九大降糖藥優(yōu)缺點(diǎn)對(duì)比,一文全掌握
1 二甲雙胍
二甲雙胍主要通過(guò)減輕胰島素抵抗,促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用,抑制肝糖輸出來(lái)降低血糖。
它是目前治療糖尿病的一線(xiàn)首選降糖藥物,既可單獨(dú)使用,也可作為各種聯(lián)合治療方案(如胰島素與口服降糖藥聯(lián)合)的基礎(chǔ)用藥。
優(yōu)點(diǎn):二甲雙胍除了能有效降糖以外,還可降低體重、血壓及血脂,具有心血管保護(hù)作用,顯著改善長(zhǎng)期預(yù)后,是超重或肥胖糖尿病患者的首選。安全性好,單獨(dú)應(yīng)用不會(huì)引起低血糖。價(jià)格便宜,性?xún)r(jià)比高。
缺點(diǎn):胃腸道反應(yīng)多見(jiàn),長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)影響維生素 B12 的吸收。心衰缺氧、嚴(yán)重肝腎功能不全患者忌用,以免發(fā)生乳酸酸中毒。
2 磺酰脲類(lèi)
磺酰脲類(lèi)降糖藥與胰島β細(xì)胞上的磺酰脲受體結(jié)合,刺激胰島分泌胰島素,增加體內(nèi)胰島素水平降低血糖。胰島中至少存在 30% 正常β細(xì)胞是其產(chǎn)生作用的必要條件。
臨床常用的有格列喹酮(糖適平)、格列齊特(達(dá)美康)、格列本脲(優(yōu)降糖)、格列吡嗪(美吡達(dá))、格列美脲(亞莫利)等。
優(yōu)點(diǎn):療效突出、價(jià)格便宜,是 2 型糖尿病一線(xiàn)用藥,對(duì)心血管無(wú)不良影響,沒(méi)有癌癥風(fēng)險(xiǎn)。
缺點(diǎn):容易發(fā)生低血糖及體重增加,個(gè)別病人會(huì)出現(xiàn)皮膚過(guò)敏反應(yīng)、白細(xì)胞減少等。使用過(guò)程中會(huì)發(fā)生繼發(fā)性失效。對(duì)老年人和輕中度腎功能不全者建議服用短效、經(jīng)膽道排泄的磺脲類(lèi)藥物,格列喹酮(糖適平)更適合。
3 格列奈類(lèi)
格列奈類(lèi)屬于新一代促胰島素分泌劑,通過(guò)與β細(xì)胞上的受體結(jié)合以關(guān)閉β細(xì)胞膜中 ATP- 依賴(lài)性鉀通道,使β細(xì)胞去極化,打開(kāi)鈣通道,使鈣的流入增加。此過(guò)程誘導(dǎo)β細(xì)胞分泌胰島素。
代表藥物有瑞格列奈(諾和龍)、那格列奈(唐力),可與其他各類(lèi)口服降糖藥物及基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合使用。
優(yōu)點(diǎn):突出優(yōu)點(diǎn)是可以模擬餐時(shí)胰島素生理性分泌,可有效降低餐后高血糖而且不容易發(fā)生低血糖,對(duì)體重影響小,被稱(chēng)為“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”。輕中度腎功能不全患者仍可使用。
餐時(shí)即服,方便靈活,病人依從性好,對(duì)于進(jìn)餐不規(guī)律者或老年患者更適用?;请孱?lèi)藥物失效時(shí),改用格列奈類(lèi)仍可有效。
缺點(diǎn):價(jià)格較高,使用不當(dāng)也會(huì)引起低血糖。
4 a- 糖苷酶抑制劑
α- 糖苷酶抑制劑在腸道中抑制α- 糖苷酶(參與雙糖、寡糖和多糖的降解)的活性,還可延緩碳水化合物來(lái)源的葡萄糖的降解和吸收。
通過(guò)這種途徑,延緩并降低餐后血糖的升高,非常適合以碳水化合物為主食的中國(guó)患者,可與飲食、運(yùn)動(dòng)及其他降糖藥物聯(lián)合使用。
代表藥物有阿卡波糖(拜唐平),用法為進(jìn)餐時(shí)與第一口主食同時(shí)嚼服。
優(yōu)點(diǎn):降糖效果肯定,主要在腸道局部作用,僅 2%吸收入血,肝腎等全身副作用少,不增加體重或能減輕體重,單用本藥不引起低血糖,對(duì)心血管有保護(hù)作用,適合于老年糖尿病人和伴有腎功能損害患者。
同時(shí)也是目前國(guó)內(nèi)外唯一具有 IGT(糖耐量異常,指餐后血糖 2 小時(shí)血糖處于 7.8~11.0mmol/L)治療適應(yīng)癥的降糖藥。
缺點(diǎn):由于本類(lèi)藥物阻礙碳水化合物在腸道的分解和吸收,使之滯留時(shí)間延長(zhǎng),因而導(dǎo)致細(xì)菌酵解產(chǎn)氣增加。部分患者初用時(shí)有腹脹、排氣增多等胃腸道反應(yīng)。胃腸功能紊亂者、孕婦、哺乳期婦女和兒童禁用。
注意與其它降糖藥聯(lián)用可引起低血糖,且一旦發(fā)生,應(yīng)使用葡萄糖糾正,進(jìn)食淀粉類(lèi)食物無(wú)效。
5 胰島素增敏劑
PPARγ激動(dòng)劑(過(guò)氧化物酶增殖體激活受體γ)存在于胰島素的主要靶組織,如肝臟、脂肪和肌肉組織中。PPARγ激活后可通過(guò)多個(gè)途徑增強(qiáng)靶組織對(duì)胰島素的敏感性,減輕胰島素的抵抗,作用的發(fā)揮需要胰島素的存在。
本類(lèi)藥物屬于噻唑烷二酮類(lèi),代表藥物有羅格列酮(文迪雅、太羅)和吡格列酮(艾可拓)。
優(yōu)點(diǎn):不刺激胰島素分泌,而是通過(guò)增強(qiáng)組織對(duì)胰島素的敏感性來(lái)發(fā)揮降糖作用。這類(lèi)藥物適用 2 型糖尿病、糖耐量減低及有代謝綜合征,可與雙胍類(lèi)、磺脲類(lèi)藥物或胰島素合用可進(jìn)一步改善血糖控制。單獨(dú)使用不會(huì)引起低血糖。
缺點(diǎn):增加心衰風(fēng)險(xiǎn),心功能 3 級(jí)以上禁用。65 歲以上老年患者慎用本品。
起效較慢,可導(dǎo)致水鈉潴留,引起水腫及體重稍增,膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者應(yīng)避免使用吡格列酮。
6 GLP-1 受體激動(dòng)劑
胰高血糖素樣肽 -1(GLP-1)是由腸道 L 細(xì)胞分泌的一種腸促胰島素分泌激素。
GLP-1,以葡萄糖依賴(lài)方式作用于胰島β細(xì)胞,增加胰島素的合成和分泌;增加胰島β細(xì)胞數(shù)量;抑制胰高血糖素的分泌;抑制食欲與攝食;延緩胃排空等。
GLP-1 在體內(nèi)可迅速被二肽基肽酶 -4(DPP-4)降解而失去活性,限制其臨床應(yīng)用。
GLP-1 受體激動(dòng)劑:GLP-1 的類(lèi)似物,與 GLP-1 受體結(jié)合并激活該受體,具有與 G1P-1 類(lèi)似的抗高血糖作用。
目前我國(guó)上市的有艾塞那肽(百泌達(dá))、利拉魯肽(諾和力)。
優(yōu)點(diǎn):除了能夠顯著降低血糖,還能減輕體重,降低血壓、改善β細(xì)胞功能,顯示出了延緩糖尿病進(jìn)展及減少糖尿病心血管并發(fā)癥的潛能,這種集多種藥理作用于一身的特點(diǎn)是現(xiàn)有糖尿病治療藥物所不具備的。
由于其具有符合生理需求的葡萄糖濃度依賴(lài)的降糖機(jī)制,因而低血糖風(fēng)險(xiǎn)很低。
缺點(diǎn):半衰期短。有惡心、嘔吐等消化道不良反應(yīng)。價(jià)格昂貴,需注射用藥,不推薦該藥作為一線(xiàn)用藥。
對(duì)于胰島素依賴(lài)型患者不可以替代胰島素。不適用于 1 型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒的治療。
7 DPP-4 抑制劑
二肽基肽酶 4(DPP-4):GLP-1 可迅速被二肽基肽酶 -4(DPP-4)降解而失去活性。DPP-4 抑制劑:可降低腸促胰島激素(如,GLP-1)的失活速率,增高其血液濃度,從而以葡萄糖依賴(lài)性的方式減少 2 型糖尿病患者空腹和餐后的血糖濃度。
目前在我國(guó)上市的有西格列?。ń葜Z維)、沙格列?。ò擦桑?、維格列?。丫S樂(lè))等等。
優(yōu)點(diǎn):增加內(nèi)源性 GLP-1 水平,同時(shí)改善胰島α和β細(xì)胞功能障礙,具有降糖療效確切、低血糖風(fēng)險(xiǎn)小、不增加體重、無(wú)胃腸道反應(yīng),安全性及耐受性高等優(yōu)點(diǎn)。
口服給藥,只需每天一次用藥,患者依從性好。
缺點(diǎn):DPP-4 是一種多效酶,其抑制劑還可能延長(zhǎng)生長(zhǎng)素釋放激素、神經(jīng)肽 Y 和 P 物質(zhì)等激素的作用,可能產(chǎn)生神經(jīng)源性炎癥、血壓升高、促發(fā)免疫反應(yīng)等不良反應(yīng)。價(jià)格較貴,在我國(guó)暫未進(jìn)入醫(yī)保。
8 SGLT-2 抑制劑
SGLT-2(鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 -2):腎臟每天要過(guò)濾 160-180g 葡萄糖,幾乎所有這些葡萄糖被重吸收后重新回到血液循環(huán)中。SGLT-2 是參與這一過(guò)程的主要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,是一個(gè)新型的糖尿病治療靶點(diǎn)。
SGLT-2 抑制劑:主要通過(guò)抑制 SGLT-2 活性,減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收,增加尿糖排出,從而降低血糖。目前國(guó)外上市的有達(dá)格列凈。
優(yōu)點(diǎn):SGLT-2 抑制劑極少發(fā)生低血糖,并對(duì)改善體重和血壓有益處??诜瑒?,一天一次,依從性好。
缺點(diǎn):可能與鼻咽炎、真菌感染以及泌尿生殖系統(tǒng)感染有關(guān),長(zhǎng)期用藥的安全性有待于進(jìn)一步觀(guān)察。
9 胰島素及其類(lèi)似物
速效:賴(lài)脯胰島素、門(mén)冬胰島素;短效:正規(guī)胰島素;中效:珠蛋白鋅胰島素、低精蛋白鋅胰島素;長(zhǎng)效:精蛋白鋅胰島素、甘精胰島素。諾和靈 R:為短效胰島素制劑,可以與中效或長(zhǎng)效胰島素制劑合并使用。諾和靈 N:為低精蛋白鋅胰島素混懸液(NPH),為中效胰島素制劑。諾和靈 30R:為雙效胰島素制劑,含有 30%可溶性中性胰島素和 70%低精蛋白鋅胰島素混懸液。
優(yōu)點(diǎn):胰島素及胰島素類(lèi)似物是迄今為止控制血糖最強(qiáng)有力的武器,對(duì)肝腎無(wú)不良影響,所有不適合用口服降糖藥的糖尿病人(如 1 型糖尿病、孕婦、糖尿病酮癥酸中毒、肝腎功能不全患者等等)均可改用胰島素治療。
早期使用胰島素還可有助于保護(hù)和修復(fù)胰島β細(xì)胞功能。
缺點(diǎn):低血糖風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高,可致體重增加,個(gè)別患者注射部位出現(xiàn)皮膚過(guò)敏或脂肪萎縮,注射給藥給患者帶來(lái)不便,胰島素類(lèi)似物的價(jià)格較高。
來(lái)源:健康界
編輯: 黃建琴
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