首頁資訊結(jié)石研究（28）：腸源性高草酸尿癥的病理生理學(xué)和治療

結(jié)石研究（28）：腸源性高草酸尿癥的病理生理學(xué)和治療

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月14日 19:57

Clin J Am Soc Nephrol. 2021 Mar 8;16(3):487-495.

doi: 10.2215/CJN.08000520. Epub 2020 Sep 8.

Pathophysiology and Treatment of Enteric Hyperoxaluria

Celeste Witting 1, Craig B Langman 1 2, Dean Assimos 3, Michelle A Baum 4, Annamaria Kausz 5, Dawn Milliner 6, Greg Tasian 7, Elaine Worcester 8, Meaghan Allain 9, Melissa West 9, Felix Knauf 10, John C Lieske 11 12

PMID: 32900691

PMCID: PMC8011014

DOI: 10.2215/CJN.08000520

腸源性高草酸尿癥的病理生理學(xué)和治療

腸源性高草酸尿癥是一種獨特的疾病，可能由多種促進脂肪吸收不良的胃腸道疾病引起。這反過來又會導(dǎo)致飲食中草酸鹽的過度吸收和尿中草酸鹽的排泄增加。高草酸尿會增加腎結(jié)石的風(fēng)險，在更嚴重的情況下，還會增加 CKD 甚至腎功能衰竭。近幾十年來，腸道高草酸尿癥的患病率有所增加，這主要是因為越來越多地使用吸收不良減肥手術(shù)治療醫(yī)學(xué)上復(fù)雜的肥胖癥。這篇對腸道高草酸尿癥的系統(tǒng)評價是作為腎臟健康倡議贊助項目的一部分完成的，該項目描述了腸道高草酸尿癥的病理生理學(xué)、原因、結(jié)果和治療方法。目前的治療選擇僅限于糾正潛在的胃腸道疾病，強化飲食調(diào)整，并使用鈣鹽結(jié)合腸道中的草酸鹽。目前缺乏這些治療對臨床顯著結(jié)果（包括腎結(jié)石事件或 CKD）的影響的證據(jù)。因此，需要進一步研究以更好地確定影響不良后果風(fēng)險的精確因素、現(xiàn)有治療策略的長期療效，并開發(fā)新的治療方法。

高草酸尿是形成草酸鈣腎結(jié)石（以下簡稱結(jié)石）的重要致病因素，這是人類最常見的類型。顯著的高草酸尿癥可能是由于肝臟過度生產(chǎn)（原發(fā)性高草酸尿癥）的遺傳原因，或通過導(dǎo)致脂肪吸收不良和胃腸道中草酸鹽吸收增加的胃腸道（GI）疾?。c道高草酸尿癥）。原發(fā)性高草酸尿癥和腸道高草酸尿癥不僅與結(jié)石形成有關(guān)，而且可能進展為晶體腎病、CKD 和腎衰竭。針對這兩種疾病的新療法正在迅速出現(xiàn)，但由于兩者都是相對罕見的疾病，因此目前缺乏臨床試驗數(shù)據(jù)。草酸中毒和高草酸尿癥基金會 (OHF) 內(nèi)的一個工作組，與腎臟健康倡議 (KHI) 合作，于 2017 年成立，以確定可能的試驗終點，目的是擴大腸道高草酸尿癥的治療選擇。作為該過程的第一步，一個多學(xué)科工作組對有關(guān)腸道高草酸尿癥的病理生理學(xué)和當(dāng)前治療方案的文獻進行了系統(tǒng)回顧；本文件是對這一初步努力的總結(jié)。

腸道高草酸尿癥的病理生理學(xué)

草酸鹽來自多種飲食和內(nèi)源性來源，是人體新陳代謝的最終產(chǎn)物。雖然在正常情況下一小部分攝入的草酸鹽被吸收（通常為 5%–10%），但大部分尿液草酸鹽來自內(nèi)源性肝臟產(chǎn)生 ( 1 , 2 )。任何從飲食中吸收或內(nèi)源性產(chǎn)生的草酸鹽都會被輸送到腎臟，在那里它被自由過濾并以尿草酸鹽的形式排出體外 ( 3 )。胃腸道草酸吸收或肝草酸生成增加會增加血漿草酸，從而增加尿草酸，并增加結(jié)石形成和其他腎臟不良后果的風(fēng)險，例如腎鈣質(zhì)沉著癥。圖1) ( 4 )。

63151652052338507

圖1尿草酸鹽來源于腸道高草酸尿癥中肝臟代謝和胃腸道吸收的組合。

(A) 草酸鹽是乙醛酸鹽在肝臟代謝的終產(chǎn)物。系統(tǒng)性草酸鹽的剩余部分來自攝入某些水果和蔬菜。這些植物中的草酸鹽是相對不溶的草酸鈣晶體形式。因此，在正常情況下，只有 5%~10% 的草酸鹽被吸收，其余的進入糞便。然而，在任何原因的脂肪吸收不良（腸道高草酸尿癥）患者中，未消化的脂肪酸會到達大腸，在那里它們可以與鈣結(jié)合；(B) 凈效應(yīng)是將更多的游離草酸鹽釋放到腸腔中。據(jù)認為，這種游離草酸鹽在大腸中大部分被細胞旁吸收。由于脂肪吸收不良，在腸道高草酸尿癥患者中，最終被吸收的攝入草酸鹽的凈百分比可以增加到≥30%。任何來自肝臟或從飲食中吸收的草酸鹽都由 (C) 血液輸送到 (D) 腎臟，并從那里排出通過腎小球濾過和近端腎小管分泌的組合。草酸向腎臟的輸送增加導(dǎo)致（E）尿草酸排泄增加，這反過來又使這些患者面臨草酸鈣腎結(jié)石、皮質(zhì)髓質(zhì)腎鈣質(zhì)沉著癥和草酸腎病的風(fēng)險。

腸道高草酸尿癥可能是由于膳食草酸鹽的生物利用度增加或胃腸道草酸鹽滲透性增加所致。在動物模型中，腸道內(nèi)草酸鹽分泌減少也與高草酸尿有關(guān) ( 5 , 6 )）。膳食草酸鹽的生物利用度部分取決于攝入食物中的鈣含量，因為鈣可以在腸腔中形成不溶性草酸鈣鹽，這些鹽會隨糞便排出。飲食中游離脂肪酸攝入量的增加，或它們在小腸中的吸收不良，會導(dǎo)致更多的脂肪輸送到結(jié)腸，在那里它可以結(jié)合膳食鈣，從而增加可以吸收到血液中的游離草酸鹽。膽汁鹽和脂肪酸不僅決定了腸道中可溶性草酸鹽的生物利用度，它們還可以增加腸道中的局部膜通透性，從而促進草酸鹽的吸收 ( 7 )。因此，任何原因引起的脂肪吸收不良的凈效應(yīng)是增加了腔內(nèi)草酸鹽吸收到血液中。草酸鹽穩(wěn)態(tài)可能會受到腸道微生物群和遺傳異常的影響。過去 20 年的研究已經(jīng)確定了腸道微生物組在草酸鹽穩(wěn)態(tài)中的作用 ( 8 , 9 )。某些細菌菌株，包括草酸桿菌屬、雙歧桿菌屬和乳酸桿菌屬，可以降解草酸鹽并可能能夠調(diào)節(jié)腸道草酸鹽分泌 ( 6 , 10 )。此外，動物研究表明，陰離子交換劑 SLC6 家族的遺傳缺陷可能導(dǎo)致腸道高草酸尿癥 ( 11 , 12 )。然而，兩者在人類疾病中的作用仍有待確定。

腸源性高草酸尿癥中的原因

腸道高草酸尿癥經(jīng)常與影響脂肪吸收的消化系統(tǒng)疾病（如克羅恩病、囊性纖維化、慢性膽道疾病、胰腺病變和短腸綜合征）一起觀察到 ( 13 )。與脂肪吸收不良相關(guān)的慢性腹瀉可能導(dǎo)致尿量減少、低檸檬酸尿和低鎂尿，這進一步增加了結(jié)石形成的風(fēng)險。

用于減肥的外科手術(shù)與腸道高草酸尿癥和由于脂肪吸收改變導(dǎo)致的更高結(jié)石風(fēng)險有關(guān)?？漳c回腸搭橋手術(shù)幾乎普遍與腸道高草酸尿癥有關(guān)，但由于這個和其他并發(fā)癥，在 1980 年代初期被放棄了 ( 14 )。在隨后的幾年中，該程序在很大程度上被 Roux-en-Y 胃旁路術(shù) (RYGB) 和膽胰分流術(shù)所取代，這也可能導(dǎo)致腸道高草酸尿癥、草酸鈣腎結(jié)石和草酸鹽腎病。減肥手術(shù)的非轉(zhuǎn)移性手術(shù)（即限制性），如袖狀胃切除術(shù)，似乎很少引起腸道高草酸尿癥，并且與腎結(jié)石風(fēng)險顯著增加無關(guān)（15）。在過去 10 年中，袖狀胃切除術(shù)的使用有所增加，RYGB 有所減少；因此，與減肥手術(shù)相關(guān)的腸道高草酸尿癥的發(fā)生率可能會隨著時間的推移而下降。盡管如此，每年仍有數(shù)以萬計的 RYGB 手術(shù)進行，并且在未來幾十年內(nèi)，之前接受 RYGB 和其他吸收不良手術(shù)治療的高危患者數(shù)量將相當(dāng)可觀。最近的一項研究表明，使用可以改變腸道微生物組的抗生素 ( 16 ) 會增加腎結(jié)石的風(fēng)險( 17 )。由于良好的觀察證據(jù)支持草酸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌和其他腸道微生物群在維持草酸鹽穩(wěn)態(tài)中的潛在作用，這種相關(guān)性是有效的，但需要更多的研究來確定這種關(guān)系的因果關(guān)系和確切的機制。

美國腸道高草酸尿癥的患病率

腸道高草酸尿癥及其主要并發(fā)癥（腎結(jié)石和 CKD）的患病率仍然不明確。2019 年美國患有與腎衰竭和/或復(fù)發(fā)性腎結(jié)石相關(guān)的腸道疾病的患者總患病率估計為 250,000 人。最常見的原因是 RYGB 手術(shù)治療肥胖（約 60%）、炎癥性腸病（約 20%）、乳糜瀉（8%）和慢性胰腺炎（4%）。

腸源性高草酸尿癥中的腎結(jié)石

腎結(jié)石是一種公認的腸道高草酸尿癥并發(fā)癥 ( 18 )，尿中草酸鹽排泄似乎與結(jié)石風(fēng)險相關(guān)。在一項對 RYGB 后 762 名患者的研究中，尿草酸隨著時間的推移而增加，并且在發(fā)生結(jié)石的患者中最高（結(jié)石形成者為 63 毫克/天，而非結(jié)石形成者為 42 毫克/天，P <0.001）（15）。在另一個系列中，RYGB 后結(jié)石形成的風(fēng)險也增加（比值比，1.4；95% 置信區(qū)間 [95% CI]，1.1 至 1.8；P = 0.006），有結(jié)石的人尿草酸鹽排泄增加更多（19）。最后，對包括 277 名 RYGB 前后患者在內(nèi)的 7 項研究的分析發(fā)現(xiàn)，尿草酸增加 50% 是 RYGB 后關(guān)鍵的致石危險因素之一 ( 20 )。

RYGB 后 10 個月至 6 年報告的結(jié)石發(fā)病率范圍為 0.02% 至 18%（表格1）。在報告了術(shù)前和非手術(shù)對照數(shù)據(jù)的研究中，術(shù)后結(jié)石發(fā)生率比術(shù)前高 7%，與肥胖和未接受手術(shù)的受試者相比高 3%–7%。最近的一項薈萃分析報告稱，RYGB 合并結(jié)石形成的相對風(fēng)險為 1.79（95% CI，1.54 至 2.10）（21）。在導(dǎo)致更明顯吸收不良的手術(shù)（即，極長肢體 RYGB 或膽胰分流術(shù)）后，與非手術(shù)對照組肥胖的患者相比，患者患結(jié)石的風(fēng)險高 5 倍（15）。在對 24 項研究的詳細文獻回顧中，總共包括 6777 名接受過減肥手術(shù)并有結(jié)石病史的患者和 7089 名非結(jié)石形成對照者，非結(jié)石形成者的結(jié)石發(fā)生率高出兩倍。9%），在有結(jié)石病史的患者中高出四倍（17%）（20）。減肥手術(shù)以外的吸收不良狀況也與腎結(jié)石風(fēng)險相關(guān)，研究報告的結(jié)石發(fā)病率在 2% 到 38% 之間。表 2）?；加醒装Y性腸病和高草酸尿癥的患者結(jié)石發(fā)生率為 35%，而尿草酸排泄正常的炎癥性腸病患者的結(jié)石發(fā)生率為 23% ( 22 )。在接受腸切除術(shù)的患者中，結(jié)石的發(fā)生率與切除時間長短相關(guān) ( 23 , 24 )。然而，切除的腸段很重要，因為小腸的丟失有利于脂肪吸收不良，而與腸道高草酸尿癥相關(guān)的病理性草酸鹽吸收主要發(fā)生在結(jié)腸中。因此，切除結(jié)腸的患者，例如潰瘍性結(jié)腸炎患者，患腸道高草酸尿癥的風(fēng)險較低。

與沒有囊性纖維化的年齡匹配的對照組（1%–2%）相比，3%–6% 的囊性纖維化患者患有腎結(jié)石。建議的機制包括脂肪吸收不良導(dǎo)致的高草酸尿、低檸檬酸尿、抗生素暴露和缺乏產(chǎn)酸草酸桿菌定植 ( 25 )。最近，在囊性纖維化小鼠模型中，SLC26A6 表達和 SLC26A6 介導(dǎo)的腸道草酸鹽分泌存在缺陷，并且與尿草酸鹽排泄和血漿草酸鹽濃度增加 2.5 倍有關(guān) ( 26 )。

其他腎臟并發(fā)癥和病史

越來越明顯的是，尿草酸鹽是其他腎臟疾病的危險因素，包括 AKI 和 CKD ( 27– 30 )。AKI 發(fā)生在患者攝入乙二醇后，乙二醇經(jīng)肝臟代謝為草酸鹽，或大量食用大黃和楊桃等水果（兩者都富含草酸鹽）。草酸鈣晶體可在腎小管內(nèi)沉淀，與上皮細胞結(jié)合，引起梗阻。附著的晶體可以被吞噬并轉(zhuǎn)入腎間質(zhì) ( 32 )。由此產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)釋放可導(dǎo)致草酸鹽腎病和腎功能進行性喪失的可能性 ( 33 )。動物研究中的證據(jù)表明，草酸鈣晶體引起的炎癥可能由 NLRP3 炎性體介導(dǎo)，這與在痛風(fēng)（尿酸）和動脈硬化（膽固醇）中觀察到的晶體引起的炎癥途徑相同 ( 34 )。TGF- β的刺激在高草酸尿癥動物模型中，NLRP3 的釋放與腎纖維化和腎功能進行性喪失有關(guān) ( 35 )。同樣，RYGB 后患者的腎活檢標本顯示彌漫性腎小管退行性變化、大量腎小管草酸鈣沉積和不同程度的腎小管間質(zhì)瘢痕形成 ( 28 )。

腸道高草酸尿癥中的草酸鹽腎病可導(dǎo)致進行性腎臟惡化，最終導(dǎo)致需要透析的腎功能衰竭。需要進行減肥手術(shù)的肥胖綜合征患者通?；加袧撛诘?CKD ( 27 , 38 )。因此，術(shù)后高草酸尿癥和腎結(jié)石形成使該人群處于腎衰竭的進一步長期風(fēng)險中。胰腺功能不全的患者，如囊性纖維化，也可能因草酸鹽腎病而發(fā)生腎功能衰竭，特別是如果他們不依從胰腺酶替代療法 ( 39 )。當(dāng) GFR 低于每 1.73 m 2 30–40 ml/min時，血漿草酸鹽水平會升高。這反過來又可以促進草酸鈣結(jié)晶和沉積在腎外組織中，這一過程稱為全身性草酸中毒 ( 40 )。在極少數(shù)情況下，患有 CKD 和嚴重繼發(fā)性高草酸尿癥的患者會出現(xiàn)視網(wǎng)膜、關(guān)節(jié)和皮膚中的全身性晶體沉積，尤其是在口服高劑量維生素 C 時，維生素 C 會代謝為草酸鹽 ( 41 , 42 )。

患者因草酸鹽腎病腎功能衰竭接受腎移植后，他們?nèi)匀幻媾R在同種異體移植物中復(fù)發(fā)性草酸鹽腎病的風(fēng)險 ( 43 )。在一份關(guān)于三名患有需要移植的腎功能衰竭的腸道高草酸尿癥患者的小型報告中，兩名患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)性草酸鹽腎病，一名需要進行第二次移植（37）。

最后，除了伴隨的腎臟風(fēng)險外，越來越多的證據(jù)表明高草酸尿癥可能是心血管并發(fā)癥發(fā)病機制的一個因素。血漿草酸鹽升高與反應(yīng)性心臟纖維化、血管鈣化增加以及脈搏波速度降低和中心主動脈血壓降低等血流動力學(xué)影響有關(guān) ( 44– 47）。因此，腸道高草酸尿癥的影響可能遠遠超出結(jié)石。

目前的療法

腸道高草酸尿癥沒有特定的治療方法。目前的管理包括治療潛在疾病，以減少脂肪吸收不良。因為這并不總是可能或充分的，所以需要采取措施減少草酸鹽的胃腸道吸收（以及因此其通過腎臟的排泄）和/或減少尿液和腎小管液中草酸鈣結(jié)晶的措施。例子包括減少脂肪或草酸鹽的飲食消耗，使用鈣補充劑結(jié)合腸道中的草酸鹽，以及增加每日液體攝入量以降低草酸鈣濃度。最后，還研究了其他治療方法，例如膽汁酸或膽汁酸螯合劑、益生菌、草酸鹽降解酶和鈣補充劑。

基礎(chǔ)疾病的治療

只要有可能，治療潛在的胃腸道疾病對于減少脂肪吸收不良和由此產(chǎn)生的腸道高草酸尿癥至關(guān)重要。在過去 3 年中，有大量病態(tài)肥胖患者接受了吸收不良的減肥手術(shù)，并且有發(fā)生嚴重高草酸尿癥和腎功能衰竭的風(fēng)險 ( 29 , 48 )。如果發(fā)生草酸鹽腎病，逆轉(zhuǎn)旁路可能會改善腎功能并減少草酸鹽排泄，盡管逆轉(zhuǎn)可能會帶來重大風(fēng)險并且很少進行 ( 49 , 50 )。

在患有乳糜瀉的患者中，與控制水平相當(dāng)?shù)臒o麩質(zhì)飲食治療可降低結(jié)石發(fā)病率 ( 51 )。在胰腺功能不全的患者中，例如繼發(fā)于囊性纖維化的患者，持續(xù)使用胰酶療法可減少脂肪瀉，因此可以防止結(jié)石形成 ( 52 )。在炎癥性腸病中，腸道高草酸尿癥可以通過藥物治療來降低疾病活動度，并盡可能避免手術(shù)切除小腸 ( 53 )。

飲食措施

增加液體攝入量是一種通用的結(jié)石預(yù)防工具，是腸道高草酸尿癥治療的標準組成部分。然而，腸道高草酸尿癥患者可能有腸道短或腹瀉，這限制了他們可以耐受的液體攝入量。低草酸鹽飲食是一種明顯的治療策略 ( 50 , 54 )。盡管使用低草酸鹽飲食（<50 毫克，或0.57毫摩爾，每天）的研究很小，很多（55，56 ），但不是全部（54，57 ）)，表明該策略可減少尿中草酸鹽的排泄。大多數(shù)研究還納入了其他飲食干預(yù)措施，例如較低的蛋白質(zhì)或鈉攝入量，這限制了將它們結(jié)合起來進行分析的能力。盡管低脂肪、低草酸鹽、中等蛋白質(zhì)和正常鈣的飲食已被證明可以減少腸道高草酸尿癥中的草酸鈣過飽和，但這種飲食對于患者來說可能難以維持，并且可能對尿中草酸排泄的影響很?。?0、54）。_ 目前的一項建議是將每日草酸鹽攝入量降低到 50 毫克，同時維持正常的膳食鈣，盡管這可能難以長期維持，而且關(guān)于食物草酸鹽含量的準確信息不容易獲得 ( 58 )。腸道高草酸尿癥的尿草酸排泄也與糞便中的脂肪含量直接相關(guān)，限制脂肪攝入已被證明可以減少尿草酸 ( 59 , 60 )。低脂飲食還可以改善脂肪瀉，減少糞便中的液體流失，從而進一步降低結(jié)石形成的風(fēng)險。鈣補充劑已被用于結(jié)合腸道中的草酸鹽，從而促進糞便中的排泄。1970 年代的多項小型研究表明，這種治療可減少各種原因?qū)е履c道高草酸尿癥的患者的尿草酸鹽，而尿鈣沒有顯著增加 ( 61 , 62）。盡管這在理論上可以降低草酸鹽腎病的風(fēng)險，但補鈣在減少腸道高草酸尿癥中結(jié)石形成的有效性仍有待證實。目前的治療流程建議給予元素鈣，主要是在食用富含草酸鹽的食物時，并監(jiān)測 24 小時尿草酸鹽和鈣排泄。與碳酸鈣相比，檸檬酸鈣具有更高的生物利用度和對骨骼健康的潛在優(yōu)勢 ( 63 )，并且腸道高草酸尿癥患者經(jīng)常表現(xiàn)出低檸檬酸尿癥，并且可能從口服檸檬酸鹽治療中受益 ( 59 , 64 )。然而，尚不清楚哪種鈣鹽是更有效的草酸鹽粘合劑 ( 59 , 60 )。

其他方法

使用天然的結(jié)合膽汁酸可能會使那些已知膽汁酸缺乏的顯著回腸末端切除患者受益，盡管這種方法缺乏明確的證據(jù) ( 65 )。較早的研究表明，使用膽汁酸螯合劑（例如消膽胺）在減少腸道高草酸尿癥中的尿草酸鹽排泄方面具有不同的功效（66– 69）。使用草酸脫羧酶的口服制劑在胃腸道中酶促降解草酸是一種較新的潛在治療策略 ( 70 )。一項針對 16 名特發(fā)性和腸道高草酸尿癥參與者的 2 期開放標簽試驗發(fā)現(xiàn)，口服草酸脫羧酶 4 天后，尿草酸排泄量減少了 14 mg/d，而在腸道（-22.0 mg/d）患者中觀察到的減少幅度更大。) 與特發(fā)性 (-10.2 mg/d) 高草酸尿癥 ( 71 )。近期完成了一項針對腸道高草酸尿癥患者治療28天的3期隨機對照試驗，后續(xù)的3期隨機對照試驗將評估口服草酸脫羧酶對腸道高草酸尿癥患者結(jié)石復(fù)發(fā)的影響（NCT03847090））。未來的研究可能會確定在結(jié)腸和小腸中操縱草酸鹽轉(zhuǎn)運的方法，但仍有許多工作要更好地了解這些途徑（72– 74）。去：

未來方向

盡管在過去 50 年中關(guān)于從胃腸道吸收草酸鹽的知識已經(jīng)了解很多，但仍然存在許多差距?？傮w而言，文獻有限，大多數(shù)臨床研究都是小型、單中心和非隨機的。此外，沒有明確的證據(jù)表明減少尿草酸鹽會減少結(jié)石形成或保留腎功能，盡管已知的病理生理機制表明這應(yīng)該是有益的。腸道高草酸尿癥也有許多不同的潛在病因，對照試驗有限。因此，現(xiàn)有腸道高草酸尿癥治療的數(shù)據(jù)存在顯著差距，未來的研究應(yīng)旨在將更多人群納入隨機對照試驗。

腸道草酸鹽轉(zhuǎn)運機制

在過去的 20 年中，草酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白的分子鑒定取得了重大進展。一些研究人員已經(jīng)證實 SLC26A6 蛋白可以在腸細胞的頂膜主動分泌草酸鹽，在動物模型中 SLC26A6 的缺失會導(dǎo)致高草酸尿癥和草酸鹽腎結(jié)石 (11,12)。與 SLC26A6 類似，非洲爪蟾卵母細胞中的功能表達表明 SLC26A1 可以介導(dǎo)草酸鹽轉(zhuǎn)運 (75,76)。此外，SLC26A1 基因敲除小鼠的一個品系出現(xiàn)了與 SLC26A6 基因敲除小鼠類似的高草酸血癥、高草酸尿癥和草酸鈣腎結(jié)石 (77)，而另一種品系則沒有 (78)。也有人提出通過SLC26A3 ( 79 ) 在頂膜發(fā)生主動的跨細胞草酸鹽吸收。然而，異源表達研究表明人 SLC26A3 的草酸鹽親和力較差（80），SLC23A3基因敲除小鼠的尿草酸鹽排泄量較低可能是由于這些小鼠表現(xiàn)出的腹瀉，而不是跨細胞草酸鹽吸收減少?？傮w而言，迄今為止，人類腸道中草酸鹽轉(zhuǎn)運的確切分子機制仍未完全了解。需要進一步的研究來確定草酸轉(zhuǎn)運蛋白的分子特性和生理功能以及它們在人類腸道高草酸尿癥中的重要性。

腸道微生物組在草酸鹽代謝和運輸中的潛在作用

過去 2 年的工作已將O. formigenes確定為一種專性厭氧菌，可降解草酸鹽并刺激腸道中的草酸鹽吸收 ( 5 , 81 )。然而，在原發(fā)性高草酸尿癥患者的臨床試驗中，使用O. formigenes作為人類治療劑并沒有降低尿中草酸排泄或血漿草酸濃度（ 5)，并且尚未在腸道高草酸尿癥患者中進行廣泛研究。人類的定植率不一，流行病學(xué)證據(jù)表明定植與不同患者人群的腎結(jié)石風(fēng)險有關(guān)。新出現(xiàn)的證據(jù)表明，腸道微生物組的其他元素也可能參與草酸鹽降解，維持微生物組的生物多樣性對于維持足夠的草酸鹽代謝很重要 ( 81 , 82 )。

結(jié)論

與脂肪吸收不良相關(guān)的多種胃腸道疾病可導(dǎo)致草酸鹽過度吸收并導(dǎo)致腸道高草酸尿癥。這種疾病最常見于短腸綜合征和吸收不良減肥手術(shù)后（最常見的是 RYGB），但也可能發(fā)生在炎癥性腸病和任何原因的胰腺功能不全中。腸道高草酸尿癥與腎結(jié)石的高風(fēng)險相關(guān)，而 CKD 的風(fēng)險則較少。然而，很少有已發(fā)表的文獻提出統(tǒng)一有效的措施來減輕腸源性草酸尿癥的后果。顯然，需要更多的研究和新的治療方法，以及對臨床試驗的適當(dāng)終點進行仔細分析。

本文由“健康號”用戶上傳、授權(quán)發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場?！敖】堤枴毕敌畔l(fā)布平臺，僅提供信息存儲服務(wù)，如有轉(zhuǎn)載、侵權(quán)等任何問題，請聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

網(wǎng)址: 結(jié)石研究（28）：腸源性高草酸尿癥的病理生理學(xué)和治療 http://m.u1s5d6.cn/newsview525343.html