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31分Nature子刊：免疫細(xì)胞維護(hù)腸屏障的新招數(shù)｜熱心腸日報(bào)

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年07月23日 00:04

Nature子刊：ILC3在腸道中“巡邏”，維持腸道屏障完整性

Nature Immunology——[31.25]

① 通過活體成像，觀察到小鼠腸道絨毛處的ILC3大多處于幾乎不移動(dòng)的穩(wěn)定狀態(tài)；② 利用細(xì)菌鞭毛蛋白誘導(dǎo)炎癥發(fā)生，可增加ILC3的IL-22表達(dá)，并增強(qiáng)ILC3的移動(dòng)能力，ILC3在腸道中的遷移模式也發(fā)生顯著改變；③ T細(xì)胞可抑制ILC3的腸道巡邏行為，而CCR9-CCL25趨化因子信號可增強(qiáng)炎癥誘導(dǎo)的ILC3遷移；④ 阻斷CCL25介導(dǎo)的ILC3遷移可促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞的死亡，從而破壞腸道屏障，ILC3產(chǎn)生的IL-22可抑制腸道上皮細(xì)胞的死亡。

【主編評語】

適應(yīng)性免疫細(xì)胞與3型天然淋巴細(xì)胞（ILC3）共同維持腸道屏障完整性及穩(wěn)態(tài)。Nature Immunology上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)在炎癥狀態(tài)下，腸道ILC3的IL-22表達(dá)增加且遷移能力增強(qiáng)。在CCL25和T細(xì)胞的調(diào)控下，ILC3在腸道中“巡邏”，其產(chǎn)生的IL-22可抑制腸道上皮細(xì)胞的死亡，從而維持腸道屏障的完整性。（@aluba）

【原文信息】

Inflammation triggers ILC3 patrolling of the intestinal barrier

2022-08-23, doi: 10.1038/s41590-022-01284-1

新冠病毒感染后的IBS

Clinical Gastroenterology and Hepatology——[13.576]

① 新冠病毒感染6個(gè)月后，29%的患者報(bào)告了新的慢性胃腸道癥狀，包括燒心、便秘、腹瀉和腹痛等；② 新冠病毒侵入腸道上皮可影響腸道屏障功能、免疫功能及神經(jīng)肌肉可塑性，且腸道菌群或其代謝產(chǎn)物的變化可誘導(dǎo)的腸腔內(nèi)環(huán)境變化或可介導(dǎo)感覺運(yùn)動(dòng)功能的改變；③ 現(xiàn)有的新冠癥狀可能通過影響腸道功能和飲食模式導(dǎo)致慢性胃腸道癥狀；④ 新冠病毒流行的持續(xù)壓力可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)中樞敏化；⑤ 益生菌或高纖維飲食療法或可改善新冠病毒感染后的胃腸道癥狀。

【主編評語】

Clinical Gastroenterology and Hepatology上發(fā)表的一篇評論/觀點(diǎn)，討論了新冠病毒感染后的IBS的流行病學(xué)數(shù)據(jù)、發(fā)病機(jī)制及潛在治療手段。（@aluba）

【原文信息】

The COVID-19 Pandemic and Postinfection Irritable Bowel Syndrome: What Lies Ahead for Gastroenterologists

2022-08-06, doi: 10.1016/j.cgh.2022.05.044

口服遞送IL-22 mRNA LNP可靶向受損的腸道黏膜，緩解小鼠結(jié)腸炎

Biomaterials——[15.304]

① 將磷脂酸、單半乳糖甘油二酯、二半乳糖甘油二酯以5:2:3的比例混合，制備呈新型脂質(zhì)納米粒（nLNP），并將IL-22 mRNA封裝于nLNP中；② 裝載IL-22 mRNA的nLNP（IL-22/nLNP）直徑200nm，zeta電位-18mV；③ 口服IL-22/nLNP可顯著增加小鼠結(jié)腸粘膜的IL-22表達(dá)水平；④ 在DSS誘導(dǎo)的急性結(jié)腸炎小鼠模型中，口服IL-22/nLNP可加速受損腸道黏膜的愈合過程，改善體重、結(jié)腸長度、組織學(xué)評分、促炎因子、糞便脂質(zhì)運(yùn)載蛋白、結(jié)腸髓過氧化物酶活性等指標(biāo)。

【主編評語】

Biomaterials上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究結(jié)果，開發(fā)了一種新型脂質(zhì)納米粒，裝載IL-22 mRNA后經(jīng)口服遞送可靶向小鼠的結(jié)腸粘膜，增加局部的IL-22表達(dá)，從而緩解DSS誘導(dǎo)的急性結(jié)腸炎。（@aluba）

【原文信息】

Oral delivery of IL-22 mRNA-loaded lipid nanoparticles targeting the injured intestinal mucosa: A novel therapeutic solution to treat ulcerative colitis

2022-08-03, doi: 10.1016/j.biomaterials.2022.121707

肥胖不影響IBD患者接受生物制劑治療后的住院、手術(shù)及嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)

American Journal of Gastroenterology——[12.045]

① 納入3038名初次接受生物制劑治療的IBD患者（76%接受TNF-α拮抗劑治療），其中28.2%的患者超重，13.7%的患者肥胖；② 相比于BMI正常的患者，肥胖與住院、IBD相關(guān)手術(shù)及嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)均無顯著關(guān)聯(lián)（校正后HR分別為0.90、0.62及1.11）；③ 根據(jù)疾病表型（克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎）或生物制劑種類（TNF-α拮抗劑或非TNF-α拮抗劑）進(jìn)行亞組分析的結(jié)果相似。

【主編評語】

American Journal of Gastroenterology上發(fā)表的一項(xiàng)隊(duì)列研究，在超過3000名初次接受生物制劑治療（包括TNF-α拮抗劑、ustekinumab及vedolizumab）的IBD患者中發(fā)現(xiàn)，肥胖與住院、IBD相關(guān)手術(shù)及嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)無顯著關(guān)聯(lián)。（@aluba）

【原文信息】

Impact of Obesity on Risk of Hospitalization, Surgery and Serious Infection in Biologic-treated Patients with Inflammatory Bowel Diseases: A CA-IBD Cohort Study

2022-06-07, doi: 10.14309/ajg.0000000000001855

接種麻風(fēng)腮疫苗或可降低兒童IBD風(fēng)險(xiǎn)

Inflammatory Bowel Diseases——[7.29]

① 納入2001至2018年間出生的1365447名嬰兒，評估接種麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹（含或不含水痘）疫苗（MMR）與IBD風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)；② 10%的嬰兒沒有接種MMR，90%的嬰兒接種至少1劑MMR；③ 兒童IBD的發(fā)病率呈上升趨勢，共確診334例兒童IBD，包括219例克羅恩?。–D）及164例潰瘍性結(jié)腸炎（UC）；④ 校正并發(fā)癥、早產(chǎn)、有年長兄弟姐妹患IBD等因素后，與未接種MMR的兒童相比，至少接種過1劑MMR的兒童患IBD的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（HR=0.71）。

【主編評語】

感染被認(rèn)為是IBD的潛在驅(qū)動(dòng)因素之一，但兒童接種麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹疫苗是否可降低IBD風(fēng)險(xiǎn)尚未明確。Inflammatory Bowel Diseases上發(fā)表的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究結(jié)果，在2001-2018年間出生的136萬多名嬰兒中發(fā)現(xiàn)，接種麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹疫苗與兒童IBD風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。（@aluba）

【原文信息】

Vaccination Against Measles, Mumps, Rubella and Incident Inflammatory Bowel Disease in a National Cohort of Privately Insured Children

2022-08-20, doi: 10.1093/ibd/izac176

國內(nèi)團(tuán)隊(duì)：腸道TLR4缺失通過腸道菌群失調(diào)和潘氏細(xì)胞缺乏加重急性胰腺炎

Gut Microbes——[9.434]

① 腸上皮細(xì)胞Toll樣受體4缺失（TLR4ΔIEC）以腸道菌群依賴性方式加劇急性胰腺炎（AP）中胰腺和回腸損傷及細(xì)菌易位；② 與野生型小鼠相比，TLR4ΔIEC小鼠體內(nèi)腸道菌群多樣性低，乳桿菌的相對豐度顯著降低，潘氏細(xì)胞數(shù)量顯著減少；③ 使用抗生素敲減腸道菌群，可緩解AP引發(fā)的胰腺和回腸損傷；④ KEGG通路分析表明，TLR4ΔIEC與NOD樣受體通路激活有關(guān)；⑤ 羅伊氏乳桿菌以NOD2依賴性方式增加潘氏細(xì)胞，從而減輕TLR4ΔIEC小鼠AP引發(fā)的胰腺和回腸損傷。

【主編評語】

目前TLR4在急性胰腺炎中的作用存在爭議，并且前期研究使用的方法都集中在系統(tǒng)性而非局部性敲除該受體。在健康狀態(tài)下，上皮細(xì)胞中的TLR4通過塑造宿主腸道菌群和維持腸道屏障完整性，從而維持腸道穩(wěn)態(tài)。然而，腸道TLR4的表達(dá)改變對AP的影響仍未可知。上海市第一人民醫(yī)院消化科黃春蘭老師和曾悅老師團(tuán)隊(duì)研究成果揭示腸道TLR4缺失加劇急性胰腺炎所致胰腺和腸道損傷，并提示補(bǔ)充羅伊氏乳桿菌和調(diào)節(jié)潘氏細(xì)胞或可是急性胰腺炎潛在的治療方向。（@RZN）

【原文信息】

Intestinal TLR4 deletion exacerbates acute pancreatitis through gut microbiota dysbiosis and Paneth cells deficiency

2022-08-18, doi: 10.1080/19490976.2022.2112882

Cell子刊：一種新型策略或能幫助預(yù)防并治療過敏

Cell Reports——[9.995]

① 特異性阻斷腸上皮細(xì)胞（IECs）A2B腺苷受體（A2BAR）可抑制宿主對腸道蠕蟲（Hpb）的保護(hù)性記憶反應(yīng)，包括破壞宿主-寄生蟲接觸界面的肉芽腫發(fā)育；② 產(chǎn)生IL-4的記憶性CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)了小鼠的保護(hù)性免疫；③ IECs中缺乏A2BAR會(huì)損害CD4+T細(xì)胞發(fā)育，但不影響后續(xù)激活，卻可損害原代接種Hpb后腸系膜淋巴結(jié)CD4+T細(xì)胞的IL-4R信號；④ 在Hpb原發(fā)性感染的起始階段依賴于上皮細(xì)胞A2BAR信號，胞外ATP代謝合成腺苷可激活上皮A2BAR信號，促進(jìn)2型免疫應(yīng)答。

【主編評語】

腸道寄生蟲能穿過機(jī)體上皮屏障，引發(fā)組織損傷并釋放危險(xiǎn)相關(guān)的分子模式，或許能促進(jìn)宿主保護(hù)性2型免疫力產(chǎn)生。近日，美國羅格斯大學(xué)在Cell Reports發(fā)表最新研究，發(fā)現(xiàn)特異性阻斷腸上皮細(xì)胞A2B腺苷受體會(huì)抑制宿主對腸道蠕蟲的保護(hù)性記憶反應(yīng)。與能產(chǎn)生強(qiáng)大免疫反應(yīng)抵御寄生蟲的普通小鼠相比，將腸道蠕蟲注射到上皮細(xì)胞缺失腺苷受體的小鼠中，其免疫反應(yīng)水平顯著降低?？傊?，該研究進(jìn)一步支持胞外ATP代謝合成腺苷可激活上皮A2BAR信號，促進(jìn)2型免疫應(yīng)答，未來研究人員或許有望利用阻斷腺苷受體的藥物來幫助治療過敏反應(yīng)，值得關(guān)注。（@九卿臣）

【原文信息】

Adenosine metabolized from extracellular ATP promotes type 2 immunity through triggering A2BAR signaling in intestinal epithelial cells

2022-08-02, doi: 10.1016/j.celrep.2022.111150

大部分嗜酸性食管炎患者可耐受高溫滅菌牛奶

Alimentary Pharmacology and Therapeutics——[9.524]

① 為18名處于EoE緩解期的患者提供200mL經(jīng)高溫加熱的滅菌牛奶，每天2次，持續(xù)8周；② 12名患者維持EoE緩解，6名患者的EoE復(fù)發(fā)且內(nèi)鏡檢查情況惡化；③ 耐受患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）評分維持基線水平，非耐受患者的HRQoL評分惡化；④ 耐受患者的血液嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白、胰蛋白酶、總IgE水平及牛奶特異性IgE水平均無明顯變化，非耐受患者的牛奶特異性IgE略有增加；⑤ 耐受患者的臨床和組織學(xué)緩解可持續(xù)1年。

【主編評語】

牛奶中的蛋白是嗜酸性食管炎（EoE）的主要驅(qū)動(dòng)因素。Alimentary Pharmacology and Therapeutics上發(fā)表的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果，在18名處于緩解期的EoE患者中，進(jìn)行為期8周的高溫加熱滅菌牛奶干預(yù)，其中2/3的患者可維持EoE的緩解，而1/3的患者EoE復(fù)發(fā)。（@aluba）

【原文信息】

Tolerance to sterilised cow's milk in patients with eosinophilic oesophagitis triggered by milk

2022-08-02, doi: 10.1111/apt.17171

腸膠質(zhì)A2BR信號加劇DSS結(jié)腸炎，并導(dǎo)致上皮屏障功能障礙。

Mucosal Immunology——[8.701]

① 構(gòu)建腸膠質(zhì)細(xì)胞特異性Adora2b敲除小鼠，并證明該敲除小鼠能條件性地缺失腸膠質(zhì)細(xì)胞中的腺苷2B受體(A2BR)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路；② 與對照小鼠相比，A2BR缺失并不能明顯改變DSS結(jié)腸炎小鼠的腸道疾病活動(dòng)指數(shù)，但可以改善DSS急性結(jié)腸炎導(dǎo)致的屏障功能障礙；③ 腸膠質(zhì)細(xì)胞A2BR可改變上皮緊密連接蛋白（包括claudin-1、 claudin-8和occludin）的表達(dá)和定位，從而增加結(jié)腸炎后屏障的通透性；④ 腸膠質(zhì)細(xì)胞A2BR缺失可降低結(jié)腸中促炎因子的表達(dá)和釋放。

【主編評語】

腸膠質(zhì)細(xì)胞腺苷2B受體(A2BR)很有可能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞外嘌呤的成分，導(dǎo)致炎癥后腸道屏障功能障礙，但其具體作用機(jī)制尚不清楚。近日發(fā)表在Mucosal Immunology上的文章，通過構(gòu)建腸膠質(zhì)細(xì)胞特異性Adora2b敲除小鼠模型并研究其對DSS結(jié)腸炎引起的炎癥和屏障功能障礙的影響，發(fā)現(xiàn)腸膠質(zhì)細(xì)胞A2BR信號會(huì)加劇DSS結(jié)腸炎的免疫反應(yīng)，并導(dǎo)致持續(xù)的腸道上皮屏障功能障礙。（@圓圈兒）

【原文信息】

Enteric glial adenosine 2B receptor signaling mediates persistent epithelial barrier dysfunction following acute DSS colitis

2022-07-22, doi: 10.1038/s41385-022-00550-7

感謝本期日報(bào)的創(chuàng)作者：aluba，XLyasby，芥末，一只趙崽兒呀，asideheide

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