2013年，美國《Science》雜志發(fā)布2013年度十大科技突破排行榜，其中腫瘤免疫療法高居榜首。經(jīng)過數(shù)十年探索，免疫療法在腫瘤治療領(lǐng)域取得了革命性突破。目前，腫瘤免疫療法已成為最受關(guān)注的癌癥治療手段之一，被認(rèn)為是繼手術(shù)、放療、化療、靶向治療后第5大腫瘤治療技術(shù)。

但隨之而來的低響應(yīng)率成為腫瘤免疫療法的發(fā)展阻礙。數(shù)據(jù)顯示，PD-1/PD-L1抑制劑在少數(shù)腫瘤中響應(yīng)較高，但在多數(shù)實(shí)體瘤中響應(yīng)率僅有10%～30%。而CAR-T療法在實(shí)體瘤治療中效能低下，整體有效率不到10%1。其中一個(gè)主要原因是T細(xì)胞功能耗竭（T cell exhaustion），主要由于腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中受到持續(xù)的腫瘤抗原刺激等因素而造成。

深圳萊芒生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“萊芒生物”）正是一家針對(duì)T細(xì)胞耗竭、研發(fā)代謝增強(qiáng)型腫瘤免疫治療藥物的創(chuàng)新企業(yè)，由瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）唐力教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合晶泰科技共同創(chuàng)立。基于唐力教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于腫瘤免疫治療領(lǐng)域的研究成果，萊芒生物研發(fā)了免疫代謝重編程技術(shù)（Meta 10），并建立了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物大分子藥物和新型免疫細(xì)胞藥物的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái)，與此同時(shí)，基于晶泰科技的人工智能（AI）技術(shù)，公司進(jìn)一步搭建了AI計(jì)算新藥開發(fā)驅(qū)動(dòng)平臺(tái)。

基于Meta 10 +AI的創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)，萊芒生物布局了生物大分子管線、代謝增強(qiáng)型CAR-T管線、AI超級(jí)因子管線三大管線。其中，代謝增強(qiáng)型IL-10 CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品——代謝增強(qiáng)型CD19 CAR-T注射液（Meta10-19）在研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）中，以常規(guī)CD19 CAR-T給藥劑量的1%～5%，完成了20余例復(fù)發(fā)難治性白血病/淋巴瘤成人患者的入組治療，且所有患者均獲得完全緩解（CR）。

EPFL教授帶隊(duì)，晶泰科技支持

萊芒生物于2021年7月正式成立，僅半年時(shí)間，公司便贏得了資本的青睞。2022年1月，萊芒生物宣布完成近億元天使輪融資；至今，累計(jì)融資1.3億元。此外，2024年4月，萊芒生物通過全球項(xiàng)目遴選，獲得了合肥綜合性國家科學(xué)中心大健康研究院千萬級(jí)項(xiàng)目資助。

公司快速且順利的發(fā)展背后離不開核心團(tuán)隊(duì)的執(zhí)掌和領(lǐng)導(dǎo)——萊芒生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)唐力教授與聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO郭雨剛博士。

萊芒生物研發(fā)人員代表，第一排左：郭雨剛博士，右：唐力教授

圖源：萊芒生物

唐力教授是一位研究者兼創(chuàng)業(yè)者。創(chuàng)立萊芒生物前，唐力教授先后獲得北京大學(xué)學(xué)士學(xué)位及美國伊利諾伊大學(xué)厄巴納-尚佩恩分校（UIUC）博士學(xué)位，并于2016年在麻省理工學(xué)院（MIT）完成了博士后研究工作。隨后，唐力教授成為瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）助理教授、終身副教授，開展腫瘤免疫療法相關(guān)研究。

萊芒生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)唐力教授

圖源：萊芒生物

郭雨剛博士曾在唐力教授課題組進(jìn)行腫瘤免疫療法的研究。2012年，郭雨剛博士獲得中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)博士學(xué)位。2017年，他作為Scientific collaborator就職于EPFL，其主要研究方向?yàn)槊庖叽x與免疫治療。2022年2月回國，郭雨剛博士開始萊芒生物的建設(shè)和運(yùn)營。

在EPFL期間，唐力教授、郭雨剛博士及合作者發(fā)現(xiàn)，通過增強(qiáng)代謝的方式可逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭，從而增強(qiáng)腫瘤免疫治療方法的整體響應(yīng)率和治愈率2，該研究成果發(fā)表在國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Nature Immunology上。彼時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)在小鼠模型上驗(yàn)證了這一結(jié)果，“如果將研究轉(zhuǎn)化到患者身上，我們相信也將產(chǎn)生好的效果?！碧屏淌谡f道。于是，萊芒生物應(yīng)時(shí)誕生，以將實(shí)驗(yàn)室科研成果落地轉(zhuǎn)化為能夠造?；颊叩膶?shí)際產(chǎn)品。

不到一年時(shí)間，萊芒生物組建了一個(gè)專業(yè)團(tuán)隊(duì)，其中70%高層次研發(fā)人員來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院、蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院、芝加哥大學(xué)、蘇黎世大學(xué)、帝國理工學(xué)院、北京大學(xué)、清華大學(xué)、中國科大、浙江大學(xué)、香港中文大學(xué)等眾多海內(nèi)外名校。

萊芒生物團(tuán)隊(duì)成員

圖源：萊芒生物

獨(dú)創(chuàng)免疫代謝重編程技術(shù)，逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭

T細(xì)胞耗竭表現(xiàn)為效應(yīng)功能受損和增殖能力降低，抑制性受體（Immunosuppressive receptors）表達(dá)增高且持續(xù)，以及表觀遺傳和轉(zhuǎn)錄譜改變、代謝方式改變等，最終發(fā)展為功能異常T細(xì)胞，腫瘤控制效果微弱，從而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)或難以控制。導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭產(chǎn)生的主要原因包括持續(xù)的抗原刺激和腫瘤免疫抑制微環(huán)境等。

萊芒生物研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，IL-10可以增強(qiáng)腫瘤特異性終末耗竭T細(xì)胞的氧化磷酸化代謝，從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞代謝重編程，有效克服和緩解T細(xì)胞耗竭。通過給予具有延長(zhǎng)半衰期的IL-10-Fc融合蛋白，配合CAR-T治療可以促進(jìn)終末耗竭T細(xì)胞增殖及其抗腫瘤免疫反應(yīng)，最終阻止并逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭。

基于這一研究成果，萊芒生物搭建了免疫代謝重編程技術(shù)平臺(tái)（Meta 10）。Meta 10阻止和逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭表現(xiàn)在兩個(gè)方面：首先通過代謝重編程，T細(xì)胞可增強(qiáng)氧化磷酸化代謝，實(shí)現(xiàn)持續(xù)增殖。其次，在增殖過程中，T細(xì)胞同時(shí)具備良好的殺傷活性。

首發(fā)管線實(shí)現(xiàn)100%完全緩解，給藥劑量低至商業(yè)化CAR-T的1%

萊芒生物研發(fā)團(tuán)隊(duì)基于上述IL-10 代謝調(diào)控新機(jī)制，進(jìn)一步提出抗耗竭CAR-T 設(shè)計(jì)的新思路——利用CAR-T 自分泌IL-10 來增強(qiáng)CAR-T 細(xì)胞代謝，提高抗腫瘤活性。從而開發(fā)出代謝增強(qiáng)型CAR-T （metabolically armored CAR-T）。

這種IL-10 自分泌的CAR-T 可以保護(hù)腫瘤微環(huán)境中CAR-T 細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)和功能的完整性，具有在腫瘤微環(huán)境中抵抗耗竭的強(qiáng)大活性，在小鼠皮下腫瘤模型、肺癌轉(zhuǎn)移模型以及NSG 人類CD19 陽性腫瘤模型中展示出卓越的治愈能力，并具有誘導(dǎo)干性免疫記憶細(xì)胞形成和預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的效果。相關(guān)研究成果于2024年1月發(fā)表在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Nature Biotechnology3。

在此基礎(chǔ)上，萊芒生物研發(fā)了一款代謝增強(qiáng)型CD19 CAR-T產(chǎn)品Meta10-19，主要用于治療復(fù)發(fā)/難治性白血病或彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。目前，Meta10-19的IIT臨床研究正在中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院開展，目前完成了20余例復(fù)發(fā)難治性白血病/淋巴瘤成人患者的入組治療，并實(shí)現(xiàn)100%完全緩解。值得關(guān)注的是，此次研究患者給藥劑量?jī)H為常規(guī)CD19 CAR-T給藥劑量的1%～5%。“極低劑量意味著，我們可以在最大程度上降低產(chǎn)品制備周期和生產(chǎn)成本，并且產(chǎn)品未來的定價(jià)也會(huì)相應(yīng)地大幅度降低?！碧屏淌谡f道。

研究結(jié)果顯示，Meta10-19注射液中的CAR-T細(xì)胞在患者體內(nèi)實(shí)現(xiàn)高效的擴(kuò)增和長(zhǎng)期的駐存。截至今年3月，首位入組患者接受治療已超1年，仍然保持CR。Meta10-19表現(xiàn)出良好的有效性和持久性。此外，上述患者中也未發(fā)現(xiàn)由治療引起的嚴(yán)重的細(xì)胞因子風(fēng)暴或神經(jīng)毒性等CAR-T治療常見副作用，Meta10-19顯示出具備良好的安全性。

因其亮眼的研究數(shù)據(jù)，Meta10-19臨床研究入選了2024年度美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR 2024）突破性研究（Late-Breaking Research）口頭報(bào)告，成為大會(huì)唯一一項(xiàng)來自中國的最新突破性進(jìn)展口頭報(bào)告。該臨床研究也相繼入選了第27屆美國基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ASGCT 2024）年會(huì)突破性進(jìn)展（Late-Breaking Abstracts）口頭報(bào)告、2024年度歐洲血液協(xié)會(huì)年會(huì)（EHA 2024）口頭報(bào)告、2024年度歐洲血液與骨髓移植年會(huì)（EBMT 2024）口頭報(bào)告以及2024年度中國細(xì)胞生物學(xué)會(huì)年會(huì)（CSCB 2024）口頭報(bào)告。

值得一提的是，Meta10-19治療患者范圍正在進(jìn)一步擴(kuò)展。2024年3月，Meta10-19的IIT臨床研究在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院臨床中心啟動(dòng)，該療法將拓展至兒童復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性B細(xì)胞血液系統(tǒng)惡性腫瘤，為相關(guān)患者提供更多治療方案選擇。Meta10-19也將于今年啟動(dòng)申報(bào)IND并推進(jìn)至1期臨床研究階段。

AI算法加持，持續(xù)迭代核心技術(shù)平臺(tái)Meta 10

盡管在研管線取得突出進(jìn)展，但萊芒生物并非止步于此。

在Meta 10技術(shù)的基礎(chǔ)上，萊芒生物利用晶泰科技的AI技術(shù)，進(jìn)一步優(yōu)化并創(chuàng)新Meta 10，從而打造第二代Meta 10技術(shù)平臺(tái)，并構(gòu)筑起了自身的專利技術(shù)護(hù)城河。目前，研發(fā)團(tuán)隊(duì)正在用AI算法推動(dòng)超級(jí)因子、新抗體以及CAR-T元件的優(yōu)化，并且已取得階段性進(jìn)展：公司第二代產(chǎn)品已具有自主優(yōu)化的代謝調(diào)節(jié)因子。

此外，萊芒生物的代謝重編程生物大分子管線正在穩(wěn)步推進(jìn)，其臨床前研究展現(xiàn)出潛在的治療潛力和良好的安全性，不日將邁入下一研究階段。

臨床管線的推進(jìn)與技術(shù)平臺(tái)只是一方面，萊芒生物也在積極推進(jìn)對(duì)外合作。基于免疫代謝重編程（Meta 10） + AI技術(shù)，萊芒生物目前已與領(lǐng)域內(nèi)多家知名企業(yè)達(dá)成了戰(zhàn)略合作，不斷拓寬Meta 10技術(shù)的應(yīng)用場(chǎng)景和范圍，最終推動(dòng)更多創(chuàng)新免疫療法的研發(fā)。

萊芒生物的核心技術(shù)Meta 10與研究成果也獲得了行業(yè)的高度認(rèn)可，在短短2年時(shí)間里，獲得了多項(xiàng)生物醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)W術(shù)界和業(yè)界的獎(jiǎng)項(xiàng)和榮譽(yù)，例如“第十四屆中國深圳創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽二等獎(jiǎng)”“第十一屆中國創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽全國賽初創(chuàng)組優(yōu)秀企業(yè)”“‘科創(chuàng)中國’創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)投資大會(huì)全行業(yè)全國100強(qiáng)、‘科創(chuàng)中國’創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)投資大會(huì)生物醫(yī)藥全國TOP5”“第一屆粵港澳大灣區(qū)博士博士后創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽銀獎(jiǎng)”“CGT Asia 2023‘CGT行業(yè)之星’年度最佳技術(shù)突破獎(jiǎng)”等。

談及未來發(fā)展，唐力教授表示，“萊芒生物的使命是治愈實(shí)體腫瘤。未來，公司將持續(xù)研發(fā)對(duì)治療癌癥有幫助的創(chuàng)新藥。目前，公司正在穩(wěn)步推進(jìn)Meta10-19以及其他管線的研究進(jìn)展。與此同時(shí)，進(jìn)一步創(chuàng)新Meta 10技術(shù)，并與更多免疫療法公司合作，推進(jìn)下一代創(chuàng)新免疫療法的研發(fā)，以‘安全、高效、可及’的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品最終惠及更多患者”。

* 參考資料：

1. 西南證券《創(chuàng)新藥專題：CAR-T細(xì)胞療法——腫瘤治療領(lǐng)域耀眼新星》

2. Guo, Y. et al. Metabolic reprogramming of terminally exhausted CD8+ T cells by IL-10 enhances anti-tumor immunity. Nat Immunol.22, 746-756 (2021).

3. Zhao, Y., Chen, J., Andreatta, M. et al. IL-10-expressing CAR T cells resist dysfunction and mediate durable clearance of solid tumors and metastases. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-023-02060-8

VBEF未來醫(yī)療生態(tài)展會(huì)

動(dòng)脈網(wǎng)第八屆未來醫(yī)療100強(qiáng)大會(huì)現(xiàn)已升級(jí)為VBEF未來醫(yī)療生態(tài)展會(huì)，將于2024年5月7日-10日在北京·北人亦創(chuàng)國際會(huì)展中心盛大舉行。本屆展會(huì)為15000+人次、10000平規(guī)模，圍繞新產(chǎn)品、新技術(shù)、新服務(wù)、新生態(tài)、新合作構(gòu)建體系，同步搭配動(dòng)脈網(wǎng)APP上線的VBEF頻道，為醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新力展示搭建最佳舞臺(tái)。

這里是，

公認(rèn)的醫(yī)療產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新洞察的生成地，年度趨勢(shì)分享與學(xué)習(xí)交流的口碑盛會(huì)；

優(yōu)秀的醫(yī)療創(chuàng)新企業(yè)和創(chuàng)新產(chǎn)品都在這，是企業(yè)展示創(chuàng)新和面談合作的最佳場(chǎng)景；

這里有，

最具前瞻力的思享盛會(huì)：500+大咖嘉賓蒞臨分享，3天主論壇、40余場(chǎng)主題論壇，只做干貨議題！

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網(wǎng)址: 獲超億元融資，100% CR，萊芒生物代謝增強(qiáng)型腫瘤免疫療法強(qiáng)在哪里 http://m.u1s5d6.cn/newsview825054.html