撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

為了控制我們的行為，大腦必須能夠形成聯(lián)想。例如，將一個中性的外部刺激與刺激后的結(jié)果聯(lián)系起來，比如看到電爐發(fā)出的紅光，你可能會想到這可能會燙到手。通過這種方式，大腦知道我們處理的外部刺激意味著什么。

聯(lián)想學(xué)習(xí)是形成神經(jīng)連接的基礎(chǔ)，并賦予刺激它們的動力，其它本質(zhì)上是由一個叫做多巴胺能中腦的大腦區(qū)域控制的。該區(qū)域有許多接收身體信號分子（例如胰島素）的受體，因此可以使我們的行為適應(yīng)身體的生理需要。

但是，當(dāng)我們身體的胰島素敏感性因肥胖而降低時會發(fā)生什么呢？這會改變我們的大腦活動和我們聯(lián)想學(xué)習(xí)能力，從而改變我們的行為嗎？

2023年8月17日，德國科隆大學(xué)的研究人員在Nature 子刊 Nature Metabolism上發(fā)表了題為：Liraglutide restores impaired associative learning in individuals with obesity的研究論文。

該研究測量了正常體重參與者（胰島素敏感性高，30名志愿者）和肥胖參與者（胰島素敏感性低，24名志愿者）的聯(lián)想學(xué)習(xí)，結(jié)果顯示，肥胖者的聯(lián)想學(xué)習(xí)能力較差，且編碼這種學(xué)習(xí)行為的大腦區(qū)域的活動減少。而注射一劑GLP-1受體激動劑利拉魯肽，就能夠?qū)⒎逝终叩牡拇竽X活動恢復(fù)到正常體重的狀態(tài)，從而恢復(fù)他們聯(lián)想學(xué)習(xí)。

利拉魯肽是諾和諾德開發(fā)的一種GLP-1受體激動劑，它能激活體內(nèi)的GLP-1受體，刺激胰島素分泌，產(chǎn)生飽腹感。它通常用于治療肥胖和2型糖尿病，每天注射用藥一次。胰島素敏感性低會降低大腦將感官刺激聯(lián)系起來的能力。在這項研究中，研究團隊在晚上給參與者注射利拉魯肽或安慰劑。在第二天早上，研究團隊給這些參與者分配了一項學(xué)習(xí)任務(wù)，以衡量他們聯(lián)想學(xué)習(xí)的效果。

實驗設(shè)計

結(jié)果顯示，與正常體重的參與者相比，肥胖參與者將感官刺激聯(lián)系起來的能力不那么明顯，并且編碼這種學(xué)習(xí)行為的大腦區(qū)域的活動減少。而在注射一劑利拉魯肽后，肥胖參與者不再表現(xiàn)出這些大腦損傷，并且在正常體重和肥胖參與者之間沒有看到大腦活動的差異。換句話說，利拉魯肽使肥胖者的大腦活動恢復(fù)到正常體重的狀態(tài)。

利拉魯肽增強胰島素敏感性受損個體的學(xué)習(xí)相關(guān)大腦活動

論文通訊作者Marc Tittgemeyer表示，這項研究發(fā)現(xiàn)非常重要，它告訴了我們，聯(lián)想學(xué)習(xí)等基本行為不僅取決于外部環(huán)境條件，還取決于身體的代謝狀態(tài)。因此，一個人是否超重/肥胖也決定了大腦如何學(xué)會將感官信號聯(lián)系起來，以及產(chǎn)生什么樣的動機。而使用利拉魯肽這種藥物能夠在肥胖患者身上實現(xiàn)正常化，這與這類藥物恢復(fù)正常的飽腹感，讓人們吃得更少，從而減肥的結(jié)果相吻合。

論文第一作者Ruth Hanssen表示，雖然已有的藥物對肥胖患者的大腦活動有積極作用，這令人鼓舞，但令人擔(dān)憂的是，即使在沒有并發(fā)癥的肥胖年輕人中，他們的大腦也會表現(xiàn)出變化。因此，肥胖預(yù)防應(yīng)該在未來的醫(yī)療保健系統(tǒng)中發(fā)揮更大作用，畢竟，與預(yù)防肥胖相比，肥胖后終身用藥減肥不會太受歡迎。

總的來說，這項研究表明，GLP-1受體激活能夠恢復(fù)肥胖患者的聯(lián)想學(xué)習(xí)，這一發(fā)現(xiàn)為代謝信號如何作為神經(jīng)調(diào)節(jié)劑使我們的行為適應(yīng)我們身體的內(nèi)部狀態(tài)以及GLP-1受體激動劑如何在臨床中發(fā)揮作用提供了證據(jù)。

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網(wǎng)址: Nature子刊：肥胖會傷害大腦，GLP http://m.u1s5d6.cn/newsview247809.html