地中海貧血（thalassaemia，簡(jiǎn)稱(chēng)地貧）是指由珠蛋白基因缺陷（突變、缺失）導(dǎo)致的一種或多種珠蛋白肽鏈合成障礙引起的遺傳性溶血性貧血，是臨床上最常見(jiàn)的單基因遺傳病之一。全世界每年有超過(guò)5 萬(wàn)名地貧患兒出生[1]。地貧好發(fā)于地中海沿岸、非洲和東南亞地區(qū)，具有明顯的種族特征和地域分布差異。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)重型和中間型地貧患者約有30 萬(wàn)人，地貧基因攜帶者高達(dá)3 000 萬(wàn)人，長(zhǎng)江以南為高發(fā)區(qū)，尤以?xún)蓮V地區(qū)最為嚴(yán)重，廣西和廣東地區(qū)地貧基因攜帶率分別高達(dá)20% 和10%。近年來(lái)，隨著人口遷徙和南北通婚日益增多，地貧基因攜帶者呈現(xiàn)向北蔓延趨勢(shì)，地貧防控不再局限于南方地區(qū)[2]。地貧基因攜帶者非孕期會(huì)呈現(xiàn)不同程度的貧血，妊娠不僅會(huì)加重貧血程度，還會(huì)導(dǎo)致與貧血相關(guān)的產(chǎn)科合并癥與并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加；若夫妻雙方均為同型地貧基因攜帶者，生育重型地貧患兒的風(fēng)險(xiǎn)增加。開(kāi)展育齡夫婦地貧基因的規(guī)范篩查并對(duì)攜帶者進(jìn)行規(guī)范管理是控制重型地貧患兒出生和改善母兒結(jié)局的重要措施。在參考國(guó)際地貧聯(lián)合會(huì)和英國(guó)皇家婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)（Royal College of Obstetricians and Gynecologists, RCOG）相關(guān)指南、中華醫(yī)學(xué)會(huì)“非輸血依賴(lài)型地貧診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2018 年版）”及最新臨床研究文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上制定本共識(shí)，旨在為地貧的產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷及妊娠期管理提供指導(dǎo)[3]。本指南采用的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)和推薦等級(jí)見(jiàn)表1。

一、地貧概述

問(wèn)題1

血紅蛋白的基本結(jié)構(gòu)和發(fā)育類(lèi)型是如何變化的？

紅細(xì)胞中的血紅蛋白（hemoglobin, Hb）是由2 對(duì)珠蛋白鏈（一對(duì)α- 類(lèi)珠蛋白鏈和一對(duì)非α-類(lèi)珠蛋白鏈）組成的四聚體。α- 珠蛋白基因簇定位于16 號(hào)染色體，包含1 個(gè)胚胎期表達(dá)基因（ζ）、2 個(gè)胎兒期和成人期表達(dá)基因（α2和α1）；β-珠蛋白基因簇定位于11 號(hào)染色體，包含1 個(gè)胚胎期表達(dá)基因（ε）、2 個(gè)胎兒期表達(dá)基因（Gγ 和Aγ）以及2 個(gè)成人期表達(dá)基因（β 和δ）。珠蛋白鏈配對(duì)后形成Hb，在胚胎、胎兒和成人期依次出現(xiàn)以下主要類(lèi)型的Hb[4]。見(jiàn)表2。

問(wèn)題2

常見(jiàn)地貧分類(lèi)有哪些？

根據(jù)珠蛋白基因缺陷累及珠蛋白鏈的類(lèi)型，地貧可分為α-、β-、γ-、δ-、δβ- 等類(lèi)別，本共識(shí)僅討論最常見(jiàn)的α- 和β- 地貧[5]。

1 α- 地貧

1 條16 號(hào)染色體上有2 個(gè)α- 珠蛋白基因（α2 和α1 基因），表型以“αα/”表述；正常人有4 個(gè)α- 珠蛋白基因，以“αα/αα”表述。當(dāng)α- 珠蛋白基因出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)缺陷，會(huì)導(dǎo)致α- 地貧。多數(shù)α- 地貧是由基因缺失引起的，少數(shù)由基因突變（包括單核苷酸替換或寡核苷酸缺失/ 插入）引起。α2 和α1 基因的表達(dá)分別占整個(gè)α- 珠蛋白產(chǎn)量的2/3 和1/3，因此α2 基因缺陷比 α1 基因缺陷具有更嚴(yán)重的影響[6]。α- 珠蛋白基因缺陷的表型有3 類(lèi)[5,7]：（1）α+-地貧：缺失1 個(gè)α 基因（-α/），已報(bào)道的α+ 缺失有10 余種，以α-3.7 和α-4.2 最常見(jiàn)[8]；（2）α0- 地貧：缺失2 個(gè)α 基因（--/），已報(bào)道的α0 缺失超過(guò)40 種[8]，最常見(jiàn)的是--SEA/ 和--THAI/；（3） 非缺失型突變（αTα/ 或ααT/）：已發(fā)現(xiàn)至少90 種非缺失突變，其中發(fā)生在α1 基因的表示為ααT/，發(fā)生在α2 基因的表示為αTα/。目前已知的非缺失型突變（包括αCSα、αQSα 和αWSα）大多數(shù)發(fā)生在功能較強(qiáng)的α2 基因，因此可導(dǎo)致與α0- 地貧類(lèi)似的貧血特征[9]。常見(jiàn)的α- 地貧的基因突變及表型見(jiàn)表3。

2 β- 地貧

1 條11 號(hào)染色體上有1 個(gè)β- 珠蛋白基因，正常人共有2 個(gè)β- 珠蛋白基因。多數(shù)β- 地貧是由基因突變引起，目前全世界已發(fā)現(xiàn)近300 種基因突變，以點(diǎn)突變、小的缺失或插入為主，在中國(guó)南方人群中發(fā)現(xiàn)52 種點(diǎn)突變，突變類(lèi)型有種族和地域差異。β- 珠蛋白基因缺陷的表型可分為2 類(lèi)：（1）β0：β- 珠蛋白肽鏈缺失；（2）β+：β- 珠蛋白肽鏈合成減少。常見(jiàn)的17 種β-地貧的基因突變及表型見(jiàn)表4。

問(wèn)題3

α-、β- 地貧的基因型和臨床表現(xiàn)有哪些？

推薦及共識(shí)

3-1　地貧的基因型與臨床表現(xiàn)具有一定相關(guān)性，不同基因型會(huì)呈現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)。（推薦等級(jí)：C）

3-2　根據(jù)臨床表現(xiàn)α- 地貧可分為靜止型、輕型、中間型、重型；β- 地貧可分為輕型、中間型、重型。（推薦等級(jí)：C）

α- 和β- 珠蛋白基因非等量表達(dá)破壞了α-和β- 珠蛋白鏈的平衡，血紅蛋白亞基不平衡的程度與疾病的嚴(yán)重程度成正比。臨床上，地貧可表現(xiàn)出從無(wú)癥狀到致死性的廣泛表型譜系[10]。α- 地貧的臨床表現(xiàn)程度隨著α- 珠蛋白基因缺陷數(shù)量增加而加重，臨床上由輕到重可分為靜止型、輕型、中間型和重型[10-11]。見(jiàn)表5。β- 地貧的臨床表現(xiàn)程度主要取決于基因型，由輕到重可分為輕型、中間型和重型[10-11]。見(jiàn)表6。

二、地貧的篩查和診斷

問(wèn)題4

妊娠期如何篩查和診斷地貧？

推薦及共識(shí)

4-1　地貧的篩查應(yīng)該在妊娠前或在妊娠早期進(jìn)行。（推薦等級(jí)：C）

4-2　地貧篩查項(xiàng)目包括血常規(guī)和血紅蛋白成分分析，初步判斷是否為地貧基因攜帶者以及攜帶的類(lèi)型。（推薦等級(jí)：C）

4-3　地貧的診斷、分型需要通過(guò)基因檢測(cè)確定。（推薦等級(jí)：C）

篩查時(shí)機(jī)：地貧的篩查應(yīng)該在妊娠前或在妊娠早期進(jìn)行。特別是夫妻一方或雙方來(lái)自具有較高攜帶風(fēng)險(xiǎn)的種族或地區(qū)，應(yīng)在婚前或計(jì)劃妊娠前進(jìn)行地貧和血紅蛋白病的篩查。詳細(xì)的地貧篩查和診斷流程見(jiàn)附錄1。

篩查方法：地貧表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素性貧血，攜帶者的篩查可先行血常規(guī)、血紅蛋白電泳或血紅蛋白高效液相色譜檢查[12]。血常規(guī)是篩查地貧最簡(jiǎn)單和基礎(chǔ)的檢查，Hb 正?；虿煌潭认陆?、MCV ＜82 fl、MCH ＜ 27 pg 提示地貧篩查陽(yáng)性，需要進(jìn)一步排查[13]。α- 地貧的血紅蛋白成分分析多為HbA2 ＜2.5%，β- 地貧則HbA2 ＞ 3.5%。結(jié)合血常規(guī)和HbA2 的含量可初步判斷是否為地貧攜帶者以及攜帶的類(lèi)型。

診斷方法：如夫妻雙方或一方為可疑地貧基因攜帶者，應(yīng)進(jìn)一步行基因檢測(cè)以明確診斷和分型。為避免漏診，建議有條件者同時(shí)行α- 地貧和β-地貧基因檢測(cè)（尤其是HbA2 升高者）；僅為MCV ＜82 fl 和/ 或MCH ＜ 27 pg，也應(yīng)進(jìn)行地貧基因檢測(cè)，并同時(shí)檢測(cè)血清鐵蛋白，排除缺鐵性貧血。

問(wèn)題5

如何對(duì)地貧患者進(jìn)行遺傳咨詢(xún)？

推薦及共識(shí)

5-1　夫妻雙方均為已知的同型地貧基因攜帶者，應(yīng)在妊娠前或妊娠早期轉(zhuǎn)診至有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的醫(yī)院進(jìn)行遺傳咨詢(xún)。（推薦等級(jí)：C）

地貧患者遺傳咨詢(xún)的主要目的是評(píng)估子代患重型地貧的風(fēng)險(xiǎn)，避免重型地貧（Hb Bart's 水腫胎和重型β- 地貧）患兒的出生。

遺傳咨詢(xún)的內(nèi)容包括評(píng)估子代患地貧的概率， 并給出相應(yīng)建議。例如夫妻雙方均為α0 的雜合子（--/αα）， 則子代為α0 的雜合子（--/αα）、Hb Bart's 水腫胎（--/--） 和正常（αα/αα） 的概率分別為1/2、1/4、1/4；夫妻雙方均為β- 地貧雜合子（如β0/β），則子代為β0/β雜合子、β0/β0 純合子和正常（β/β） 的概率分別為1/2、1/4、1/4。因此， 當(dāng)夫妻雙方為同型地貧基因攜帶者時(shí)，子代患重型地貧的風(fēng)險(xiǎn)增加。此部分人群建議在妊娠前行胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（preimplantation genetic diagnosis, PGD）或在自然妊娠后盡早行產(chǎn)前診斷。

中間型地貧可根據(jù)基因型和既往先證者病情推測(cè)子代的預(yù)后，如為臨床表現(xiàn)較輕的中間型地貧，應(yīng)做好充分知情告知；如臨床表現(xiàn)為中、重度貧血的中間型地貧，在征求夫妻雙方意愿的基礎(chǔ)上可考慮行產(chǎn)前診斷[10,14]。

問(wèn)題6

對(duì)地貧高風(fēng)險(xiǎn)胎兒應(yīng)進(jìn)行哪些產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷？

推薦及共識(shí)

6-1　應(yīng)對(duì)夫妻雙方均為同型地貧基因攜帶者的子代進(jìn)行重型地貧風(fēng)險(xiǎn)的篩查。（推薦等級(jí)：C）

6-2　胎兒頸項(xiàng)透明層厚度、胎兒心胸比、胎盤(pán)厚度可作為Hb Bart's 水腫胎的篩查指標(biāo)，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)可用于識(shí)別Hb Bart's 水腫胎。（推薦等級(jí)：C）

6-3　產(chǎn)前診斷是確診胎兒有無(wú)地貧及其分型的金標(biāo)準(zhǔn)。（推薦等級(jí)：C）

如夫妻雙方均為同型地貧基因攜帶者，妊娠后應(yīng)盡早給予遺傳咨詢(xún)，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，并提供產(chǎn)前診斷的建議。重型α- 地貧的胎兒于妊娠中晚期在宮內(nèi)可出現(xiàn)全身水腫、肝脾腫大等，因此超聲軟指標(biāo)在篩查Hb Bart's 水腫胎方面有一定的臨床價(jià)值。研究發(fā)現(xiàn)，妊娠早、中期超聲測(cè)量胎兒頸項(xiàng)透明層厚度、胎兒心胸比、胎盤(pán)厚度和大腦中動(dòng)脈峰值流速可以早期預(yù)測(cè)Hb Bart's 水腫胎[15-17]。新近研究表明，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)可用于識(shí)別Hb Bart's 水腫胎[18]，該雜交捕獲的富集技術(shù)和半導(dǎo)體測(cè)序平臺(tái)檢測(cè)致病基因，通過(guò)貝葉斯算法進(jìn)行胎兒基因分型，從而識(shí)別Hb Bart's 水腫胎；結(jié)果顯示此方法檢測(cè)Hb Bart's水腫胎的靈敏度為100%，特異度為99.31%。無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)聯(lián)合妊娠早、中期超聲軟指標(biāo)有望減少有創(chuàng)操作以及相關(guān)母體并發(fā)癥的發(fā)生，為后續(xù)的產(chǎn)前診斷策略提供依據(jù)。

產(chǎn)前診斷仍是確診胎兒地貧及其分型的金標(biāo)準(zhǔn)。目前可通過(guò)絨毛活檢取樣術(shù)、羊膜腔穿刺術(shù)、臍帶血穿刺術(shù)等有創(chuàng)操作獲取胎兒標(biāo)本，進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷。

三、地貧患者的孕前和孕期管理

問(wèn)題7

如何對(duì)地貧患者進(jìn)行孕前保??？

推薦及共識(shí)

7-1　中間型或重型地貧患者在計(jì)劃妊娠前應(yīng)篩查有無(wú)終末器官損傷并處理并發(fā)癥。建議篩查糖尿病、甲狀腺疾病，完善超聲心動(dòng)圖、心電圖及肝膽胰脾超聲檢查。（推薦等級(jí)：C）

7-2　中間型或重型地貧患者鐵負(fù)荷情況可通過(guò)血清鐵蛋白、MRI 肝臟鐵濃度和心臟鐵濃度測(cè)定進(jìn)行評(píng)估。（推薦等級(jí)：C）

輕型地貧患者臨床上多無(wú)貧血癥狀或癥狀輕微，非孕期一般不需特殊處理。中間型、重型地貧患者因胰島素抵抗、遺傳因素和自身免疫及鐵誘導(dǎo)的胰島細(xì)胞功能不全[19]，可能會(huì)合并糖代謝異常。由于糖化血紅蛋白可被輸血稀釋而降低，因此建議將血清果糖胺作為中間型或重型地貧患者監(jiān)測(cè)血糖的首選。合并糖尿病者孕前需將血糖控制在良好范圍。此外，中間型、重型地貧患者如孕前已知甲狀腺功能減退，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)治療[20]。

中間型、重型地貧患者在計(jì)劃妊娠前應(yīng)進(jìn)行超聲心動(dòng)圖和心電圖檢查，了解心臟結(jié)構(gòu)與功能及有無(wú)與鐵相關(guān)的心肌病和心律失常。同時(shí)行超聲檢查評(píng)估肝臟、膽囊以及脾臟情況，排查有無(wú)肝硬化和膽石癥。血清鐵蛋白、MRI 肝臟鐵濃度和心臟鐵濃度測(cè)定可評(píng)估該類(lèi)患者鐵負(fù)荷情況，如果肝臟鐵濃度超過(guò)目標(biāo)范圍，則孕前需要祛鐵治療減輕肝臟鐵負(fù)荷，否則心臟鐵負(fù)荷、妊娠期輸血鐵負(fù)荷和鐵過(guò)載相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)增加。

問(wèn)題8

地貧患者孕前和孕期可選擇哪些藥物？

推薦及共識(shí)

8-1　中間型或重型地貧患者應(yīng)在計(jì)劃妊娠前3 個(gè)月停用鐵螯合劑地拉羅司和去鐵酮。去鐵胺可在妊娠20 周后使用。（推薦等級(jí)：C）

8-2　建議所有類(lèi)型的地貧患者在計(jì)劃妊娠前3 個(gè)月開(kāi)始補(bǔ)充葉酸5 mg/d。（推薦等級(jí)：A）

8-3　地貧合并缺鐵性貧血者，建議同時(shí)補(bǔ)充鐵劑。（推薦等級(jí)：C）

中間型或重型地貧患者在孕前行祛鐵治療可以降低體內(nèi)鐵負(fù)荷并減少終末器官損傷。常用的鐵螯合劑有去鐵胺、地拉羅司和去鐵酮，地拉羅司和去鐵酮建議在計(jì)劃妊娠前3 個(gè)月停用。去鐵胺的半衰期短，在誘導(dǎo)排卵治療期間使用是安全的，但由于缺乏足夠數(shù)據(jù)證實(shí)其在妊娠早期使用的安全性，建議在妊娠20 周后低劑量使用[21]。

許多研究證實(shí)， 從孕前3 個(gè)月起每日補(bǔ)充0.4~0.8 mg 葉酸可預(yù)防神經(jīng)管缺陷，有高危因素者每日補(bǔ)充量可增至5 mg[22-24]。地貧患者對(duì)葉酸的需求更高，建議所有患有地貧的女性均需要在計(jì)劃妊娠前3 個(gè)月開(kāi)始每日補(bǔ)充5 mg 葉酸以預(yù)防神經(jīng)管缺陷[3,25-26]。

輕型地貧通常不需要治療，然而與造血有關(guān)的微量元素，如維生素B12、葉酸或鐵缺乏，可能會(huì)使患者合并缺鐵或其他營(yíng)養(yǎng)不良性貧血。通過(guò)檢查鐵蛋白水平確診為缺鐵性貧血者，及時(shí)補(bǔ)充鐵劑，防止發(fā)生與缺鐵性貧血相關(guān)的母兒合并癥。

問(wèn)題9

如何對(duì)地貧患者進(jìn)行孕期管理？

推薦及共識(shí)

9-1　輕型地貧孕婦遵從孕期保健指南定期復(fù)查血常規(guī)。（推薦等級(jí)：C）

9-2　重型地貧患者孕期要評(píng)估糖代謝、甲狀腺和心臟功能。（推薦等級(jí)：C）

9-3　中間型和重型地貧患者孕期并發(fā)嚴(yán)重貧血時(shí)可予輸血治療。（推薦等級(jí)：C）

9-4　中間型和重型地貧患者孕期要做好深靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和預(yù)防。（推薦等級(jí)：C）

輕型地貧患者多無(wú)臨床癥狀，妊娠后可按照孕期保健指南定期復(fù)查血常規(guī)，補(bǔ)充相關(guān)微量元素。重型地貧患者的腸道鐵吸收增加，且輸血等因素導(dǎo)致鐵超負(fù)荷，因此母體心肌病以及胎兒生長(zhǎng)受限的風(fēng)險(xiǎn)增加。由于孕期暫停或減少祛鐵治療，重型地貧孕婦可能會(huì)出現(xiàn)新的內(nèi)分泌疾病，如糖尿病、甲狀腺功能減退和甲狀旁腺功能減退癥[27-28]。因此，患有地貧合并糖尿病的孕婦有條件者可每月評(píng)估血清果糖胺濃度，所有重型地貧孕婦都應(yīng)在妊娠28 周行心臟功能的評(píng)估，并適時(shí)復(fù)查。甲狀腺功能減退癥患者妊娠期間應(yīng)給予相應(yīng)治療并監(jiān)測(cè)甲狀腺功能。

重型地貧患者孕期Hb 多低于60 g/L，需要少量多次輸血治療，以使Hb ＞ 80 g/L。中間型地貧患者孕期Hb 多在60~80 g/L，應(yīng)結(jié)合貧血程度和患者癥狀綜合考慮是否需輸血治療，治療目標(biāo)與重型地貧相同。

脾切除術(shù)后的中間型或重型地貧患者因體內(nèi)存在異常的紅細(xì)胞碎片，血液處于高凝狀態(tài)，當(dāng)合并血小板計(jì)數(shù)升高時(shí)，靜脈血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，要加強(qiáng)健康宣教和鼓勵(lì)采用物理預(yù)防措施。若血小板計(jì)數(shù)超過(guò)600×109/L 可同時(shí)給予低分子量肝素或低劑量阿司匹林預(yù)防血栓形成[29]。

問(wèn)題10

如何對(duì)地貧患者進(jìn)行產(chǎn)時(shí)和產(chǎn)后管理？

推薦及共識(shí)

10-1　地貧不是剖宮產(chǎn)的指征。（推薦等級(jí)：C）

10-2　地貧患者的分娩時(shí)機(jī)依據(jù)貧血程度和產(chǎn)科指征決定。（推薦等級(jí)：C）

10-3　積極處理第三產(chǎn)程以預(yù)防產(chǎn)后出血。（推薦等級(jí)：A）

10-4　新生兒出生時(shí)予常規(guī)護(hù)理，不須即刻監(jiān)測(cè)血常規(guī)。（推薦等級(jí)：C）

10-5　產(chǎn)后常規(guī)檢測(cè)Hb 水平，加強(qiáng)貧血管理。（推薦等級(jí)：C）

地貧患者可陰道試產(chǎn)，單純地貧不是剖宮產(chǎn)指征。

關(guān)于分娩時(shí)機(jī)，2014 年RCOG 指南建議根據(jù)地貧患者的產(chǎn)科情況決定終止妊娠時(shí)機(jī)[3,25]。沒(méi)有產(chǎn)科合并癥/ 并發(fā)癥的輕型地貧孕婦可期待至自然臨產(chǎn)，若孕周≥ 41 周可考慮催引產(chǎn)；有產(chǎn)科合并癥/并發(fā)癥的輕型地貧孕婦依據(jù)相應(yīng)的高危因素來(lái)決定分娩時(shí)機(jī)。中間型和重型地貧孕婦因伴有中至重度的貧血，應(yīng)根據(jù)貧血程度和有無(wú)其他產(chǎn)科高危因素綜合判斷終止妊娠的時(shí)機(jī)。

臨產(chǎn)后，除了常規(guī)產(chǎn)程管理外，還需盡早交叉配血，同時(shí)了解Hb 水平，中、重度貧血者應(yīng)考慮輸血治療；產(chǎn)時(shí)應(yīng)予持續(xù)電子胎心監(jiān)護(hù)。中間型和重型地貧孕婦往往會(huì)伴有不同程度的肝脾腫大，因此在胎兒娩出過(guò)程中嚴(yán)禁腹部加壓，避免造成肝脾破裂[30]。貧血孕婦對(duì)失血的耐受性降低，因此胎兒娩出后，應(yīng)積極處理第三產(chǎn)程，以預(yù)防產(chǎn)后出血[31]。處理措施包括控制性臍帶牽拉、預(yù)防性使用宮縮劑等；陰道出血多時(shí)，如胎盤(pán)仍未剝離，應(yīng)盡早手剝胎盤(pán)；盡快縫合軟產(chǎn)道傷口；及時(shí)輸血。

地貧患者的新生兒出生時(shí)按常規(guī)護(hù)理即可，不須即刻留取血標(biāo)本檢測(cè)血常規(guī)。因?yàn)槌酥匦挺?地貧即Hb Bart's 水腫胎在宮內(nèi)呈現(xiàn)重度貧血的表現(xiàn)外，其余類(lèi)型的地貧患兒在宮內(nèi)均不會(huì)有貧血的表現(xiàn)。出生后HbF 逐漸被HbA（α2 β2）替代，不同地貧基因攜帶者的患兒依據(jù)其基因型才會(huì)逐漸呈現(xiàn)出不同程度的慢性溶血性貧血，即使是臨床表型最嚴(yán)重的重度β- 地貧兒，也是在出生6 個(gè)月后才開(kāi)始呈現(xiàn)出貧血的癥狀。因此僅建議對(duì)于夫婦雙方均懷疑或明確為β- 地貧基因攜帶者且孕期未行產(chǎn)前診斷者，可在新生兒出生時(shí)留取血樣進(jìn)行血常規(guī)和相關(guān)基因檢測(cè)，以盡早明確診斷。

中間型、重型地貧患者發(fā)生深靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)增加[32]，產(chǎn)后應(yīng)進(jìn)行血栓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，必要時(shí)采取相應(yīng)預(yù)防措施。產(chǎn)后常規(guī)復(fù)查Hb 水平，加強(qiáng)貧血管理。鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)，停止母乳喂養(yǎng)后可考慮恢復(fù)祛鐵治療。

附表1 地中海貧血篩查與產(chǎn)前診斷流程

附表2  推薦總結(jié)

執(zhí)筆專(zhuān)家：

王子蓮（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院），鐘梅（南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院），漆洪波（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院），劉興會(huì)（四川大學(xué)華西第二醫(yī)院），楊慧霞（北京大學(xué)第一醫(yī)院）

參與本共識(shí)制定與討論的專(zhuān)家（按姓氏拼音排序）：陳敘（天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院）、陳敦金（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院）、程蔚蔚（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬?lài)?guó)際和平婦幼保健院）、崔世紅（鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院）、丁依玲（中南大學(xué)湘雅第二醫(yī)院）、段濤（同濟(jì)大學(xué)附屬上海第一婦嬰保健院）、范玲（北京新世紀(jì)婦兒醫(yī)院）、樊尚榮（北京大學(xué)深圳醫(yī)院）、馮玲（華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院）、高勁松（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院）、古航（海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院）、賀晶（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院）、胡婭莉（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院）、黃引平（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、李力（第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院）、李笑天（復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院）、李雪蘭（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、梁梅英（北京大學(xué)人民醫(yī)院）、林建華（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院）、藺莉（北京大學(xué)國(guó)際醫(yī)院）、劉淮（江西省婦幼保健院）、劉喆（北京大學(xué)第一醫(yī)院）、劉彩霞（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院）、劉俊濤（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院）、劉興會(huì)（四川大學(xué)華西第二醫(yī)院）、馬玉燕（山東大學(xué)齊魯醫(yī)院）、漆洪波（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、時(shí)春艷（北京大學(xué)第一醫(yī)院）、孫瑜（北京大學(xué)第一醫(yī)院）、孫敬霞（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、孫麗洲（江蘇省人民醫(yī)院）、孫路明（同濟(jì)大學(xué)附屬上海第一婦嬰保健院）、王謝桐（山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院、山東省婦產(chǎn)醫(yī)院）、王子蓮（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、王志堅(jiān)（南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院）、肖梅（湖北省婦幼保健院）、辛虹（河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院）、徐先明（上海市第一人民醫(yī)院）、顏建英（福建省婦幼保健院）、楊慧霞（北京大學(xué)第一醫(yī)院）、張衛(wèi)社（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院）、趙先蘭（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、趙揚(yáng)玉（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、鐘梅（南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院）、鄒麗（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院）

參考文獻(xiàn)：略

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