1 二甲雙胍
二甲雙胍主要通過(guò)減輕胰島素抵抗，促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用，抑制肝糖輸出來(lái)降低血糖。

它是目前治療糖尿病的一線(xiàn)首選降糖藥物，既可單獨(dú)使用，也可作為各種聯(lián)合治療方案（如胰島素與口服降糖藥聯(lián)合）的基礎(chǔ)用藥。

優(yōu)點(diǎn)：二甲雙胍除了能有效降糖以外，還可降低體重、血壓及血脂，具有心血管保護(hù)作用，顯著改善長(zhǎng)期預(yù)后，是超重或肥胖糖尿病患者的首選。安全性好，單獨(dú)應(yīng)用不會(huì)引起低血糖。價(jià)格便宜，性?xún)r(jià)比高。

缺點(diǎn)：胃腸道反應(yīng)多見(jiàn)，長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)影響維生素 B12 的吸收。心衰缺氧、嚴(yán)重肝腎功能不全患者忌用，以免發(fā)生乳酸酸中毒。

2 磺酰脲類(lèi)
磺酰脲類(lèi)降糖藥與胰島β細(xì)胞上的磺酰脲受體結(jié)合，刺激胰島分泌胰島素，增加體內(nèi)胰島素水平降低血糖。胰島中至少存在 30% 正常β細(xì)胞是其產(chǎn)生作用的必要條件。

臨床常用的有格列喹酮（糖適平）、格列齊特（達(dá)美康）、格列本脲（優(yōu)降糖）、格列吡嗪（美吡達(dá)）、格列美脲（亞莫利）等。
優(yōu)點(diǎn)：療效突出、價(jià)格便宜，是 2 型糖尿病一線(xiàn)用藥，對(duì)心血管無(wú)不良影響，沒(méi)有癌癥風(fēng)險(xiǎn)。
缺點(diǎn)：容易發(fā)生低血糖及體重增加，個(gè)別病人會(huì)出現(xiàn)皮膚過(guò)敏反應(yīng)、白細(xì)胞減少等。使用過(guò)程中會(huì)發(fā)生繼發(fā)性失效。對(duì)老年人和輕中度腎功能不全者建議服用短效、經(jīng)膽道排泄的磺脲類(lèi)藥物，格列喹酮（糖適平）更適合。

3 格列奈類(lèi)
格列奈類(lèi)屬于新一代促胰島素分泌劑，通過(guò)與β細(xì)胞上的受體結(jié)合以關(guān)閉β細(xì)胞膜中 ATP- 依賴(lài)性鉀通道，使β細(xì)胞去極化，打開(kāi)鈣通道，使鈣的流入增加。此過(guò)程誘導(dǎo)β細(xì)胞分泌胰島素。

代表藥物有瑞格列奈（諾和龍）、那格列奈（唐力），可與其他各類(lèi)口服降糖藥物及基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合使用。
優(yōu)點(diǎn)：突出優(yōu)點(diǎn)是可以模擬餐時(shí)胰島素生理性分泌，可有效降低餐后高血糖而且不容易發(fā)生低血糖，對(duì)體重影響小，被稱(chēng)為“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”。輕中度腎功能不全患者仍可使用。

餐時(shí)即服，方便靈活，病人依從性好，對(duì)于進(jìn)餐不規(guī)律者或老年患者更適用?；请孱?lèi)藥物失效時(shí)，改用格列奈類(lèi)仍可有效。
缺點(diǎn)：價(jià)格較高，使用不當(dāng)也會(huì)引起低血糖。

4 a- 糖苷酶抑制劑
α- 糖苷酶抑制劑在腸道中抑制α- 糖苷酶（參與雙糖、寡糖和多糖的降解）的活性，還可延緩碳水化合物來(lái)源的葡萄糖的降解和吸收。
通過(guò)這種途徑，延緩并降低餐后血糖的升高，非常適合以碳水化合物為主食的中國(guó)患者，可與飲食、運(yùn)動(dòng)及其他降糖藥物聯(lián)合使用。

代表藥物有阿卡波糖（拜唐平），用法為進(jìn)餐時(shí)與第一口主食同時(shí)嚼服。

優(yōu)點(diǎn)：降糖效果肯定，主要在腸道局部作用，僅 2％吸收入血，肝腎等全身副作用少，不增加體重或能減輕體重，單用本藥不引起低血糖，對(duì)心血管有保護(hù)作用，適合于老年糖尿病人和伴有腎功能損害患者。
同時(shí)也是目前國(guó)內(nèi)外唯一具有 IGT（糖耐量異常，指餐后血糖 2 小時(shí)血糖處于 7.8~11.0mmol/L）治療適應(yīng)癥的降糖藥。

缺點(diǎn)：由于本類(lèi)藥物阻礙碳水化合物在腸道的分解和吸收，使之滯留時(shí)間延長(zhǎng)，因而導(dǎo)致細(xì)菌酵解產(chǎn)氣增加。部分患者初用時(shí)有腹脹、排氣增多等胃腸道反應(yīng)。胃腸功能紊亂者、孕婦、哺乳期婦女和兒童禁用。
注意與其它降糖藥聯(lián)用可引起低血糖，且一旦發(fā)生，應(yīng)使用葡萄糖糾正，進(jìn)食淀粉類(lèi)食物無(wú)效。

5 胰島素增敏劑
PPARγ激動(dòng)劑（過(guò)氧化物酶增殖體激活受體γ）存在于胰島素的主要靶組織，如肝臟、脂肪和肌肉組織中。PPARγ激活后可通過(guò)多個(gè)途徑增強(qiáng)靶組織對(duì)胰島素的敏感性，減輕胰島素的抵抗，作用的發(fā)揮需要胰島素的存在。
本類(lèi)藥物屬于噻唑烷二酮類(lèi)，代表藥物有羅格列酮（文迪雅、太羅）和吡格列酮（艾可拓）。

優(yōu)點(diǎn)：不刺激胰島素分泌，而是通過(guò)增強(qiáng)組織對(duì)胰島素的敏感性來(lái)發(fā)揮降糖作用。這類(lèi)藥物適用 2 型糖尿病、糖耐量減低及有代謝綜合征，可與雙胍類(lèi)、磺脲類(lèi)藥物或胰島素合用可進(jìn)一步改善血糖控制。單獨(dú)使用不會(huì)引起低血糖。
缺點(diǎn)：增加心衰風(fēng)險(xiǎn)，心功能 3 級(jí)以上禁用。65 歲以上老年患者慎用本品。

起效較慢，可導(dǎo)致水鈉潴留，引起水腫及體重稍增，膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者應(yīng)避免使用吡格列酮。

6 GLP-1 受體激動(dòng)劑

胰高血糖素樣肽 -1（GLP-1）是由腸道 L 細(xì)胞分泌的一種腸促胰島素分泌激素。

GLP-1，以葡萄糖依賴(lài)方式作用于胰島β細(xì)胞，增加胰島素的合成和分泌；增加胰島β細(xì)胞數(shù)量；抑制胰高血糖素的分泌；抑制食欲與攝食；延緩胃排空等。
GLP-1 在體內(nèi)可迅速被二肽基肽酶 -4（DPP-4）降解而失去活性，限制其臨床應(yīng)用。

GLP-1 受體激動(dòng)劑：GLP-1 的類(lèi)似物，與 GLP-1 受體結(jié)合并激活該受體，具有與 G1P-1 類(lèi)似的抗高血糖作用。

目前我國(guó)上市的有艾塞那肽（百泌達(dá)）、利拉魯肽（諾和力）。
優(yōu)點(diǎn)：除了能夠顯著降低血糖，還能減輕體重，降低血壓、改善β細(xì)胞功能，顯示出了延緩糖尿病進(jìn)展及減少糖尿病心血管并發(fā)癥的潛能，這種集多種藥理作用于一身的特點(diǎn)是現(xiàn)有糖尿病治療藥物所不具備的。

由于其具有符合生理需求的葡萄糖濃度依賴(lài)的降糖機(jī)制，因而低血糖風(fēng)險(xiǎn)很低。
缺點(diǎn)：半衰期短。有惡心、嘔吐等消化道不良反應(yīng)。價(jià)格昂貴，需注射用藥，不推薦該藥作為一線(xiàn)用藥。
對(duì)于胰島素依賴(lài)型患者不可以替代胰島素。不適用于 1 型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒的治療。

7 DPP-4 抑制劑
二肽基肽酶 4（DPP-4）：GLP-1 可迅速被二肽基肽酶 -4（DPP-4）降解而失去活性。DPP-4 抑制劑：可降低腸促胰島激素（如，GLP-1）的失活速率，增高其血液濃度，從而以葡萄糖依賴(lài)性的方式減少 2 型糖尿病患者空腹和餐后的血糖濃度。

目前在我國(guó)上市的有西格列?。ń葜Z維）、沙格列?。ò擦桑?、維格列?。丫S樂(lè)）等等。

優(yōu)點(diǎn)：增加內(nèi)源性 GLP-1 水平，同時(shí)改善胰島α和β細(xì)胞功能障礙，具有降糖療效確切、低血糖風(fēng)險(xiǎn)小、不增加體重、無(wú)胃腸道反應(yīng)，安全性及耐受性高等優(yōu)點(diǎn)。

口服給藥，只需每天一次用藥，患者依從性好。
缺點(diǎn)：DPP-4 是一種多效酶，其抑制劑還可能延長(zhǎng)生長(zhǎng)素釋放激素、神經(jīng)肽 Y 和 P 物質(zhì)等激素的作用，可能產(chǎn)生神經(jīng)源性炎癥、血壓升高、促發(fā)免疫反應(yīng)等不良反應(yīng)。價(jià)格較貴，在我國(guó)暫未進(jìn)入醫(yī)保。

8 SGLT-2 抑制劑
SGLT-2（鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 -2）：腎臟每天要過(guò)濾 160-180g 葡萄糖，幾乎所有這些葡萄糖被重吸收后重新回到血液循環(huán)中。SGLT-2 是參與這一過(guò)程的主要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，是一個(gè)新型的糖尿病治療靶點(diǎn)。

SGLT-2 抑制劑：主要通過(guò)抑制 SGLT-2 活性，減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，增加尿糖排出，從而降低血糖。目前國(guó)外上市的有達(dá)格列凈。

優(yōu)點(diǎn)：SGLT-2 抑制劑極少發(fā)生低血糖，并對(duì)改善體重和血壓有益處?？诜瑒?，一天一次，依從性好。

缺點(diǎn)：可能與鼻咽炎、真菌感染以及泌尿生殖系統(tǒng)感染有關(guān)，長(zhǎng)期用藥的安全性有待于進(jìn)一步觀(guān)察。

9 胰島素及其類(lèi)似物
速效：賴(lài)脯胰島素、門(mén)冬胰島素；短效：正規(guī)胰島素；中效：珠蛋白鋅胰島素、低精蛋白鋅胰島素；長(zhǎng)效：精蛋白鋅胰島素、甘精胰島素。諾和靈 R：為短效胰島素制劑，可以與中效或長(zhǎng)效胰島素制劑合并使用。諾和靈 N：為低精蛋白鋅胰島素混懸液（NPH），為中效胰島素制劑。諾和靈 30R：為雙效胰島素制劑，含有 30％可溶性中性胰島素和 70％低精蛋白鋅胰島素混懸液。

優(yōu)點(diǎn)：胰島素及胰島素類(lèi)似物是迄今為止控制血糖最強(qiáng)有力的武器，對(duì)肝腎無(wú)不良影響，所有不適合用口服降糖藥的糖尿病人（如 1 型糖尿病、孕婦、糖尿病酮癥酸中毒、肝腎功能不全患者等等）均可改用胰島素治療。
早期使用胰島素還可有助于保護(hù)和修復(fù)胰島β細(xì)胞功能。

缺點(diǎn)：低血糖風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高，可致體重增加，個(gè)別患者注射部位出現(xiàn)皮膚過(guò)敏或脂肪萎縮，注射給藥給患者帶來(lái)不便，胰島素類(lèi)似物的價(jià)格較高。

來(lái)源：健康界

編輯： 黃建琴

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