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經(jīng)皮穴位電刺激療法與腸易激綜合征相關(guān)性研究進(jìn)展

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月18日 23:57

經(jīng)皮穴位電刺激療法與腸易激綜合征相關(guān)性研究進(jìn)展
Progress in the Correlation between Percutaneous Acupoint Electrical Stimulation Therapy and Irritable Bowel Syndrome

1. 前言

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome, IBS)是一種以腹痛、腹脹或腹部不適為主要臨床癥狀的腸道疾病，伴有排便習(xí)慣和(或)糞便性狀改變，經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查未發(fā)現(xiàn)能夠解釋臨床癥狀的形態(tài)學(xué)改變和生化異常 [1]。是臨床上常見(jiàn)的功能性腸道疾病之一，顯著影響患者的日常生活、學(xué)習(xí)、工作、社交等，IBS易復(fù)發(fā)，使患者生活質(zhì)量明顯下降，是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題。我國(guó)IBS總體患病率為1.4%~11.5%，僅25%患者到醫(yī)院就診 [2]。IBS分為四種亞型：腹瀉型腸易激綜合征(irritable bowel syndrome with predominant diarrhea, IBS-D)、便秘型腸易激綜合征(irritable bowel syndrome with predominant constipation, IBS-C)、混合型腸易激綜合征(irritable bowel syndrome with mixed bowel habits, IBS-M)和未定型腸易激綜合征(irritable bowel syndrome unclassified, IBS-U)，IBS-D是常見(jiàn)的亞型 [3]。IBS的藥物治療有多種，包括解痙藥、精神藥物、5-HT (5-羥色胺)受體拮抗劑，抗生素，益生菌等。其中抗抑郁藥、抗生素、益生菌等藥物治療可有效緩解IBS患者的癥狀和改善其生活質(zhì)量，但通常治療效果很難令人滿意 [4] [5]。近年來(lái)，針灸逐漸發(fā)展成為一種治療胃腸道疾病的有效替代療法，在臨床上廣泛應(yīng)用。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將IBS歸屬于“泄瀉”“便秘”“腹痛”等范疇，針灸穴位對(duì)其治療具有一定的特色和優(yōu)勢(shì) [6]。研究表明，對(duì)于IBS患者而言，針灸在緩解臨床癥狀和改善生活質(zhì)量方面可能比藥物治療更有效，其效果可持續(xù)12周，甚至獲益時(shí)間更為長(zhǎng)遠(yuǎn) [7]。由針灸又衍生出經(jīng)皮穴位電刺激(Transcutaneous electrical acupoint stimulation, TEAS)，是一種將經(jīng)皮神經(jīng)電刺激(TENS)與穴位結(jié)合的新型針灸治療方法 [8]，起源于20世紀(jì)70年代，可以通過(guò)貼在皮膚表面的電極將低頻脈沖電流輸入人體穴位，代替人工行針，準(zhǔn)確掌握刺激強(qiáng)度，臨床上研究應(yīng)用發(fā)現(xiàn)其具備有與單純電針相似的鎮(zhèn)痛效應(yīng)和外周、中樞作用機(jī)制，且具有無(wú)創(chuàng)傷、易操作和患者依從性好等優(yōu)勢(shì)，更有效地改善患者的癥狀，產(chǎn)生的副作用更少 [9] [10]?，F(xiàn)對(duì)國(guó)內(nèi)外關(guān)于TEAS對(duì)IBS治療機(jī)制方面的報(bào)道展開(kāi)綜述。

2. TEAS改變IBS患者的胃腸道動(dòng)力學(xué)

TEAS主要是通過(guò)貼在皮膚表面的電極將低頻脈沖電流輸入人體穴位，對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)興奮性產(chǎn)生影響。胃腸道動(dòng)力學(xué)異常是IBS的可能發(fā)病機(jī)制之一，結(jié)腸電生理研究顯示IBS以便秘、腹痛為主者3次/分的慢波頻率明顯增加，腹瀉型IBS高幅收縮波明顯增加，Shin (2019)等人提出腸神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力 [11]，則可以猜想TEAS可以刺激IBS患者的神經(jīng)系統(tǒng),改變腸道的電生理活動(dòng)，改變胃腸道動(dòng)力異常，達(dá)到緩解患者腹脹或腹瀉等癥狀，這還有待進(jìn)一步研究證明。玄(2021)等人對(duì)42例患者進(jìn)行病例對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)TEAS將正常胃慢波提高了41.6%，使交感神經(jīng)活性降低15.0%，迷走神經(jīng)活性增加18.3%，提出TEAS可以減輕腹痛，改善胃腸道運(yùn)動(dòng)，并抑制腸道炎癥活動(dòng)，他們認(rèn)為可能通過(guò)自主神經(jīng)機(jī)制介導(dǎo) [12]，便驗(yàn)證了上述猜想，可以認(rèn)為TEAS通過(guò)刺激支配胃腸道的神經(jīng)系統(tǒng)，抑制交感神經(jīng)，興奮迷走神經(jīng)，從而改變胃腸道動(dòng)力學(xué)。張(2021)等人將30例胃食管反流病患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，分別給予4周的假TEA和TEA治療，最終發(fā)現(xiàn)TEA可增強(qiáng)食管括約肌收縮，減輕患者噯氣、反流等癥狀，并改善胃動(dòng)力，提出TEAS可增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，提高食管括約肌壓力，改善胃食管反流病患者的臨床癥狀 [13]。黃(2022)等人研究表明，經(jīng)皮電刺激增加了迷走神經(jīng)活性，可改變結(jié)腸動(dòng)力和降低內(nèi)臟高敏感性來(lái)改善便秘和IBS癥狀，提出可能是通過(guò)使用自主神經(jīng)機(jī)制介導(dǎo)的 [14]。由此可以認(rèn)為TEAS對(duì)IBS患者治療機(jī)制之一是通過(guò)刺激腸道神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)，可為IBS治療提供新的線索和思路，并在今后的研究中可加深對(duì)胃腸道動(dòng)力的研究。

3. TEAS抑制IBS患者的內(nèi)臟高敏感性

內(nèi)臟高敏感性可能是IBS發(fā)病的核心機(jī)制，它主要包括“異常疼痛”和“痛覺(jué)過(guò)敏”，“異常疼痛”指的是對(duì)正常情況下的無(wú)痛刺激感到疼痛，“痛覺(jué)過(guò)敏”指的是對(duì)疼痛刺激的反應(yīng)增高 [15]。刑(2004)等人研究TEAS刺激組(非假刺激)與對(duì)照組相比，直腸氣體感覺(jué)、排便欲望和疼痛的閾值顯著增加，改善患者腹痛、腹瀉、腹脹等癥狀，即IBS患者內(nèi)臟敏感性顯著降低 [16]。Neafatin-1是一種下丘腦神經(jīng)肽，在機(jī)體中樞和外周很多部位存在分布,可以在中樞和外周不同水平發(fā)揮復(fù)雜的病理生理功能，古(2017)等人前期研究發(fā)現(xiàn)Nesfatin-1可以增加內(nèi)臟高敏感模型大鼠的內(nèi)臟敏感性和影響模型大鼠結(jié)腸快波、慢波、收縮波，提示Nesfatin-1與內(nèi)臟敏感性有關(guān)，可能成為IBS治療的一個(gè)新的突破點(diǎn) [17]，TEAS療法或許會(huì)影響血漿中Nesfatin-1的表達(dá)，間接降低腸道對(duì)刺激的敏感性及改變結(jié)腸動(dòng)力，則有必要對(duì)TEAS是否通過(guò)影響Nesfatin-1相關(guān)信號(hào)通路發(fā)揮治療進(jìn)行深入研究。腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(EGCs)位于腸壁內(nèi)，是腸神經(jīng)系統(tǒng)的一部分，控制腸道肌肉的收縮和消化功能，在腸道穩(wěn)態(tài)，免疫力和組織修復(fù)中起重要作用，維持腸道的基本功能 [18]。龍(2018)等人用丁酸鹽灌腸建立IBS大鼠模型，檢測(cè)大鼠結(jié)腸組織中神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor, NGF)的表達(dá)，腸道中NGF主要來(lái)源于EGCs，觀察到IBS大鼠結(jié)腸組織的NGF表達(dá)水平提高，可達(dá)到2倍，提出在IBS動(dòng)物模型中，丁酸鹽-EGC相互作用在結(jié)腸高敏感性的發(fā)展中起關(guān)鍵作用 [19]。趙等人(2022)認(rèn)為EGCs是TEAS治療IBS關(guān)鍵靶點(diǎn)，通過(guò)IBS大鼠模型實(shí)驗(yàn)研究得出TEAS可抑制EGC的活性來(lái)調(diào)節(jié)IBS-D大鼠的內(nèi)臟高敏感性 [20]。近年來(lái)，已經(jīng)證明腸嗜鉻細(xì)胞的增殖和5-羥色胺(5-HT)的釋放增加可促使IBS內(nèi)臟高敏感性和外周機(jī)械痛覺(jué)過(guò)敏的發(fā)展，從而參與IBS內(nèi)臟高敏感性的形成和調(diào)控 [21] [22] [23] [24]。人體的5-HT中只有5%儲(chǔ)存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，95%儲(chǔ)存在胃腸道，而胃腸道中90%的5-HT是由腸嗜鉻細(xì)胞分泌。多項(xiàng)研究表明，TEAS可減少腸嗜鉻細(xì)胞數(shù)量，通過(guò)降低5-HT濃度來(lái)緩解內(nèi)臟高敏感性 [25] [26] [27] [28]。郭(2022)等人研究表明，給予IBS模型小鼠足三里、上巨虛的TEAS顯著降低了Epac1和Piezo2的蛋白質(zhì)和mRNA水平，進(jìn)而降低5-HT和5-HT3遠(yuǎn)端結(jié)腸中的受體表達(dá)，最終導(dǎo)致內(nèi)臟高敏感性降低 [29]。內(nèi)臟高敏感性與IBS之間關(guān)系密切，近年來(lái)各種研究提出兩者之間的作用機(jī)制、化學(xué)通路介導(dǎo)方式也復(fù)雜多樣，但是總的來(lái)說(shuō)，通過(guò)降低內(nèi)臟高敏感性改善IBS患者的臨床癥狀這一點(diǎn)已經(jīng)得到證實(shí)，并且未來(lái)需要更加深層次、多方位的研究。

4. TEAS調(diào)節(jié)IBS患者腦–腸軸異常

消化系統(tǒng)的功能是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)共同參與調(diào)節(jié)，IBS的發(fā)生、發(fā)展與腦–腸軸密切相關(guān)。腦腸軸是腸道與大腦之間的雙向通信系統(tǒng)，由中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)(腎上腺軸)、免疫系統(tǒng)構(gòu)成，在調(diào)控消化系統(tǒng)功能正常發(fā)揮中扮演主要角色。研究人員發(fā)現(xiàn)在腦組織和胃腸道都存在一些肽，這些肽被稱為腦腸肽，具有激素和神經(jīng)遞質(zhì)雙重功能，由胃腸道內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，在腦腸軸中介導(dǎo)著重要作用。其中，5-HT、膽囊收縮素、生長(zhǎng)抑素、胃動(dòng)素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)等腦腸肽在IBS胃腸道動(dòng)力和感覺(jué)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。胃腸道中由腸嗜鉻細(xì)胞產(chǎn)生的5-HT主要功能是調(diào)節(jié)腸道感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、腸腺體分泌、維持腸道平衡。吳(2014)等人研究發(fā)現(xiàn)電針刺激天樞穴、上巨虛后，IBS-C大鼠結(jié)腸部位5-HT濃度明顯低于對(duì)照組，提示TEAS可抑制5-HT在IBS-C大鼠腸道的異常表達(dá)，間接調(diào)節(jié)腸道敏感性和結(jié)腸動(dòng)力異常，從而改善大鼠便秘癥狀 [30]。朱(2017)等人提出電針干預(yù)IBS-D模型大鼠天樞穴、大腸俞穴，可改變糞便/結(jié)腸黏膜組織中5-HT含量，進(jìn)而發(fā)揮調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的作用 [27]。CRF可加強(qiáng)結(jié)腸收縮運(yùn)動(dòng)，增加結(jié)腸黏膜的通透性，導(dǎo)致腹瀉、腹痛。王(2021)等人提出電針可能通過(guò)GluN2A/ERK/CREB信號(hào)通路參與緩解下丘腦–垂體–腎上腺(HPA)軸的過(guò)度活動(dòng)，改善CRF的過(guò)度表達(dá) [31]，于是機(jī)體內(nèi)CRF合成和分泌減少，從而改變結(jié)腸運(yùn)動(dòng)和腸黏膜的通透性，使腹瀉、腹痛等癥狀得到改善。總而言之，TEAS療法可能通過(guò)改變機(jī)體腦腸肽的表達(dá)，影響胃腸道的動(dòng)力學(xué)和內(nèi)臟高敏感性、腸黏膜通透性，或許還可以調(diào)節(jié)腸道菌群–腦–腸軸來(lái)發(fā)揮干預(yù)作用，提示TEAS調(diào)節(jié)IBS患者腦–腸軸可能是多方面因素協(xié)同發(fā)揮作用，具體的作用機(jī)制還尚未研究透徹，需進(jìn)一步加深研究，待相關(guān)機(jī)制闡明清楚后，可針對(duì)機(jī)制設(shè)計(jì)出特定的治療干預(yù)措施來(lái)幫助治療IBS。

5. TEAS改善IBS患者腸道菌群

人體正常的腸道菌群具有營(yíng)養(yǎng)作用、生物拮抗作用、免疫作用、促進(jìn)生長(zhǎng)、抗衰老作用、抑制腫瘤作用等，對(duì)機(jī)體健康起著非常重要的作用。IBS-D患者乳酸菌、脫硫弧菌和雙岐桿菌數(shù)量明顯減少，而IBS-C患者韋榮球菌數(shù)目增加，腸道微生態(tài)參與IBS發(fā)病的具體機(jī)制尚待進(jìn)一步研究明確。人體腸道菌群的種類與數(shù)量保持平衡狀態(tài)才能夠確保腸道功能正常 [32]，一旦失去平衡，腸道功能紊亂，導(dǎo)致胃腸疾病的發(fā)生。腸道菌群、黏膜通透性增加和輕度炎癥與IBS的病理生理學(xué)密切相關(guān)，可能會(huì)促使腸道神經(jīng)元敏感，神經(jīng)元將信號(hào)從腸道傳導(dǎo)到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過(guò)腸–腦軸發(fā)揮其致病作用 [33]。目前TEAS改善IBS患者腸道菌群的研究較少，但王(2020)等人驗(yàn)證了針刺“百會(huì)”“中脘”和“足三里”對(duì)應(yīng)激性胃潰瘍模型大鼠腸道菌群的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)針刺組大鼠腸道菌群豐富度、多樣性升高，腸道菌群平衡逐漸恢復(fù) [34]。由此可以做出合理猜想：對(duì)上述同樣三個(gè)穴位進(jìn)行TEAS療法可促使腸道菌群豐富、多樣，甚至基本回調(diào)到正常水平，發(fā)揮其治療作用。黃(2022)等人研究發(fā)現(xiàn)電刺激足三里可能會(huì)調(diào)節(jié)腸道菌群豐富度，減少有害菌、增加腸道益生菌，進(jìn)而修復(fù)大鼠胃黏膜病理?yè)p傷 [35]。TEAS可能是通過(guò)刺激微生物群–腸–腦軸，來(lái)調(diào)節(jié)腸道菌群，促使菌群由紊亂失衡走向分布均衡、合理，最終使腸道功能恢復(fù)正常，達(dá)到治療的目的。在今后的研究中，需要加強(qiáng)探索腸道菌群與IBS之間的具體機(jī)制，明確理論基礎(chǔ)，才能更好介入治療，更需要深入研究TEAS在改善腸道菌群中發(fā)揮怎樣的治療效果，為IBS治療提供新思路、新進(jìn)展。

6. TEAS調(diào)節(jié)IBS患者精神心理障礙

精神心理是IBS發(fā)展的重要因素，顯著影響腸道敏感性、蠕動(dòng)性、分泌和通透性，其作用機(jī)制與黏膜免疫激活、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、外周神經(jīng)元和胃腸道菌群的改變密切相關(guān)。應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)–內(nèi)分泌–免疫通路改變作用于腸–腦軸和微生物群–腸–腦軸，并導(dǎo)致IBS癥狀發(fā)生發(fā)展 [36]。大量研究表明，IBS患者焦慮、抑郁積分明顯高于正常人，應(yīng)激事件發(fā)生頻率亦高于正常人，對(duì)于應(yīng)激反應(yīng)更敏感和強(qiáng)烈，從預(yù)后方面看，一般可認(rèn)為精神心理障礙越嚴(yán)重，臨床癥狀越不容易得到改善，足以說(shuō)明IBS和精神心理障礙的雙向相互作用。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的研究結(jié)果表明，電針可以緩解抑郁癥狀，改善神經(jīng)功能，是一種有效且安全的治療方法 [37]。陳(2022)等人研究發(fā)現(xiàn)電針刺激足三里可改變功能性消化不良大鼠neuropsin和serpinb6的表達(dá)，介導(dǎo)緩解大鼠的焦慮癥 [38]。因此，建議臨床試用TEAS來(lái)治療IBS伴有明顯精神癥狀的患者，作為一種輔助治療手段還是大有益處的，可緩解IBS患者的焦慮、抑郁等情緒，減輕疾病帶來(lái)的精神壓力，或許還能有益于IBS患者的臨床治愈，至于TEAS調(diào)節(jié)IBS患者精神心理障礙的詳細(xì)作用機(jī)制，目前尚不能清楚闡明，有待進(jìn)一步研究。

7. 小結(jié)

IBS的發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，涉及胃腸動(dòng)力異常、內(nèi)臟高敏感性、腦–腸軸、腸道微生態(tài)失衡、精神心理障礙、腸道感染與免疫因素、飲食、遺傳因素等多個(gè)方面，是多因素共同作用的結(jié)果，癥狀可反復(fù)或間歇發(fā)作，病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，IBS對(duì)個(gè)人、社會(huì)的經(jīng)濟(jì)成本而言，是相當(dāng)大的，故提高治療效果對(duì)于IBS患者乃至世界經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)顯得尤為重要。雖然，目前而言，IBS治療方案的發(fā)展仍然存在挑戰(zhàn)，但其背后的多種發(fā)病機(jī)制為研究新療法提供了機(jī)會(huì)和途徑，預(yù)計(jì)未來(lái)的IBS治療方案潛力巨大。綜上所述，TEAS是一種中西醫(yī)結(jié)合的新型治療手段，主要調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力，抑制內(nèi)臟高敏感性，改善腸道菌群，調(diào)節(jié)腦–腸軸異常和精神心理障礙等機(jī)制發(fā)揮其治療作用，緩解IBS患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，消除顧慮。TEAS療法對(duì)腸道感染與免疫、飲食、遺傳因素等發(fā)病機(jī)制的干預(yù)作用還不清楚，或許在這幾個(gè)方面可以發(fā)揮更好治療效果，有待以后進(jìn)一步的研究明確。近年來(lái)，TEAS因其無(wú)創(chuàng)、易操作的特性逐漸取代針灸對(duì)于IBS患者的治療地位，TEAS對(duì)IBS的治療效果在臨床上也在一步步得到證實(shí)，相信在不遠(yuǎn)的未來(lái)會(huì)成為主要治療手段，甚至是首選治療。但是TEAS對(duì)IBS的治療機(jī)制仍是一個(gè)值得深入探討的研究領(lǐng)域，不論是從西醫(yī)學(xué)、中醫(yī)學(xué)角度，還是從分子學(xué)、精神心理學(xué)角度，目前的研究仍無(wú)法充分科學(xué)地解釋臨床上發(fā)現(xiàn)的各種問(wèn)題，無(wú)法對(duì)患者做出有效及時(shí)的干預(yù)，這一瓶頸有待學(xué)者們研究突破，在將來(lái)可以從多個(gè)角度、多個(gè)學(xué)科相結(jié)合的模式出發(fā)來(lái)綜合性地闡明相關(guān)作用機(jī)制，不單單局限在某一個(gè)點(diǎn)上，并且把作用機(jī)制作為出發(fā)點(diǎn)，最終落實(shí)到具體治療方法上，為IBS的治療提供科學(xué)有效的依據(jù)，提高治療效果。

NOTES

*通訊作者。

網(wǎng)址: 經(jīng)皮穴位電刺激療法與腸易激綜合征相關(guān)性研究進(jìn)展 http://m.u1s5d6.cn/newsview632797.html