▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯

對于許多肥胖患者而言，將生活方式管理與藥物治療相結(jié)合是一種安全有效的治療選擇。然而，現(xiàn)有藥物選擇并不算多，目前僅有4款減肥藥物獲得美國FDA批準。

近日，《美國醫(yī)學會雜志》子刊 JAMA Network Open 發(fā)表一款在研創(chuàng)新藥物bimagrumab在2期臨床試驗中的可喜結(jié)果：與安慰劑組相比 ，在未減少熱量攝入的情況下，藥物大大減少了2型糖尿病和肥胖患者的總體脂，增加瘦體重（肌肉量），還改善了血糖水平。而且與現(xiàn)有其他減肥藥的效果相比，部分指標還顯示出一定優(yōu)勢。

截圖來源：JAMA Network Open

Bimagrumab為諾華公司（Novartis）的在研藥物，這是一種單克隆抗體，可阻斷II型激活素受體（ActRII）并刺激骨骼肌生長。在臨床前實驗中，ActRII阻斷還促進了褐色脂肪的分化和活性——不同于儲存脂肪的白色脂肪細胞，褐色脂肪細胞以燃燒能量為主。早期臨床試驗中，bimagrumab不僅增加了健康志愿者的肌肉量，還顯著減少了總體脂、改善了胰島素抵抗，這提示bimagrumab可能適合治療肥胖癥和相關(guān)代謝紊亂。

這項研究在患有2型糖尿病和肥胖癥的成人中開展，旨在確定bimagrumab對身體成分和血糖控制的有效性和安全性?？紤]到部分降糖藥可能也有減重作用，除二甲雙胍或DPP-4抑制劑（對體重影響中性），接受其他降糖藥治療的患者被排除在外。

一共75例患者隨機分組，每4周靜脈注射bimagrumab（10 mg/kg，最高1200 mg）或安慰劑，為期48周。同時，兩組均接受了飲食和運動咨詢：建議每天飲食熱量攝入減少500大卡，并按照美國糖尿病學會（ADA）進行步行。每個月的隨訪中，他們都會與注冊營養(yǎng)師見面，期間還會進行線上溝通。

這些患者平均60歲，研究開始前平均體重指數(shù)（BMI）為32.9 kg/m2，平均體重為93.6kg，平均體脂35kg，平均血糖水平（HbA1c）為7.8%。

48周后，bimagrumab組患者相較于安慰劑組患者，多個指標都明顯改善：

▲直至研究結(jié)束（EOS），bimagrumab和安慰劑對總體脂的影響（圖片來源：參考資料[1]）

值得注意的是，在這項研究中，盡管提供了營養(yǎng)建議， 兩組患者的實際進食量都沒有減少，但bimagrumab組的體重減輕幅度（6.5%）與抑制食欲的減肥藥效果相似。

麻省總醫(yī)院（MGH）肥胖、代謝與營養(yǎng)研究所主任Lee M. Kaplan博士評論指出，“這提示這款藥物可能通過全新機制起效。”

研究團隊還特別指出， 相較于近期發(fā)表另一項研究中GLP-1激動劑聯(lián)合強化生活方式管理治療2型糖尿病患者的效果，bimagrumab減小腰圍的幅度幾乎翻倍。這凸顯了“藥物主要功效不僅要看體重，也需關(guān)注其他代謝相關(guān)指標”。

圖片來源：123RF

研究中觀察到藥物的安全性和耐受性良好。Bimagrumab組的37例患者中，有31例報告了不良事件，最常見的是輕度腹瀉（41%）和肌肉痙攣（41%）；安慰劑組的38例患者中，有31例報告不良事件，最常見的是頭痛（13%）和上呼吸道感染（13%）。Bimagrumab組有3例患者（8%）發(fā)生嚴重不良事件（脂肪酶升高、上腹痛痛、胰腺炎、肺炎），安慰劑組同樣有3例患者（8%）發(fā)生嚴重不良事件（蜂窩組織炎、急性冠狀動脈綜合征、急性心梗、胃輕癱加重、熱灼傷）。

論文通訊作者，路易斯安那州立大學（Louisiana State University）Steven B. Heymsfield博士表示，“ 這些令人振奮的結(jié)果表明，可能存在一種新穎的藥物機制，可以實現(xiàn)體重減輕、體脂減少、瘦體重增加以及其他代謝健康益處。”目前，研究團隊正在評估這款藥物的后續(xù)研發(fā)計劃，期待這款藥物能夠在臨床研究中獲得更多積極結(jié)果，為患者帶來全新治療選擇。

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參考資料

[1] Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al., (2021). Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open, DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.33457

[3] Bimagrumab Benefits Patients With Obesity, Type 2 Diabetes. Retrieved February 2, 2021, from https://www.medpagetoday.org/endocrinology/diabetes/90916

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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