肥胖已然成為全球“流行病”，世界衛(wèi)生組織估計，每年有280萬人死于超重或肥胖。世界肥胖聯(lián)盟（World Obesity Federation）最新報告顯示，若不采取任何預(yù)防、治療等干預(yù)措施，在2035年，世界將會有超過一半的人口超重或肥胖。

2023年針對肥胖相關(guān)代謝機制的認識，以靶向葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）胰高血糖素樣肽1（GLP-1）、胰高血糖素（GCG）為代表的減重藥帶來了令人歡欣鼓舞的療效。近日，Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology發(fā)表年度回顧，總結(jié)了2023年度肥胖治療和護理方面的3大重要進展，以期為臨床肥胖管理提供參考。

截圖來源：Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

口服減肥藥或為未來減重趨勢

在GLP-1受體激動劑出現(xiàn)之前，尚無哪種口服減肥藥的效果可與注射制劑相媲美。不過，口服、非肽類GLP-1受體小分子激動劑orforglipron被證實用于成人減重具有潛在獲益和安全性。2023年6月28日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示，1類新藥orforglipron膠囊獲批臨床，擬開發(fā)適應(yīng)證為減重。

發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上的2期試驗結(jié)果顯示，在接受不同劑量orforglipron（每日一次）治療的超重/肥胖且伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的患者（未伴有糖尿?。┲?，有46%~75%患者在第36周時體重至少減輕10%，而接受安慰劑治療的患者，減輕相應(yīng)體重的比例僅為9%。

發(fā)表在《柳葉刀》（The Lancet）上的研究顯示，在給藥第26周時，orforglipron組（45 mg，每日一次）2型糖尿病患者的體重平均降低10.1 kg，而安慰劑組和活性對照藥物組（dulaglutide 1.5 mg，每周一次皮下給藥）患者體重平均降低2.2 kg和3.9 kg。

安全性方面，使用orforglipron的患者報告最多的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，使用不同劑量的患者中約10%~17%因不良反應(yīng)停止治療，需要持續(xù)關(guān)注。

事實上，目前有效、安全且易于管理的減重措施仍比較有限，肥胖的管理始終是個巨大的挑戰(zhàn)，而以orforglipron為代表的口服減重藥可能改變未來肥胖管理范式，有望擴大肥胖臨床治療選擇，影響臨床管理實踐，為未來探索類似地治療策略提供參考。

Retatrutide開啟三重受體激動劑減重新時代

GLP-1靶向療法上市后的安全有效性帶動了針對多重機制的腸促胰島素療法的研究，因為能量代謝的調(diào)節(jié)本身涉及多種激素，藥物靶向多種信號通路可能會產(chǎn)生協(xié)同作用，從而使得療效更顯著。

▲GLP-1受體激動劑的三重激動機制（圖片來源：參考文獻[1]）

2023年，全球首個GLP-1/GIP/GCG三重受體激動劑retatrutide無疑是本年度的尤為重磅的信息。Retatrutide為注射用藥，尚無口服制劑，發(fā)表于NEJM的研究結(jié)果顯示，肥胖患者使用retatrutide治療48周后，體重減輕＞24%，其中使用8 mg、12 mg劑量的患者可100%實現(xiàn)減重5%（具有臨床獲益的體重降幅）。

根據(jù)CDE官網(wǎng)顯示，LY3437943注射液在中國獲得多項臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)適應(yīng)證為：作為飲食控制和運動的輔助治療，用于肥胖癥或超重合并至少1種體重相關(guān)合并癥的成人長期體重管理。

關(guān)注超重/肥胖特殊人群的治療和護理

2023年初，美國兒科學(xué)會更新了備受業(yè)界關(guān)注的臨床實踐指南（CPG），這也是自2007年后指南發(fā)布后的首次更新，更新的指南著重強調(diào)了肥胖作為一種慢性疾病具有復(fù)雜性，特別是肥胖兒童群體。此外，引起肥胖的病因較多，不僅與個人生活方式有關(guān)，也與遺傳、生理、環(huán)境等多種因素相關(guān)。

因此，兒科醫(yī)生和其他兒科保健從業(yè)人員在評估超重/肥胖兒童時，需要綜合考慮患兒的健康、家庭照護等情況，充分發(fā)揮以患兒為中心的照護理念，提高護理標(biāo)準(zhǔn)。

小結(jié)

總之，2023年肥胖治療方面的進展已給患者帶來實質(zhì)性的幫助，但對于臨床肥胖的護理管理還存在改善空間，尤其是兒童肥胖人群，未來仍需要優(yōu)化肥胖的治療和護理策略，為肥胖人群提供更有價值的管理措施。

參考資料

[1] Stanford, F.C. A new era in obesity management.Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2023). https://doi.org/10.1038/s41575-023-00887-9

來源：醫(yī)學(xué)新視點

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網(wǎng)址: Nature子刊：肥胖3大臨床進展值得關(guān)注，口服減肥藥或成未來趨勢@MedSci http://m.u1s5d6.cn/newsview653569.html