對許多人來說，保持健康的體重可能是一個很大的挑戰(zhàn)。近幾十年來，肥胖癥在全球的流行率迅速上升，影響了20多億人，使其成為全球健康狀況不佳的最大原因之一。而且，人到中年后，很多人會不可避免的身體發(fā)福。與肥胖相關的疾病，包括心臟病、中風、2型糖尿病和某些類型的癌癥，是導致可預防的過早死亡的重要原因。

身體調控體重的一種方法是使用由脂肪組織產生的瘦素（Leptin）。身體中脂肪組織越多，產生的瘦素就越多。瘦素到達大腦并將體內儲存的脂肪量“告知”特定神經元，大量瘦素意味著有大量的脂肪儲存。作為回應，大腦會觸發(fā)抑制食欲和增加能量消耗的行為，從而導致脂肪組織減少和體重減輕。當一切正常時，脂肪組織和大腦之間的瘦素介導的反饋循環(huán)會導致持續(xù)健康的體重。

瘦素通過抑制食欲和同時增加能量消耗來防止體重過度增加的能力，使其成為一種有前途的肥胖治療方法。但不幸的是，在大多數飲食導致的肥胖病例中，瘦素補充策略往往是無效的，部分原因是身體中瘦素抵抗的發(fā)展，在這種狀態(tài)下，循環(huán)系統(tǒng)中的瘦素水平依然很高，但它不能抑制食物攝入和體重增加。

2023年1月2日，美國貝勒醫(yī)學院徐勇團隊與中南大學湘雅二院劉峰團隊合作，在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上發(fā)表了題為：Hypothalamic Grb10 enhances leptin signalling and promotes weight loss 的研究論文。

該研究通過對小鼠模型的研究，發(fā)現Grb10蛋白可以促進大腦中瘦素（Leptin）的活性，這為開發(fā)基于Grb10的肥胖治療新方法奠定了基礎。

為了找到幫助人們達到并保持健康體重的策略，研究團隊調查了瘦素的活性是如何被調節(jié)的，他們發(fā)現Grb10蛋白是一種新型瘦素活性調節(jié)劑。

該研究發(fā)現，Grb10蛋白能夠促進瘦素活性，它與之前發(fā)現的瘦素調控因子的區(qū)別在于作用方式不同，Grb10直接與神經元上的瘦素受體結合，形成復合物。這種結合會增強瘦素信號，有助于減少食物攝入，增加能量消耗。而其他瘦素調控因子并不與瘦素受體直接結合，而是與其下游的其他分子結合。

在小鼠大腦中的瘦素反應神經元中消除Grb10后，小鼠會吃得更多或減少能量消耗，導致體重增加。另一方面，增加Grb10則會帶來有益效果，導致小鼠減少食物攝入，增加能量消耗和減輕體重。

該論文的通訊作者徐勇教授表示，這些研究結果表明，增強Grb10活性可能提供了一種增加瘦素信號的方法，有助于減肥。這項發(fā)現支持進一步研究開發(fā)基于Grb10的肥胖治療方法的可能性。

展望未來，研究團隊表示有興趣進一步研究Grb10在大腦中的作用機制。瘦素還可以調節(jié)情緒和其他情緒狀態(tài)，而Grb10是否通過與瘦素受體相互作用來調節(jié)情緒？這是一個值得進一步探索的方向。

中南大學湘雅二院劉海蘭博士（現為貝勒醫(yī)學院博士后），貝勒醫(yī)學院何洋博士，中南大學湘雅二院白巨利教授為論文共同第一作者。貝勒醫(yī)學院徐勇教授和中南大學湘雅二院劉峰教授為論文共同通訊作者。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s42255-022-00701-x

來源：生物世界

版權聲明：
本網站所有注明“來源：梅斯醫(yī)學”或“來源：MedSci原創(chuàng)”的文字、圖片和音視頻資料，版權均屬于梅斯醫(yī)學所有，非經授權，任何媒體、網站或個人不得轉載，授權轉載時須注明“來源：梅斯醫(yī)學”。本網所有轉載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯(lián)系，我們將立即進行刪除處理。同時轉載內容不代表本站立場。
在此留言

相關知識

華東師范大學團隊發(fā)現減肥新方法，局部熱療燃燒脂肪
Nature子刊：上海六院賈偉/鄭曉皎團隊發(fā)現防止減肥后體重反彈的益生菌
Nature子刊：減肥神器，通過光遺傳學抑制饑餓感，實現減肥
Nature子刊：陳子江院士團隊揭示母親肥胖對圍產期及子代健康的影響
《自然》子刊：華科劉剛團隊發(fā)現，8種健康膳食模式的蛋白組學特征譜與糖尿病、心血管病等慢性代謝性疾病
無需運動和節(jié)食也能減肥！Nature論文揭示促進能量消耗和脂肪燃燒的新方法
Nature子刊：運動鍛煉，能夠增強減肥帶來的代謝健康益處
Cell子刊：傅肅能/韓衛(wèi)平團隊發(fā)現高蛋白飲食顯著增加脂肪肝風險
減重反彈或與意志力強弱無關，Nature子刊發(fā)現肥胖引起大腦應答受損且無法恢復
燃脂減肥新方向，首次發(fā)現糖原代謝調控脂肪細胞產熱和能量消耗

網址: Nature子刊：徐勇/劉峰團隊發(fā)現新型瘦素調控蛋白，帶來減肥新方法@MedSci http://m.u1s5d6.cn/newsview188164.html