丹麥生物制藥公司Ascendis Pharma近日宣布，已向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）提交了每周一次長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素TransCon hGH（lonapegsomatropin）的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），該藥是一種人生長(zhǎng)激素（hGH）長(zhǎng)效前藥，每周給藥一次，用于治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）。   TransCon hGH是全球唯一采用“暫時(shí)連接（Transient Conjugation）”專(zhuān)利技術(shù)設(shè)計(jì)的人生長(zhǎng)激素前藥。該藥物的作用機(jī)制有別于其它技術(shù)的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素類(lèi)似物。其可以保證在人體內(nèi)持續(xù)7天釋放未經(jīng)修飾的、具有活性的人生長(zhǎng)激素，確保具有活性的人生長(zhǎng)激素在體內(nèi)的組織分布和每日一次的重組生長(zhǎng)激素（rhGH）保持一致 。   目前，在美國(guó)和歐洲市場(chǎng)，還沒(méi)有長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素藥物獲得批準(zhǔn)。TransCon hGH在美國(guó)和歐洲均被授予了治療GHD的孤兒藥資格（ODD）。   Ascendis公司計(jì)劃在今年第三季度向歐洲藥品管理局（EMA）提交TransCon hGH治療GHD兒童的營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)申請(qǐng)（MAA）。該公司預(yù)計(jì)第四季度在日本啟動(dòng)一項(xiàng)評(píng)估TransCon hGH治療GHD兒童的III期臨床試驗(yàn)。此外，通過(guò)對(duì)維昇藥業(yè)（VISEN Pharmaceuticals）的戰(zhàn)略投資，該公司正在大中華區(qū)開(kāi)展TransCon hGH的III期臨床試驗(yàn)。   兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）是一種嚴(yán)重的罕見(jiàn)疾病，由垂體分泌的生長(zhǎng)激素不足引起。GHD患兒不僅身材矮小，而且還存在代謝異常、心理社會(huì)挑戰(zhàn)、認(rèn)知缺陷和生活質(zhì)量差等問(wèn)題。   幾十年來(lái)，GHD的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)一直是每天皮下注射一次hGH，以改善生長(zhǎng)和代謝影響。對(duì)于護(hù)理者和患者來(lái)說(shuō)，每天注射的治療負(fù)擔(dān)很高，這可能導(dǎo)致依從性差，降低整體治療效果。   2019年3月，Ascendis公布了TransCon hGH治療兒童GHDIII期heiGHt研究的頂線(xiàn)數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、陽(yáng)性藥物對(duì)照研究，將每周一次TransCon hGH與每日一次hGH（Genotropin）進(jìn)行了對(duì)比。   結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在第52周，TransCon hGH在年化身高速率（AHV，單位:厘米/年）方面并不劣于每日hGH并且還優(yōu)于每日hGH。具體數(shù)據(jù)為，采用協(xié)方差分析（ANCOVA）意向性治療群體，TransCon hGH治療組AHV為11.2厘米/年，每日hGH為10.3厘米/年（兩組差值：0.86厘米/年，95%CI:0.22-1.50，p=0.0088）。   值得一提的是，在每次隨訪時(shí)，TransCon hGH治療組AHV均高于每日hGH治療組，治療差異從第26周（包括第26周）開(kāi)始得到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TransCon hGH治療組和每日hGH治療組應(yīng)答不佳的患者比例（AHV＜8.0厘米/年）分別為4%和11%。研究完成的所有敏感性分析支持主要結(jié)果，表明這些結(jié)果的穩(wěn)健性。   研究中，TransCon hGH總體安全，耐受性良好，不良事件與每日hGH治療組觀察到的類(lèi)型和頻率一致，且試驗(yàn)組之間具有可比性。2組均未發(fā)現(xiàn)與研究藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，每個(gè)治療組觀察到一例嚴(yán)重的不良事件（TransCon hGH治療組為1.0%，每日hGH治療組為1.8%），均與研究藥物無(wú)關(guān)。2組均未發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致研究藥物停藥的治療發(fā)生的不良事件。 TransCon意指“暫時(shí)連接（Transient Conjugation）”。Ascendis公司專(zhuān)有的TransCon平臺(tái)是一項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)，旨在創(chuàng)造優(yōu)化治療效果的新療法，包括療效、安全性和給藥頻率。TransCon分子有3種成分：一種未經(jīng)修飾的母體藥物，一種保護(hù)它的惰性載體，以及一種暫時(shí)連接2者的鏈接子。當(dāng)連接時(shí)，載體失活并保護(hù)母體藥物不被清除。當(dāng)注射到體內(nèi)時(shí)，生理酸堿度和溫度條件會(huì)以可預(yù)測(cè)的釋放方式開(kāi)始釋放未經(jīng)修飾的活性母體藥物。因?yàn)槟阁w藥物是未經(jīng)修改的，所以它的原始作用模式應(yīng)該保持不變。TransCon技術(shù)可廣泛應(yīng)用于蛋白質(zhì)、肽或小分子的多個(gè)治療領(lǐng)域，并可系統(tǒng)性或局部使用。   目前，Ascendis公司正在利用TransCon技術(shù)建立一個(gè)領(lǐng)先的、完全集成化的罕見(jiàn)病公司。該公司利用TransCon技術(shù)與臨床上已驗(yàn)證的母體藥物創(chuàng)造新的療法，這些療法具有同類(lèi)最佳（best-in-class）的療效、安全性和/或便利性。除了兒童GHD之外，該公司也正在III期臨床開(kāi)發(fā)TransCon hGH治療成人GHD。此外，該公司還有2個(gè)罕見(jiàn)內(nèi)分泌學(xué)資產(chǎn)處于II期臨床：（1）TransCon PTH是一種長(zhǎng)效甲狀旁腺激素（PTH）前藥（prodrug），用于治療甲狀旁腺功能減退癥；（2）TransCon CNP是一種長(zhǎng)效C型利鈉肽前體藥物，用于治療軟骨發(fā)育不全及其他FGFR相關(guān)的骨骼疾病。   2018年，Ascendis與維梧資本（Vivo Captital）合資，建立維昇藥業(yè)，聚焦大中華區(qū)，致力于將Ascendis旗下的內(nèi)分泌罕見(jiàn)病治療方案在大中華區(qū)進(jìn)行開(kāi)發(fā)及推廣，覆蓋中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣等地區(qū)。   2019年10月，TransCon hGH的III期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，在中國(guó)開(kāi)展治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）的III期臨床研究。TransCon hGH將成為中國(guó)首個(gè)未經(jīng)修飾的長(zhǎng)效人生長(zhǎng)激素，每周一次使用，可持續(xù)釋放與每日一次制劑同樣的人生長(zhǎng)激素。  

原文出處：Ascendis Pharma A/S Announces Submission of Biologics License Application (BLA) to FDA for TransCon? hGH in Pediatric Growth Hormone Deficiency

原標(biāo)題：兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥新藥！新型長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素TransCon hGH在美國(guó)申請(qǐng)上市，中國(guó)處于III期臨床！

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