編者按

生長激素（GH）可通過增加生長激素缺乏癥（GHD）兒童的線性生長速度，幫助其達(dá)到理想的成人身高。自1985年短效GH獲批用于兒童GHD治療以來，其有效性及安全性已得到廣泛驗(yàn)證。然而，每日皮下注射的給藥方式導(dǎo)致患者依從性不足，這一難題仍長期困擾著臨床治療。因此，長效生長激素通過延長半衰期，降低給藥頻率，有望提升患者治療依從性。

一項(xiàng)在全球21個(gè)國家開展的3期臨床試驗(yàn)納入了不同種族的GHD兒童，旨在比較長效GH（somatrogon）與短效GH（somatropin）的療效與安全性。該研究的事后亞組分析發(fā)表在Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism，結(jié)果顯示亞裔GHD兒童的療效與安全性和全球整體人群一致，在亞裔GHD兒童中長效GH的療效不劣于短效GH，且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全問題。

研究方法

本研究基于全球3期臨床試驗(yàn)（NCT02968004）進(jìn)行亞組分析。納入了8個(gè)國家和地區(qū)的45名3 - 11歲的青春期前亞裔GHD兒童，1:1隨機(jī)分配至長效GH組（n=24，somatrogon，每周1次皮下注射，劑量為0.66 mg/kg/周）和短效GH組（n=21，somatropin，每日1次皮下注射，劑量為0.24 mg/kg/周），每3個(gè)月可依據(jù)體重情況調(diào)整GH劑量。主要療效終點(diǎn)為治療12個(gè)月時(shí)的生長速率（HV，cm/y）；次要療效終點(diǎn)為第6個(gè)月的年化HV，第6個(gè)月、第12個(gè)月的身高標(biāo)準(zhǔn)差積分（SDS）較基線變化值，以及第12個(gè)月的IGF-1 SDS。

研究結(jié)果

01 患者基線特征

本亞組分析共納入45名亞裔GHD兒童，男性占62%。長效GH組（n=24）和短效GH組（n=21）基線特征相似，平均年齡分別為7.76歲和8.10歲。基線特征詳見表1。

表1 長效和短效GH組基線及人口學(xué)特征

02 長效生長激素療效與短效相當(dāng)

主要療效終點(diǎn)：12個(gè)月時(shí)，長效GH組的HV最小二乘均值為10.95 cm/y，短效GH組為9.58 cm/y，與3期臨床試驗(yàn)整體人群的研究結(jié)果一致（224名受試者：長效GH組HV為10.1 cm/y，短效GH組HV為9.78 cm/y）。治療平均差異（長效 ? 短效）為1.37 cm（95 % CI：? 0.20，2.94），雙側(cè)95 % CI的下界為 ? 0.20，與整體研究人群相似（? 0.24）。

次要療效終點(diǎn)：

? 年化HV：第6個(gè)月時(shí)，長效GH組的年化HV高于短效GH組（11.23 cm/y vs. 8.31 cm/y），且在后續(xù)的監(jiān)測(cè)中，長效組的平均HV均高于短效組。

圖1 長效和短效GH組生長速率情況

? 身高SDS較基線變化值：6個(gè)月時(shí)，長效GH組為0.65，短效GH組為0.39，12個(gè)月時(shí)則分別為1.14和0.84。因此，長效GH組的身高SDS較基線變化值均更高。

? IGF-1 SDS較基線變化值：6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)，長效GH組的IGF-1 SDS較基線變化值均高于短效GH組（6個(gè)月：2.13 vs. 0.92，12個(gè)月：2.64 vs. 0.99）。

圖2 長效和短效GH組身高標(biāo)準(zhǔn)差積分情況

圖3 長效和短效GH組IGF-1標(biāo)準(zhǔn)差積分情況

03 長效與短效生長激素的安全性總體相當(dāng)

所有45名兒童均進(jìn)行了不良事件（AE）評(píng)估，未報(bào)告與AE相關(guān)的藥物減量或停藥。長效GH組和短效GH組治療期間不良事件（TEAE）的發(fā)生率和耐受性相似，且大多數(shù)TEAE為輕度或中度。在長效GH組最常見的TEAE（≥5%）為注射部位疼痛、鼻咽炎、貧血、流感和口咽疼痛，在短效GH組為鼻咽炎、貧血、甲狀腺功能減退和蕁麻疹。

在24名接受長效GH治療的兒童中，有3名出現(xiàn)連續(xù)測(cè)量的IGF-1 SDS > 2。其中，1名兒童出現(xiàn)輕度代償性原發(fā)性甲狀腺功能減退，并接受了甲狀腺素治療；另1名兒童報(bào)告了注射部位疼痛。值得注意的是，上述不良事件均與IGF-1 SDS的升高無關(guān)，且未導(dǎo)致GH減量。

此外，在為期12個(gè)月的監(jiān)測(cè)過程中，觀察到長效GH組中有21名患者以及短效GH組中有7名患者的GH抗體檢測(cè)結(jié)果呈陽性。

表2 治療期間總體不良事件發(fā)生情況

表3 治療期間發(fā)生率≥5%的不良事件

研究結(jié)論

對(duì)全球3期臨床試驗(yàn)中亞裔兒童數(shù)據(jù)的事后分析表明，該亞組在有效性和安全性方面與整體人群結(jié)果一致。具體而言，長效GH在療效上非劣于短效GH，且未發(fā)現(xiàn)新的安全問題。通過減少注射頻率，長效GH有望提高治療依從性，從而有助于提升亞洲GHD患者的醫(yī)療資源利用效率和臨床療效。

參考文獻(xiàn)

Gomez R, Khadilkar V, Shembalkar J, et al. Post hoc subgroup analysis of Asian children with paediatric GHD from the global phase 3 efficacy and safety study of once-weekly somatrogon vs. once-daily somatropin[J]. J Pediatr Endocrinol Metab, 2024;37(6):525-531.

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