肽基肽酶 IV (DPP4) 快速降解。胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑被確定為短效或長效藥物。

→常見的GLP-1 受體激動劑

常見的GLP-1 受體激動劑包括有利拉魯肽 (Victoza) 和 semaglutide (Ozempic) ，由同一家制造商（Novo Nordisk）生產(chǎn)，目前已獲準(zhǔn)用于治療2型糖尿病。

（上圖：司美格魯肽注射劑↑）

2015 年，美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)利拉魯肽 (3 mg) 作為首個用于肥胖和超重成人慢性體重管理的 GLP-1 激動劑；

2020 年 12 月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了利拉魯肽用于治療青少年（12-17 歲）肥胖癥；

2021 年 6 月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)semaglutide用于肥胖和超重成人的慢性體重管理。

關(guān)鍵的瘦龍說

胰高血糖素樣肽 1 受體激動劑，進(jìn)入對食欲調(diào)節(jié)很重要的特定大腦區(qū)域，幫助控制食欲，從而幫助減輕體重。

但注射GLP-1 激動劑也可能導(dǎo)致出現(xiàn)副作用，比如最常見的副作用有惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、頭痛、疲勞、消化不良、頭暈、腹脹/疼痛等等。

要根據(jù)自己的身體反饋調(diào)整，如果有不適，建議減量或者不要吃了。

#減肥#

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網(wǎng)址: 糖友減肥福音：Bimagrumab減重22%，減重原理是什么？ http://m.u1s5d6.cn/newsview246531.html