伴隨著社會的發(fā)展與進(jìn)步，人口老齡化及肥胖趨勢的進(jìn)展不斷加劇，2型糖尿病成為全球影響人類健康問題的主要疾病之一，據(jù)不完全統(tǒng)計，全球范圍內(nèi)糖尿病患者人數(shù)超過3億，預(yù)計2035年這一數(shù)字將增至5.92億。

對于如此之高的疾病發(fā)病率，血糖控制水平是否理想尤為關(guān)鍵，而目前仍有多數(shù)患者血糖控制水平并不理想，特別是對于病程較長、合并多種慢性并發(fā)癥以及合并癥的患者，因其服藥種類多、依從性差等原因，患者血糖的控制面臨巨大挑戰(zhàn)。

因此，許多科學(xué)家致力于突破發(fā)病機(jī)制，以尋找新的靶點(diǎn)，研究從多方面均可使患者受益的降糖藥。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑，如卡格列凈、達(dá)格列凈、恩格列凈等，簡稱“列凈”類，就是近幾年新研制出的靶點(diǎn)治療藥物。

1、“列凈”類的降糖機(jī)制

正常情況下，健康成人每天有160～180 g的葡萄糖通過腎小球?yàn)V過，超過99％的葡萄糖被腎小管重吸收，1％的葡萄糖以尿液形式被排出體外。

而糖尿病患者腎小球每天過濾后，重吸收的葡萄糖約280g，研究發(fā)現(xiàn)這是由于糖尿病患者的腎小管細(xì)胞，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)上調(diào)，攝糖能力增加。這一變化最終使腎小管重吸收葡萄糖的能力增加，腎糖閾升高，導(dǎo)致更多的葡萄糖進(jìn)入血液循環(huán)，血糖進(jìn)一步升高。

“列凈”類是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑。腎小管管腔濾過的葡萄糖，主要經(jīng)表達(dá)于近端腎小管的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)行重吸收，“列凈”類通過抑制鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，減少腎臟對濾過葡萄糖的重吸收，降低腎糖閾，增加尿糖排泄，從而降低血糖。且這種降糖作用不依賴胰島素的分泌及功能。

2、“列凈”類的適應(yīng)證

與二甲雙胍聯(lián)用：當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍血糖控制不佳時，可與二甲雙胍聯(lián)合使用，配合飲食和運(yùn)動改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

與二甲雙胍和磺脲類（格列XX）藥物聯(lián)用：當(dāng)聯(lián)用二甲雙胍和磺脲類藥物血糖控制不佳時，可與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用，配合飲食和運(yùn)動改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

不建議用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒（患者）的治療。

3、“列凈”類的降糖效果

降糖方面，“列凈”類單藥治療可將糖化血紅蛋白（HbAlc）下降0.37％～1.16％，且患者空腹血糖及餐后血糖水平均有明顯下降。糖化血紅蛋白測試，通?？梢苑从郴颊呓?~12周的血糖控制情況。

4、“列凈”類降糖以外的作用

對心血管的保護(hù)作用

目前已有多個臨床試驗(yàn)可以證實(shí)“列凈”類對于心血管具有一定的保護(hù)作用。

對腎臟的保護(hù)作用

因?yàn)椤傲袃簟鳖愔饕ㄟ^腎臟發(fā)揮其在血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)方面的作用，因此其對腎臟的影響及安全性備受關(guān)注。糖尿病腎病早期腎臟增大，腎小球肥大、超濾，腎臟功能受損，進(jìn)一步發(fā)展為蛋白尿。研究表明，“列凈”類可緩解2型糖尿病腎小球?yàn)V過和腎小管肥大，減少腎小管毒性反應(yīng)。

降壓作用

一項(xiàng)涉及16國、311個中心的臨床研究證實(shí)，“列凈”類具有顯著的降壓作用，而相對舒張壓而言，對收縮壓的改善更為明顯，可將收縮壓平均降低11.9mmHg，而與其他常規(guī)降壓藥物聯(lián)合使用，更能取得較為滿意的降壓效果。

目前部分學(xué)者認(rèn)為，“列凈”類的降壓機(jī)制應(yīng)該與其排糖后引起的滲透性利尿有關(guān)。也有學(xué)者認(rèn)為，其降壓作用與促進(jìn)尿液排出時對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的抑制作用有關(guān)。

對體重的作用

目前已有多項(xiàng)研究證實(shí)了“列凈”類對于患者體重有一定的調(diào)節(jié)作用。減重機(jī)制與“列凈”類使得葡萄糖經(jīng)腎臟排泄增多，促進(jìn)了體內(nèi)糖原的分解，在整體上維持了機(jī)體能量負(fù)平衡，從而控制患者的體重有關(guān)。

對血脂和血尿酸的作用

“列凈”類在血脂管理方面同樣具有干預(yù)效應(yīng)。臨床研究證實(shí)，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對脂質(zhì)代謝也有抑制作用。

該類藥物可使低密度脂蛋白(LDL)膽固醇，和高密度脂蛋白(HDL)膽固醇均輕度升高。這些升高是由于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白被抑制，引起的肝脂肪酸氧化增強(qiáng)所致。

LDL膽固醇的輕度升高，并不影響臨床試驗(yàn)中證實(shí)的“列凈”類降低總體心血管死亡的益處。

對于2型糖尿病合并高尿酸血癥患者，長期高尿酸血癥可能會導(dǎo)致患者全身氧化應(yīng)激增強(qiáng)，損傷全身血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，釋放大量炎性因子，從而引起血管平滑肌增生，進(jìn)而加重動脈粥樣硬化的形成。

而“列凈”類能夠增加尿酸排泄，間接降低體內(nèi)血尿酸水平，機(jī)制可能與激活尿酸相關(guān)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9等轉(zhuǎn)運(yùn)體有關(guān)。研究中也觀察到血尿酸較基線水平下降。返回搜狐，查看更多

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