流產(chǎn)的臨床處理原則及再次妊娠后監(jiān)測(cè)管理
編者按:自然流產(chǎn)(spontaneousabortion,SA)是婦產(chǎn)科最常見的妊娠并發(fā)癥之一。育齡期女性發(fā)生1次SA的風(fēng)險(xiǎn)為10%左右。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrentspontaneousabortion,RSA)的發(fā)生率為1%~5%,RSA的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)隨著流產(chǎn)次數(shù)的增加而上升。曾有3次以上連續(xù)自然流產(chǎn)史的患者再次妊娠后胚胎丟失率為40%~80%。如果不及時(shí)干預(yù),不僅會(huì)給患者及其家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),而且還將對(duì)患者的身心健康造成極大的影響。而流產(chǎn)一直是臨床醫(yī)生比較關(guān)注的熱點(diǎn)話題,從今天起婦產(chǎn)醫(yī)典就來綜合文獻(xiàn)和指南一起回顧一下流產(chǎn)相關(guān)的知識(shí)。
系列文章列表:
流產(chǎn)的病因及鑒別診斷流產(chǎn)的臨床類型及臨床表現(xiàn)一、流產(chǎn)的臨床處理原則
流產(chǎn)為婦產(chǎn)科常見病,一旦發(fā)生流產(chǎn)癥狀,應(yīng)根據(jù)流產(chǎn)的不同類型,及時(shí)進(jìn)行恰當(dāng)?shù)奶幚怼?/p>
1、先兆流產(chǎn)處理原則
主要是讓患者多休息,要使先兆流產(chǎn)病人的情緒安定,增強(qiáng)其信心。同時(shí)補(bǔ)充補(bǔ)充黃體酮或hCG,補(bǔ)充維生素E為抗氧化劑,每天100~200mg口服。基礎(chǔ)代謝率低者可以服用甲狀腺素片,每天1次,每次40mg。
經(jīng)治療兩周癥狀不見緩解或反而加重者,提示可能胚胎發(fā)育異常,進(jìn)行B型超聲檢查及β-hCG測(cè)定,確定胚胎狀況,給以相應(yīng)處理,包括終止妊娠。
2、難免流產(chǎn)處理原則
(1)孕12周內(nèi)可行刮宮術(shù)或吸宮術(shù),術(shù)前肌注催產(chǎn)素10U。
(2)孕12周以上可先催產(chǎn)素5~10U加于5%葡萄糖液500ml內(nèi)靜脈滴注,促使胚胎組織排出,出血多者可行刮宮術(shù)。
(3)出血多伴休克者,應(yīng)在糾正休克的同時(shí)清宮。
(4)清宮術(shù)后應(yīng)詳細(xì)檢查刮出物,注意胚胎組織是否完整,必要時(shí)做病理檢查或胚胎染色體分析。
(5)術(shù)后應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。出血多者可使用肌注催產(chǎn)素以減少出血。
3、不全流產(chǎn)處理原則
“不全流產(chǎn)保守治療專家共識(shí)中”提及
(1)藥物保守治療
藥物保守治療適應(yīng)證:①妊娠物殘留時(shí)間較短(陰道出血時(shí)間小于等于14d);②B超提示宮腔內(nèi)存在混合樣結(jié)構(gòu)或稍強(qiáng)回聲伴或不伴血流信號(hào),宮腔內(nèi)殘留組織直徑較小(直徑小于等于2.5cm);③血β-hCG陽性(水平較低)。藥物保守治療禁忌證:①陰道出血多于平時(shí)月經(jīng)量;②存在潛在感染風(fēng)險(xiǎn)需行手術(shù)治療;③心、肝、腎等重要臟器功能損害以及存在藥物過敏或禁忌證,尤其是米索前列醇類似物過敏可引起喉頭水腫,嚴(yán)重時(shí)可引起過敏性休克;④疑似異位妊娠者;⑤不能除外妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病;⑥不愿接受藥物保守治療的患者;⑦沒有隨訪條件者。妊娠殘留組織直徑大于2.5cm,血β-hCG水平較高時(shí)(多數(shù)認(rèn)為大于400IU/L),藥物治療不全流產(chǎn)失敗的可能性較大,應(yīng)與患者充分溝通[10,11,12]。藥物治療主要包括前列腺素類藥物、聯(lián)合米非司酮及中藥等。
(2)期待療法
對(duì)于陰道出血不多、彩色超聲監(jiān)測(cè)宮腔殘留物較小(直徑小于2.0cm)且無血流信號(hào)的患者也可采取期待療法,觀察7~14d,并可等待下次月經(jīng)來潮排出宮腔殘留物。2013年Cochrane的Meta分析表明,宮腔殘留物較小(直徑小于2.0cm)的情況使用米索前列醇與期待治療相比,并不增加妊娠組織物的排出率。
(3)改行宮腔鏡手術(shù)
出現(xiàn)以下幾種情況時(shí)可行宮腔鏡手術(shù):①藥物保守治療時(shí)間長(zhǎng)、組織物持續(xù)殘留;②清宮術(shù)后仍有組織殘留,并機(jī)化;③宮腔殘留組織部位隱蔽如組織宮角處殘留或隱匿的邊緣性剖宮產(chǎn)切口妊娠殘留;④清宮術(shù)很難完全清除干凈[13],術(shù)后仍有殘留或大量出血的可能。宮腔鏡可以精準(zhǔn)、有效地去除宮腔內(nèi)殘留組織[14],避免損傷正常子宮內(nèi)膜,同時(shí)對(duì)宮腔形態(tài)以及是否存在宮腔粘連等做出判斷[15,16],從而可以根據(jù)患者生育要求給出恰當(dāng)?shù)闹笇?dǎo)。圖2為診治流程圖。
圖2
4、完全流產(chǎn)處理原則
如無感染征象,一般不需特殊處理。
5、稽留流產(chǎn)處理原則
(1)早期過期流產(chǎn)
“早期妊娠稽留流產(chǎn)治療專家共識(shí)”中提及
目前,早期妊娠稽留流產(chǎn)的主要治療方式有3種,期待治療、藥物治療和手術(shù)治療。早期妊娠稽留流產(chǎn)患者的停經(jīng)時(shí)間常常與胚胎大小不一致,超聲檢查可以發(fā)現(xiàn)胚胎停止發(fā)育,推測(cè)停止發(fā)育的大致妊娠周數(shù),臨床上以超聲診斷的妊娠周數(shù)作為推算妊娠時(shí)間及診治的判斷依據(jù)。
3種治療方式比較
稽留流產(chǎn)的期待治療、藥物治療和手術(shù)治療,各有其優(yōu)缺點(diǎn)。手術(shù)治療是治療早期妊娠稽留流產(chǎn)的傳統(tǒng)方法,操作快捷,術(shù)后即可知組織物是否已經(jīng)清除,療效達(dá)99%。但是手術(shù)治療為有創(chuàng)治療,可以發(fā)生各種近期和遠(yuǎn)期并發(fā)癥;藥物治療為非侵入治療,但出血時(shí)間長(zhǎng),需要反復(fù)就診,有失敗及宮腔殘留可能,有出現(xiàn)嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)的報(bào)道;期待治療的成功率接近80%,合并癥風(fēng)險(xiǎn)較小,但是存在計(jì)劃外手術(shù)治療及大出血等風(fēng)險(xiǎn),鑒于我國(guó)目前實(shí)際情況,不作為一線推薦方式,需要與患者充分溝通,知情并謹(jǐn)慎選擇。
(2)中期妊娠稽留流產(chǎn)
“中期妊娠稽留流產(chǎn)規(guī)范化診治的中國(guó)專家共識(shí)中”提及
中期妊娠引產(chǎn)方式主要有藥物引產(chǎn)和手術(shù)引產(chǎn)2大類。應(yīng)根據(jù)患者的孕周、個(gè)人意愿、既往手術(shù)史、身體狀況及胎兒死亡的時(shí)間等,與患者充分溝通并知情同意后,選擇適合的引產(chǎn)方式。
中期妊娠稽留流產(chǎn)不同治療方案的選擇根據(jù)妊娠周數(shù)情況,本共識(shí)推薦的處理方法見表1。我國(guó)藥物引產(chǎn)推薦是妊娠16周內(nèi)使用,超過妊娠16周的藥物引產(chǎn)屬于超藥品說明書和超臨床指南用藥,需要充分告知后謹(jǐn)慎使用。水囊引產(chǎn)目前臨床上少用,僅用于肝腎功能異常,或者其他引產(chǎn)方法失敗的情況。
(3)預(yù)防DIC:
“中期妊娠稽留流產(chǎn)規(guī)范化診治的中國(guó)專家共識(shí)中”提及
對(duì)于明確存在凝血功能障礙的患者,推薦引產(chǎn)前進(jìn)行多學(xué)科會(huì)診和評(píng)估,權(quán)衡利弊,確定引產(chǎn)時(shí)機(jī),制定系統(tǒng)的治療方案。
(4)預(yù)防感染:
“中期妊娠稽留流產(chǎn)規(guī)范化診治的中國(guó)專家共識(shí)”中提及
中期妊娠稽留流產(chǎn)引產(chǎn)前對(duì)存在潛在感染或出現(xiàn)感染征象的胎死宮內(nèi)孕婦,尤其是出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱時(shí),監(jiān)測(cè)血壓及生命體征,盡快行膿毒血癥篩查,及時(shí)進(jìn)行血培養(yǎng),需要覆蓋需氧菌、厭氧菌,尤其需要重視革蘭陰性菌(如鮑曼不動(dòng)桿菌)感染。當(dāng)病情進(jìn)展,要盡快組織多學(xué)科協(xié)作診療,整合醫(yī)療資源,迅速制定系統(tǒng)和規(guī)范的治療方案[6]。
引產(chǎn)術(shù)后感染相關(guān)的癥狀和體征一般出現(xiàn)在術(shù)后的最初幾天。宮腔內(nèi)組織物殘留時(shí)間長(zhǎng),亦可繼發(fā)感染[7]。
手術(shù)治療前預(yù)防性使用抗生素,可減少40%的感染風(fēng)險(xiǎn),推薦使用多西環(huán)素為預(yù)防盆腔炎性疾病的一線藥物,術(shù)前1h服用200mg[8-9]。不推薦藥物引產(chǎn)時(shí)預(yù)防性使用抗生素。
(5)晚期過期流產(chǎn):
均為妊娠中期胚胎死亡,此時(shí)胎盤已形成,誘發(fā)宮縮后宮腔內(nèi)容物可自然排出。若凝血功能正常,可先用大劑量的雌激素,如己烯雌酚5mg,每天3次,連用3~5天,以提高子宮肌層對(duì)催產(chǎn)素的敏感性,再靜脈滴注縮宮素(5~10單位加于5%葡萄糖液內(nèi)),也可用前列腺素或依沙吖啶等進(jìn)行引產(chǎn),促使胎兒、胎盤排出。若不成功,再做清宮術(shù)。
6、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)處理原則
“自然流產(chǎn)診治中國(guó)專家共識(shí)(2020年版)”中指出:
對(duì)于僅有1次流產(chǎn)史的患者,再次妊娠時(shí)如無特殊異常及臨床表現(xiàn),無需采取特殊治療措施,僅一般對(duì)癥處理即可。對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrentspontaneousabortion,RSA)患者由于再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高,應(yīng)該針對(duì)病因給予相應(yīng)的處理。
(1)染色體異常:
自然流產(chǎn)診治中國(guó)專家共識(shí)(2020年版)
專家觀點(diǎn)和建議:對(duì)于染色體異常的患者建議進(jìn)行遺傳咨詢,如為同源染色體羅氏易位攜帶者,則建議避孕,或接受供卵或供精,通過輔助生殖技術(shù)解決生育問題。對(duì)于常染色體平衡易位及非同源染色體羅氏易位妊娠后,應(yīng)行產(chǎn)前診斷,如發(fā)現(xiàn)胎兒存在嚴(yán)重染色體異?;蚧?,應(yīng)考慮終止妊娠,并進(jìn)行遺傳咨詢,擬再次妊娠者可考慮胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)-結(jié)構(gòu)重排(PGT-SR)助孕。
復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)
專家觀點(diǎn)或推薦:因同源染色體羅氏易位患者理論上不能產(chǎn)生正常配子,建議同源染色體羅氏易位攜帶者避孕,以免反復(fù)流產(chǎn)或分娩畸形兒,抑或接受供卵或供精通過輔助生殖技術(shù)解決生育問題。常染色體平衡易位及非同源染色體羅氏易位攜帶者,有可能分娩染色體核型正常及攜帶者的子代,妊娠后,應(yīng)行產(chǎn)前診斷,如發(fā)現(xiàn)胎兒存在嚴(yán)重染色體異?;蚧?,應(yīng)考慮終止妊娠。
(2)生殖道解剖異常:
“自然流產(chǎn)診治中國(guó)專家共識(shí)(2020年版)”中提及
關(guān)于解剖異常的糾正能否改善RSA的妊娠結(jié)局,目前尚存在爭(zhēng)議。2016年中國(guó)專家共識(shí)建議對(duì)于雙角子宮或鞍狀子宮的RSA患者,可行子宮矯形術(shù);子宮縱隔明顯者可采用宮腔鏡切除;單角子宮患者無有效的手術(shù)方法,應(yīng)加強(qiáng)孕期監(jiān)護(hù),以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥并予以處理[3]。
2016年中國(guó)專家共識(shí)建議對(duì)于宮腔粘連者行宮腔鏡粘連分離術(shù),子宮黏膜下肌瘤患者宜在妊娠前行宮腔鏡肌瘤切除術(shù),體積較大的肌壁間肌瘤應(yīng)行肌瘤剔除術(shù)[3];2017年ESHRE對(duì)于子宮肌瘤、內(nèi)膜息肉、宮腔粘連不推薦手術(shù)治療[1]。
子宮頸機(jī)能不全對(duì)明確診斷者應(yīng)在妊娠期擇日行子宮頸環(huán)扎術(shù),手術(shù)時(shí)機(jī)應(yīng)選擇在既往發(fā)生流產(chǎn)的孕周前,一般在妊娠12~16周進(jìn)行。對(duì)無明顯子宮頸機(jī)能不全的RSA患者,尤其是有多次清宮、多次宮腔鏡檢查手術(shù)操作者,子宮頸機(jī)能不全的發(fā)生危險(xiǎn)增加,妊娠期應(yīng)加強(qiáng)子宮頸機(jī)能的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),一般自妊娠12周開始,每4周監(jiān)測(cè)1次,必要時(shí)可縮短監(jiān)測(cè)時(shí)間,每1~2周監(jiān)測(cè)1次,以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)子宮頸機(jī)能不全并及時(shí)給予處理;對(duì)于妊娠期發(fā)現(xiàn)無痛性子宮頸擴(kuò)張者,盡可能行緊急子宮頸環(huán)扎術(shù),以最大限度地延長(zhǎng)孕周。
“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)”中提及
①子宮頸機(jī)能不全:
專家觀點(diǎn)或推薦:建議對(duì)存在子宮頸機(jī)能不全的RSA患者,在孕13~14周行預(yù)防性子宮頸環(huán)扎術(shù)。
②先天性子宮發(fā)育異常:
專家觀點(diǎn)或推薦:建議對(duì)于雙角子宮或鞍狀子宮的RSA患者,可行子宮矯形術(shù);子宮縱隔明顯者可采用宮腔鏡切除縱隔;單角子宮患者無有效的手術(shù)糾正措施,應(yīng)加強(qiáng)孕期監(jiān)護(hù),及時(shí)發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥并予以處理。
③其他的子宮病變:
專家觀點(diǎn)或推薦:建議對(duì)于宮腔粘連的RSA患者行宮腔鏡粘連分離術(shù),術(shù)后放置宮內(nèi)節(jié)育器,防止再次粘連,或周期性使用雌激素及人工周期,以促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)。子宮黏膜下肌瘤患者宜在妊娠前行宮腔鏡肌瘤切除術(shù),體積較大的肌壁間肌瘤應(yīng)行肌瘤剔除術(shù)。
(3)內(nèi)分泌異常:
①甲亢
“自然流產(chǎn)診治中國(guó)專家共識(shí)(2020年版)”中提及:建議合并甲亢者在控制病情后方可受孕,妊娠期應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。常用藥物為丙基硫氧嘧啶(PTU),孕期使用較為安全,不會(huì)增加胎兒畸形和新生兒甲減的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)”
專家觀點(diǎn)或推薦:甲亢:一般建議有甲亢病史的RSA患者在控制病情后方可受孕,但輕度甲亢患者在孕期應(yīng)用抗甲狀腺藥物,如丙基硫氧嘧啶(PTU)比較安全,不會(huì)增加胎兒畸形的發(fā)生率。
②甲減
“自然流產(chǎn)診治中國(guó)專家共識(shí)(2020年版)”中提及:建議對(duì)合并甲減者給予甲狀腺激素治療,當(dāng)甲狀腺功能恢復(fù)正常3個(gè)月后再考慮妊娠,孕期嚴(yán)密監(jiān)測(cè)甲狀腺功能,每2~4周檢查1次,依據(jù)TSH等指標(biāo)的變化及時(shí)調(diào)整甲狀腺激素劑量。亞臨床甲減患者也應(yīng)酌情補(bǔ)充甲狀腺素,使TSH控制在相應(yīng)孕周的正常水平。
“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)”
專家觀點(diǎn)或推薦:
甲減:凡是已經(jīng)確診為甲減的RSA患者均需接受甲狀腺激素治療,建議當(dāng)甲狀腺功能恢復(fù)正常3個(gè)月后再考慮妊娠,孕期堅(jiān)持服用甲狀腺激素。
亞甲減:應(yīng)酌情補(bǔ)充左甲狀腺素鈉,使促甲狀腺激素(TSH)控制在正常水平,并可適當(dāng)補(bǔ)充碘劑。
③糖尿病
“自然流產(chǎn)診治中國(guó)專家共識(shí)(2020年版)”中提及:建議已經(jīng)確診的糖尿病患者在血糖控制理想后3個(gè)月方可受孕,并于計(jì)劃妊娠前3個(gè)月停用妊娠期禁用的降糖藥,改為胰島素治療,孕期嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖和糖化血紅蛋白水平。
“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)”
專家觀點(diǎn)或推薦:建議已經(jīng)確診的糖尿病患者在血糖未控制之前采取避孕措施,于計(jì)劃妊娠前3個(gè)月盡可能將血糖控制在正常范圍,并于計(jì)劃妊娠前3個(gè)月停用降糖藥,改為胰島素治療。
④PCOS
“自然流產(chǎn)診治中國(guó)專家共識(shí)(2020年版)”中提及:建議患者通過生活方式調(diào)整、藥物干預(yù)等措施改善卵巢功能及糖脂代謝。但目前仍沒有足夠證據(jù)支持二甲雙胍治療可降低伴有PCOS的RSA患者流產(chǎn)率[1]。
復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)
專家觀點(diǎn)或推薦:PCOS是否導(dǎo)致RSA發(fā)生目前仍有爭(zhēng)議。目前,仍沒有足夠證據(jù)支持二甲雙胍治療可降低RSA患者的流產(chǎn)率。
⑤HPRL
“自然流產(chǎn)診治中國(guó)專家共識(shí)(2020年版)”中提及:
對(duì)于HPRL者推薦溴隱亭治療,建議PRL控制在正常范圍之后方可考慮妊娠。
⑥黃體功能不全
“自然流產(chǎn)診治中國(guó)專家共識(shí)(2020年版)”中提及:建議針對(duì)黃體功能不全患者排卵后開始給予黃體支持。常用藥物有地屈孕酮、黃體酮針劑、微?;S體酮、黃體酮陰道凝膠等。
(4)感染因素:
孕前應(yīng)根據(jù)不同的感染原進(jìn)行相應(yīng)的抗感染治療。
自然流產(chǎn)診治中國(guó)專家共識(shí)(2020年版)
專家觀點(diǎn)和建議:建議對(duì)有明顯生殖道感染臨床表現(xiàn)的患者,在孕前根據(jù)病原體的種類給予針對(duì)性治療,感染控制后方可受孕。目前尚無足夠的證據(jù)表明抗生素治療能改善無感染臨床表現(xiàn)或證據(jù)者的妊娠結(jié)局。
復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)
[專家觀點(diǎn)或推薦]建議存在生殖道感染的RSA患者應(yīng)在孕前根據(jù)病原體的類型給予針對(duì)性治療,感染控制后方可受孕,盡量避免在妊娠早期使用全身性抗生素。
(5)免疫因素
“自然流產(chǎn)診治中國(guó)專家共識(shí)(2020年版)”中提及:自身免疫異常自身免疫異常能增加流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。RSA合并SLE、SS、SSc以及UCTD等風(fēng)濕免疫病婦產(chǎn)科及生殖科醫(yī)生應(yīng)聯(lián)合風(fēng)濕免疫科醫(yī)生共同制定診療方案,一同管理。
“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)”中提及需要根據(jù)患者的免疫功能紊亂類型進(jìn)行有針對(duì)性的治療。
①自身免疫功能紊亂:
APS
[專家觀點(diǎn)或推薦]對(duì)于既往無流產(chǎn)史或單次流產(chǎn)發(fā)生在妊娠10周以前者,可不予特殊治療,或予小劑量阿司匹林(75mg/d);對(duì)于有RSA病史的患者及有1次或1次以上妊娠10周后流產(chǎn)者,在確診妊娠后可給予肝素抗凝治療,5000U皮下注射,每日2次,直至分娩前停藥;對(duì)于有血栓病史的RSA患者,應(yīng)在妊娠前就開始抗凝治療。此外,由于孕婦產(chǎn)后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)較高,因此,抗凝治療應(yīng)持續(xù)至產(chǎn)后6至12周,既往有血栓者產(chǎn)后可改用華法林。
目前,有專家提出非典型產(chǎn)科APS的概念:
a:APL陽性,但臨床表現(xiàn)不典型(如2次小于妊娠10周的不明原因流產(chǎn);3次或3次以上非連續(xù)不明原因的流產(chǎn))。
b:有典型APS臨床表現(xiàn),但APL間歇性陽性者。
c:APL實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)不滿足中高滴度陽性(大于第99百分位數(shù)),僅是低滴度陽性(第95~99百分位數(shù))。這些患者是否需要抗凝治療?對(duì)此研究表明,對(duì)于非典型產(chǎn)科APS用低分子肝素治療具有良好的妊娠結(jié)局。因此,建議對(duì)非典型產(chǎn)科APS患者進(jìn)行抗凝治療,但應(yīng)按個(gè)體化處理,即治療過程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)胚胎發(fā)育情況,定期復(fù)查APL情況,胚胎發(fā)育良好且APL連續(xù)3次陰性時(shí)方可考慮停藥。
抗核抗體陽性:
[專家觀點(diǎn)或推薦]建議對(duì)抗核抗體陽性的RSA患者采用腎上腺皮質(zhì)激素治療,潑尼松10~20mg/d。
抗甲狀腺抗體陽性:
[專家觀點(diǎn)或推薦]對(duì)甲狀腺自身抗體陽性的RSA患者可考慮使用小劑量甲狀腺素治療。含硒制劑是否有助于降低流產(chǎn)率,目前,尚無足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),可酌情選用。
②同種免疫功能紊亂:
[專家觀點(diǎn)或推薦]雖然目前對(duì)LIT或靜脈注射丙種球蛋白治療仍有較大爭(zhēng)議,但仍有臨床實(shí)踐證明,免疫治療對(duì)防治早期RSA有一定療效,對(duì)于已經(jīng)排除各種明確致病因素,考慮存在同種免疫功能紊亂的不明原因RSA患者,尤其是封閉抗體陰性及NK細(xì)胞數(shù)量及活性升高者,給予LIT或靜脈注射丙種球蛋白仍可作為一種治療手段
“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并風(fēng)濕免疫病免疫抑制劑應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)中”提及
①RSA合并常見風(fēng)濕免疫病患者妊娠期免疫抑制劑的應(yīng)用
a:RSA合并SLE患者妊娠期免疫抑制劑的應(yīng)用:既往有流產(chǎn)或死產(chǎn)病史者、受孕時(shí)伴有活動(dòng)性腎炎、高血壓和aPL陽性者的不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)性將明顯增加。因此,對(duì)RSA合并SLE患者妊娠期的管理除了進(jìn)行抗血小板和抗凝治療外,免疫抑制治療也是必需的,免疫抑制劑應(yīng)用的目的是控制SLE病情,改善妊娠結(jié)局。常用的免疫抑制劑包括HCQ,糖皮質(zhì)激素、AZA、CsA、他克莫司、靜脈注射免疫球蛋白(intravenousimmunoglobulin,IVIG)等[17-25]。
b:RSA合并APS患者妊娠期免疫抑制劑的應(yīng)用:根據(jù)發(fā)病原因APS可以分為原發(fā)性和繼發(fā)性。雖然目前的研究證實(shí)APS引起不良妊娠結(jié)局的最明確機(jī)制是母-胎界面的血栓形成,但也有研究證實(shí)aPL導(dǎo)致母-胎界面的炎癥反應(yīng)也可能是APS患者發(fā)生流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制。單純的抗凝和抗血小板治療仍然有20%~30%患者再次發(fā)生妊娠丟失。因此,RSA合并APS的患者,除核心的抗凝和抗血小板治療外,仍需考慮添加免疫抑制劑治療,如HCQ和糖皮質(zhì)激素等[20,21]。
c:RSA合并SS患者妊娠期免疫抑制劑的應(yīng)用:SS患者妊娠時(shí),胎盤可作為靶器官而受到免疫損害,造成胎盤功能障礙[22]。SS合并妊娠會(huì)增加妊娠并發(fā)癥和胎兒丟失的風(fēng)險(xiǎn)。如果SS同時(shí)合并APS,則流產(chǎn)、早產(chǎn)、溶血、肝酶升高、血小板減少、子癇和胎盤血腫的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。研究顯示在抗SSA/Ro抗體陽性的SS患者中使用HCQ,可減少胎兒先天性心臟傳導(dǎo)阻滯的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[23]。
d:RSA合并RA妊娠期免疫抑制劑的應(yīng)用:
RA患者RSA、FGR和胎膜早破的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加,RA的疾病活動(dòng)度與早產(chǎn)、小于胎齡兒、新生兒低體質(zhì)量等密切相關(guān)[24]。依據(jù)病情,RSA合并RA患者妊娠期常用的改善病情的藥物有:HCQ療效肯定,安全性高[19];SSZ、AZA、CsA、他克莫司等可在RA患者妊娠期使用,但尚無大樣本數(shù)據(jù)證實(shí)這些藥物能改善RA患者的妊娠結(jié)局[25];妊娠期RA疾病活動(dòng)時(shí),小劑量糖皮質(zhì)激素可有效降低疾病活動(dòng)度,生物制劑胎盤穿透率越低,胎兒的安全性越高,但生物制劑在RSA合并RA患者妊娠期使用能否改善妊娠結(jié)局仍存在爭(zhēng)議。
e:RSA合并UCTD患者妊娠期免疫抑制劑的應(yīng)用:妊娠會(huì)增加UCTD轉(zhuǎn)化為SLE、APS、SS、炎癥性肌病、硬皮病等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。UCTD患者在妊娠過程中可能出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,如血小板進(jìn)行性減少或血栓性血小板減少性紫癜、心肌炎、非特異性間質(zhì)性肺病、心血管疾病、血管炎、心包填塞、肝損害等。因此,要重視RSA人群UCTD的篩查和診斷[28]。RSA合并UCTD妊娠期常用的免疫抑制劑有:HCQ、糖皮質(zhì)激素、AZA、CsA、他克莫司和IVIG等。
②不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(unexplainedrecurrentspontaneousabortion,URSA)患者妊娠期免疫抑制劑的應(yīng)用
雖然目前研究認(rèn)為URSA的發(fā)生與母-胎免疫耐受失衡有關(guān),被認(rèn)為是一種同種免疫病,但其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,由于病因及發(fā)病機(jī)制不明,對(duì)URSA的治療目前仍缺乏公認(rèn)的有效的治療手段。
專家觀點(diǎn)和建議:對(duì)于URSA患者免疫抑制劑的應(yīng)用:不推薦免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑如糖皮質(zhì)激素、HCQ、IVIG、CsA、淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療等作為URSA的常規(guī)治療方案,除非在取得患者知情同意的情況下進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
(6)血栓前狀態(tài)
復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)
專家觀點(diǎn)或推薦:
①治療血栓前狀態(tài)的方法是低分子肝素單獨(dú)或聯(lián)合阿司匹林用藥。低分子肝素一般用法是5000U皮下注射,每天1~2次。用藥時(shí)間可從孕早期開始,一般在檢測(cè)血β-hCG診斷妊娠即開始用藥,在治療過程中如監(jiān)測(cè)胎兒發(fā)育良好,血栓前狀態(tài)相關(guān)的異常指標(biāo)恢復(fù)正常即可停藥,停藥后定期復(fù)查血栓前狀態(tài)的相關(guān)指標(biāo),同時(shí)監(jiān)測(cè)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況,如有異常需考慮重新開始用藥,必要時(shí)治療可持續(xù)至整個(gè)孕期,在終止妊娠前24h停止使用。
②阿司匹林對(duì)胎兒的安全性目前尚處于研究之中,建議小劑量阿司匹林于孕前使用,推薦劑量為50~75mg/d,在治療過程中要注意監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)、凝血功能及纖溶指標(biāo)。
③除以上抗凝治療之外,對(duì)于獲得性高同型半胱氨酸血癥者,通過補(bǔ)充葉酸、維生素B12可取得一定療效。
“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并血栓前狀態(tài)診治中國(guó)專家共識(shí)”中提及
對(duì)于各種病因所致的PTS合并RSA患者,治療目的在于減少或消除血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn),減少流產(chǎn)以及各種產(chǎn)科并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善妊娠結(jié)局。針對(duì)PTS和自身免疫異常所致的RSA,目前認(rèn)為使用抗凝和/或抗血小板治療能明顯改善妊娠結(jié)局。臨床上常使用低分子肝素(lowmolecularweightheparin,LMWH)和/或聯(lián)合使用低劑量阿司匹林(lowdoseaspirin,LDA,LDA小于等于100mg/d)進(jìn)行抗凝和抗血小板治療。
(7)原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)
監(jiān)測(cè)排卵后,可按黃體功能不足給以地屈孕酮治療,每天20mg口服。確診妊娠后繼續(xù)給藥直至妊娠10周或超過以往發(fā)生流產(chǎn)的月份,并囑其臥床休息,禁忌性生活,補(bǔ)充維生素E并給予心理治療,以解除其精神緊張,并安定其情緒。同時(shí)在孕前和孕期盡量避免接觸環(huán)境毒性物質(zhì)。
“自然流產(chǎn)診治中國(guó)專家共識(shí)(2020年版)”
專家觀點(diǎn)和建議:對(duì)不明原因RSA不推薦IVIG、CsA、潑尼松、HCQ、淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療(LIT)、G-CSF、脂肪乳、抗TNF-α制劑、抗凝治療作為URSA的常規(guī)治療方案,除非在取得患者知情同意的情況下進(jìn)行規(guī)范化的臨床試驗(yàn)。
孕激素維持妊娠與黃體支持臨床實(shí)踐指南推薦意見9:推薦不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者使用孕激素,以期提高妊娠結(jié)局(2B);不同孕激素類型中,因地屈孕酮在降低流產(chǎn)率及提高活產(chǎn)率方面表現(xiàn)佳,優(yōu)先推薦不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者口服地屈孕酮(1B)。
由于目前尚缺乏針對(duì)于孕激素治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)用藥起止時(shí)間的研究,一般依據(jù)國(guó)內(nèi)臨床經(jīng)驗(yàn)使用,經(jīng)指南專家組討論,本指南推薦不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者從排卵后3d內(nèi)使用孕激素至孕10周,或至前次流產(chǎn)的孕周后1~2周,若無先兆流產(chǎn)表現(xiàn),超聲檢查正常,可予以停藥。
(8)男性因素
關(guān)于男性因素與RSA的關(guān)系尚不明確。目前針對(duì)男性異常因素治療措施的療效尚不明確。2012年ASRM、2017年ESHRE指南均不推薦對(duì)RSA配偶進(jìn)行抗氧化治療[1-2]。
自然流產(chǎn)診治中國(guó)專家共識(shí)(2020年版)
專家觀點(diǎn)和建議:建議對(duì)RSA患者配偶糾正不良生活方式,不推薦對(duì)其配偶采取抗氧化等治療措施。
(9)其他因素
自然流產(chǎn)診治中國(guó)專家共識(shí)(2020年版)
專家觀點(diǎn)和建議:建議RSA患者糾正不良生活習(xí)慣、改變不良生活和工作環(huán)境;對(duì)有心理障礙的患者給予心理疏導(dǎo),必要時(shí)給予藥物治療。
7、感染性流產(chǎn)
感染多為不全流產(chǎn)合并感染。治療原則應(yīng)積極控制感染,若陰道流血不多,應(yīng)用廣譜抗生素2~3天,待控制感染后再行刮宮,清除宮腔殘留組織以止血。若陰道流血量多,靜脈滴注廣譜抗生素和輸血的同時(shí),用卵圓鉗將宮腔內(nèi)殘留組織夾出,使出血減少,切不可用刮匙全面搔刮宮腔,以免造成感染擴(kuò)散。術(shù)后繼續(xù)應(yīng)用抗生素,待感染控制后再行徹底刮宮。若已合并感染性休克者,應(yīng)積極糾正休克。若感染嚴(yán)重或腹、盆腔有膿腫形成時(shí),應(yīng)行手術(shù)引流,必要時(shí)切除子宮。
二、流產(chǎn)再次妊娠后檢測(cè)及管理
1、RSA患者妊娠后的母體及胎兒的監(jiān)測(cè)
“自然流產(chǎn)診治中國(guó)專家共識(shí)(2020年版)”提及
RSA患者妊娠后要進(jìn)行嚴(yán)密的隨訪和監(jiān)測(cè),包括母體本身和胚胎、胎兒生長(zhǎng)發(fā)育監(jiān)測(cè)兩方面。除了進(jìn)行正規(guī)的產(chǎn)前檢查外,還需根據(jù)母體的病情特點(diǎn)進(jìn)行有關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測(cè),以便及時(shí)調(diào)整治療方案。
(1)早孕期監(jiān)測(cè)
專家觀點(diǎn)和建議:條件性推薦對(duì)RSA患者妊娠后檢測(cè)血β-hCG水平,不推薦檢測(cè)早孕期血清孕酮水平及其變化;建議于孕6~7周時(shí)行首次超聲檢查,如見異常應(yīng)每隔1~2周定期復(fù)查,根據(jù)孕囊大小、胚芽發(fā)育、心管搏動(dòng)以及卵黃囊等情況綜合判斷胚胎發(fā)育是否正常,避免盲目保胎。一般認(rèn)為孕囊平均直徑達(dá)25mm,仍未見胚芽,胚芽7mm以上仍未見心管搏動(dòng)者,均預(yù)示流產(chǎn)不可避免。
(2)妊娠中晚期監(jiān)測(cè)
專家觀點(diǎn)和建議:對(duì)有合并癥的RSA患者,如合并SLE、APS、UCTD、高血壓病、糖尿病、慢性腎病、PTS等疾病,孕期應(yīng)通過相關(guān)檢查來監(jiān)測(cè)病情變化,同時(shí)通過相應(yīng)的檢查以判斷胎兒胎盤功能,以便及時(shí)調(diào)整治療方案,對(duì)于病情嚴(yán)重且復(fù)雜的患者建議進(jìn)行多學(xué)科管理;應(yīng)做好遺傳咨詢,加強(qiáng)胎兒出生缺陷監(jiān)測(cè),必要時(shí)行產(chǎn)前診斷。尤其在妊娠晚期,應(yīng)加強(qiáng)對(duì)胎兒安危的監(jiān)測(cè),適時(shí)終止妊娠。
“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)”中提及
有RSA病史者一旦妊娠要進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)和適當(dāng)?shù)奶幚怼?/p>
(1)激素水平監(jiān)測(cè)
一般認(rèn)為,早孕期若β-hCG呈持續(xù)低水平和(或)倍增不良、或下降者再次流產(chǎn)的可能性大,孕激素水平明顯低下者也提示妊娠結(jié)局不良。
專家觀點(diǎn)或推薦:建議對(duì)RSA患者妊娠后定期檢測(cè)β-hCG水平,每周1~2次。
(2)超聲檢查
早孕期B超監(jiān)測(cè)胎心搏動(dòng)情況對(duì)診斷RSA有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。在排除受孕延遲后,妊娠7周孕囊直徑達(dá)20mm時(shí),如未見到卵黃囊則提示妊娠預(yù)后不良;妊娠8周時(shí)B超仍未發(fā)現(xiàn)胎心搏動(dòng)或孕囊較正常為小,則預(yù)示流產(chǎn)可能性極大。
專家觀點(diǎn)或推薦:建議于孕6~7周時(shí)首次行B超檢查,如見異常應(yīng)每隔1~2周定期復(fù)查直至胚胎發(fā)育情況穩(wěn)定,可見胎心搏動(dòng)。
(3)其他
RSA患者的胎兒出生缺陷發(fā)生率高,應(yīng)做好遺傳咨詢。此外,有免疫性流產(chǎn)史的患者,孕晚期易并發(fā)胎盤功能損害,必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)胎兒情況,適時(shí)終止妊娠。
專家觀點(diǎn)或推薦:RSA患者孕12周后需注意胎兒先天性缺陷的篩查,必要時(shí)應(yīng)行產(chǎn)前診斷。有免疫性流產(chǎn)史的患者,孕38周可考慮終止妊娠。
“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并血栓前狀態(tài)診治中國(guó)專家共識(shí)”中提及
(1)母體的監(jiān)測(cè)
①孕前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:對(duì)PTS合并RSA的患者再次妊娠前應(yīng)進(jìn)行充分的孕期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。尤其是合并APS、SLE和UCTD等AID患者,要詳細(xì)詢問病史,包括以往的血栓形成、妊娠丟失史、目前治療情況、有無器官受累(如心、腦、肺動(dòng)脈和腎等重要器官)等情況,告知患者可能存在血栓或中風(fēng)等風(fēng)險(xiǎn),以及發(fā)生早期流產(chǎn)、子癇前期、胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)和死胎等不良妊娠結(jié)局。
②孕期監(jiān)測(cè):隨著妊娠的進(jìn)展,PTS合并RSA患者妊娠合并癥的病情可能會(huì)加重,各種妊娠并發(fā)癥的發(fā)生危險(xiǎn)也逐漸增加。孕期應(yīng)通過相關(guān)檢查來監(jiān)測(cè)病情變化,除了常規(guī)監(jiān)測(cè)凝血功能外,還需要進(jìn)行傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素的篩查,包括高血壓、血脂異常和糖尿病等因素,并與其他妊娠并發(fā)癥/合并癥進(jìn)行鑒別。
對(duì)于孕前或孕早期已確診的APS患者,妊娠期aPLs抗體滴度變化不應(yīng)作為藥物劑量調(diào)整或停藥的依據(jù)。對(duì)于僅是OAPS的婦女和無癥狀攜帶者應(yīng)該保護(hù)防止發(fā)生第一次血栓。合并APS和SLE等AID的患者應(yīng)采取多學(xué)科管理模式,即需要婦產(chǎn)科、風(fēng)濕免疫科和血液科等多學(xué)科醫(yī)師共同參與管理,嚴(yán)密觀察母體病情變化。
(2)胎兒的監(jiān)測(cè)
①妊娠早期:通過超聲檢查核準(zhǔn)孕周,建議于妊娠6~7周時(shí)行首次超聲檢查,如見異常應(yīng)每隔1~2周定期復(fù)查,根據(jù)孕囊大小、胚芽發(fā)育、心管搏動(dòng)以及卵黃囊等情況綜合判斷胚胎發(fā)育是否正常,避免盲目保胎。
②妊娠中期:做好遺傳咨詢,加強(qiáng)胎兒出生缺陷監(jiān)測(cè),必要時(shí)行產(chǎn)前診斷。對(duì)于繼發(fā)性APS患者,如果抗Ro/SSA和抗La/SSB抗體陽性,臨床應(yīng)重視兩者對(duì)胎兒心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的影響。
③妊娠晚期:加強(qiáng)對(duì)胎兒安危的監(jiān)測(cè),每3~4周超聲評(píng)估胎兒生長(zhǎng)情況、羊水量、臍動(dòng)脈血流及胎心監(jiān)護(hù),結(jié)合其他檢查評(píng)估胎兒胎盤功能,適時(shí)終止妊娠。
2、藥物使用的監(jiān)測(cè)
“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并血栓前狀態(tài)診治中國(guó)專家共識(shí)”
專家觀點(diǎn)及建議:
(1)抗凝藥物使用的監(jiān)測(cè)
①肝素監(jiān)測(cè):
一般情況下,使用預(yù)防劑量的LMWH抗凝治療時(shí),不需要常規(guī)監(jiān)測(cè)抗Ⅹa活性,但對(duì)于特殊人群需要監(jiān)測(cè),如體質(zhì)量過輕(小于等于45kg)、體質(zhì)量過重(大于等于80kg)、腎功能異常以及有出血傾向者,可依據(jù)抗Ⅹa活性調(diào)整LMWH劑量,避免劑量不足或過量。
②阿司匹林監(jiān)測(cè):
考慮到有相當(dāng)部分患者存在阿司匹林抵抗,建議聯(lián)合使用血小板聚集率和TEG來評(píng)估患
者是否存在阿司匹林抵抗,如果存在,建議使用其他抗血小板藥物,如氯吡格雷進(jìn)行替代。
③華法林監(jiān)測(cè)
使用禁忌證包括對(duì)華法林過敏或不耐受等,劑量需要根據(jù)INR調(diào)整,控制在2~2.5范圍。開始用藥時(shí)應(yīng)每周檢測(cè)1~2次,調(diào)整藥量當(dāng)INR達(dá)到治療目標(biāo)范圍且穩(wěn)定時(shí),可改為每月檢測(cè)1次。使用LMWH、LDA、華法林監(jiān)測(cè)指標(biāo)及流程見圖3。
圖3:使用抗凝、抗血小板藥物監(jiān)測(cè)
(2)其他藥物使用的監(jiān)測(cè)
①HCQ
使用禁忌證包括過敏、眼底改變等不良反應(yīng)或不耐受。目前國(guó)際上大多數(shù)專家已達(dá)成共識(shí),孕期使用HCQ是安全的。
。
②糖皮質(zhì)激素
長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素,建議補(bǔ)充維生素D、鈣片,根據(jù)情況加用保護(hù)胃黏膜的藥物,同時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血壓、血糖、體質(zhì)量變化。
“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并風(fēng)濕免疫病免疫抑制劑應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)”中提及免疫抑制劑不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè):
①服用各類免疫抑制劑時(shí),需注意休息,重視個(gè)人衛(wèi)生、注意洗手、食品和用水安全以及滅毒疫苗接種等措施,預(yù)防感染。
②長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素,建議補(bǔ)充維生素D、鈣片,根據(jù)情況加用保護(hù)胃黏膜的藥物,同時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血壓、血糖、體質(zhì)量變化。
③長(zhǎng)期服用HCQ,應(yīng)注意患者的視力、視野變化,可在服藥前行基線眼科評(píng)估,排除眼底病變,在服藥5年后每年行眼科評(píng)估。肥胖等高?;颊邞?yīng)每年檢查眼底。同時(shí),注意監(jiān)測(cè)患者肝腎功能等指標(biāo)。
④長(zhǎng)期服用柳氮磺吡啶,建議補(bǔ)充葉酸,同時(shí)定期監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)。
⑤長(zhǎng)期服用硫唑嘌呤,可在服用前進(jìn)行硫唑嘌呤代謝基因[硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(thiopurinemethyltransferase,TPMT)]檢測(cè),根據(jù)患者TPMT活性進(jìn)一步調(diào)整硫唑嘌呤劑量,避免過度骨髓抑制。同時(shí),需注意開始服藥的4~8周每周監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、肝功能等指標(biāo)。
⑥長(zhǎng)期服用CsA、他克莫司等鈣調(diào)磷酸酶抑制劑,需注意監(jiān)測(cè)血壓、血糖、體質(zhì)量變化,定期監(jiān)測(cè)患者肝腎功能、電解質(zhì)、鈣磷鎂代謝等指標(biāo)。必要時(shí)檢測(cè)血藥濃度。
⑦如患者有病毒性肝炎,尤其是乙型肝炎、丙型肝炎病史或病毒攜帶者,長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑應(yīng)密切監(jiān)測(cè)病毒復(fù)制情況和肝功能變化,必要時(shí)進(jìn)行抗病毒治療,同時(shí)與消化科、感染科醫(yī)師共同討論制定抗病毒方案。
⑧對(duì)于合并結(jié)核病或有結(jié)核病史者也應(yīng)謹(jǐn)慎使用免疫抑制劑,如必須使用則需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。
相關(guān)知識(shí)
妊娠早期流產(chǎn)的藥物處理(臨床指南)
【臨床基礎(chǔ)】妊娠期用藥選擇原則及注意事項(xiàng)
前置胎盤的臨床診斷及處理指南
流產(chǎn)的主要類型及處理原則
妊娠高血糖:產(chǎn)后如何科學(xué)哺乳及管理血糖?
重度子癇前期產(chǎn)后管理、遠(yuǎn)期預(yù)后及再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
產(chǎn)前和產(chǎn)后心理健康臨床管理和服務(wù)指南
妊娠期糖尿病的危險(xiǎn)因素及護(hù)理進(jìn)展
【科普知識(shí)】妊娠期糖尿病的管理:飲食+監(jiān)測(cè)方案都在這里了!
高危妊娠管理及監(jiān)護(hù)課件課件課件.ppt
網(wǎng)址: 流產(chǎn)的臨床處理原則及再次妊娠后監(jiān)測(cè)管理 http://m.u1s5d6.cn/newsview154644.html
推薦資訊
- 1發(fā)朋友圈對(duì)老公徹底失望的心情 12775
- 2BMI體重指數(shù)計(jì)算公式是什么 11235
- 3補(bǔ)腎吃什么 補(bǔ)腎最佳食物推薦 11199
- 4性生活姿勢(shì)有哪些 盤點(diǎn)夫妻性 10425
- 5BMI正常值范圍一般是多少? 10137
- 6在線基礎(chǔ)代謝率(BMR)計(jì)算 9652
- 7一邊做飯一邊躁狂怎么辦 9138
- 8從出汗看健康 出汗透露你的健 9063
- 9早上怎么喝水最健康? 8613
- 10五大原因危害女性健康 如何保 7826