首頁(yè) 資訊內(nèi)分泌專(zhuān)家共識(shí)：司美格魯肽可有效降低胰島素抵抗，改善代謝紊亂

內(nèi)分泌專(zhuān)家共識(shí)：司美格魯肽可有效降低胰島素抵抗，改善代謝紊亂

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年05月22日 00:35

內(nèi)分泌專(zhuān)家共識(shí)：司美格魯肽可有效降低胰島素抵抗，改善代謝紊亂

注：司美格魯肽=索馬魯肽，英文為semaglutide，商品名Rybelsus。各國(guó)音譯不同，為同一物質(zhì)

《胰島素抵抗評(píng)估方法及應(yīng)用專(zhuān)家指南》指出，當(dāng)胰島素不能有效刺激外周組織葡萄糖攝取和抑制肝葡萄糖輸出時(shí)，就會(huì)發(fā)生胰島素抵抗或胰島素敏感性降低。

胰島素抵抗不僅導(dǎo)致血糖水平升高，而且還與各種代謝異常有關(guān)。一項(xiàng)針對(duì) 2569 名非糖尿病受試者的前瞻性隊(duì)列研究表明，隨著基線 HOMA-IR 五分位數(shù)水平的升高，血清甘油三酯、收縮壓和舒張壓水平升高，而高密度脂蛋白膽固醇水平降低。胰島素抵抗越重，代謝指標(biāo)越差。

胰島素抵抗也是心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。一項(xiàng)針對(duì) 1326 名 T2DM 患者的前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，HOMA-IR 每增加 1 個(gè)單位，心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加 56%。此外，使用 NHANES 數(shù)據(jù)創(chuàng)建的模擬美國(guó)年輕人的模型證明，改善胰島素抵抗可將心肌梗塞的風(fēng)險(xiǎn)降低 42%。

總之，胰島素抵抗是T2DM的重要致病因素，與多種代謝異常和心血管疾病相關(guān)。

司美格魯肽等GLP-1RA類(lèi)藥物是一種用于治療肥胖和糖尿病的藥物，對(duì)胰島素抵抗具有廣泛的影響。以下是 GLP-1RA如何對(duì)胰島素抵抗發(fā)生的作用：

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明索馬魯肽可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，直接作用于攝食中樞，降低食欲和能量攝入。一項(xiàng)針對(duì) 30 名肥胖患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，司美格魯肽治療可顯著抑制食欲并減少能量攝入。

另一項(xiàng)涉及肥胖和糖尿病患者的研究發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽可使脂肪組織減重3.5公斤。在糖尿病患者中，GLP-1RA 治療可使內(nèi)臟脂肪減少 17%。

利拉魯肽治療已被證明可增加血漿脂聯(lián)素水平并降低某些炎性細(xì)胞因子和游離脂肪酸的水平。此外，與其他藥物相比，已發(fā)現(xiàn)索馬魯肽可顯著降低血清游離脂肪酸水平。

用利拉魯肽治療的糖尿病小鼠顯示肝臟和骨骼肌中 GLUT-4 的表達(dá)顯著增加，這對(duì)葡萄糖攝取很重要。

臨床研究表明，GLP-1RA可在各個(gè)環(huán)節(jié)顯著改善胰島素抵抗。例如，在 LEAD 3 研究中，利拉魯肽治療使 HOMA-IR（胰島素抵抗的一個(gè)指標(biāo)）降低了 1.35%，而格列美脲治療使它增加了 0.85%。SUSTAIN 2和SUSTAIN 3研究發(fā)現(xiàn)司美格魯肽也能顯著改善糖尿病患者的HOMA-IR。

《中國(guó)老年2型糖尿病胰島素抵抗診療專(zhuān)家共識(shí)（2022版）》為有效干預(yù)提供了指導(dǎo)和建議，并指出GLP-1藥物可有效降低IR。

強(qiáng)調(diào)了在老年2型糖尿病患者診治中重視IR的重要性（證據(jù)質(zhì)量等級(jí)B，推薦強(qiáng)度Ⅰ）。

強(qiáng)調(diào)了促進(jìn)或加重老年患者IR發(fā)生的因素，如衰老相關(guān)的骨骼肌質(zhì)量減少、缺乏運(yùn)動(dòng)、內(nèi)臟脂肪沉積、營(yíng)養(yǎng)缺乏等。應(yīng)采取相應(yīng)措施促進(jìn)改善（證據(jù)質(zhì)量等級(jí)B，推薦強(qiáng)度Ⅰ）。

強(qiáng)調(diào)老年2型糖尿病患者治療合并癥需選擇對(duì)糖脂代謝影響較小的藥物。此外，如果使用高劑量胰島素后血糖控制仍不理想，應(yīng)考慮存在IR并進(jìn)行干預(yù)（證據(jù)質(zhì)量等級(jí)B，推薦強(qiáng)度Ⅱ）。

強(qiáng)調(diào)IR不僅會(huì)引發(fā)2型糖尿病，還會(huì)增加并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，需要在臨床診療過(guò)程中引起重視和干預(yù)（證據(jù)質(zhì)量等級(jí)A，推薦強(qiáng)度Ⅰ）。

提出了不同的評(píng)估 IR 的方法，例如用于科學(xué)研究的高胰島素正常血糖鉗夾 (HEC) 技術(shù)和用于臨床實(shí)踐的 HOMA-IR、HOMA2-IR、松田系數(shù)等。建立實(shí)驗(yàn)室測(cè)量方法的正常參考值范圍和參考人群很重要，但目前還沒(méi)有可靠的循證醫(yī)學(xué)支持來(lái)評(píng)估老年糖尿病患者的IR臨界點(diǎn)（證據(jù)質(zhì)量等級(jí)B，推薦強(qiáng)度Ⅱ）。

建議使用人體測(cè)量方法，如BMI、腰臀比等進(jìn)行簡(jiǎn)單的IR評(píng)估。但對(duì)于BMI正常的老年患者，應(yīng)綜合考慮其他反映內(nèi)臟脂肪沉積、脂代謝紊亂、葡萄糖毒性等指標(biāo)（證據(jù)質(zhì)量等級(jí)B，推薦強(qiáng)度Ⅰ）。

強(qiáng)調(diào)醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療是降低肥胖老年患者 IR 的重要途徑?？刂瓶偀崃坑兄跍p肥，適度增加蛋白質(zhì)的攝入，尤其是優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的攝入，可以避免減肥過(guò)程中肌肉流失，改善IR。（證據(jù)質(zhì)量等級(jí)B，推薦強(qiáng)度Ⅰ）。

強(qiáng)調(diào)了合理運(yùn)動(dòng)對(duì)增加肌肉質(zhì)量和改善肌肉功能的重要性，建議遵循個(gè)體化、有效性和安全性的運(yùn)動(dòng)處方原則。（證據(jù)質(zhì)量等級(jí)B，推薦強(qiáng)度Ⅰ）。

提示噻唑烷二酮類(lèi)藥物，尤其是吡格列酮，可直接增強(qiáng)胰島素敏感性，對(duì)預(yù)防糖尿病和大血管并發(fā)癥有明顯益處。但應(yīng)考慮心力衰竭、骨折、膀胱癌等風(fēng)險(xiǎn)，一般劑量不超過(guò)30mg/d。（證據(jù)質(zhì)量等級(jí)B，推薦強(qiáng)度Ⅰ）。

建議使用二甲雙胍這種老年 2 型糖尿病患者常用的降糖藥來(lái)降低 IR 和體重。使用時(shí)應(yīng)注意消化道不良反應(yīng)，合并腎病、急性心力衰竭時(shí)應(yīng)考慮限制使用。（證據(jù)質(zhì)量等級(jí)A，推薦強(qiáng)度Ⅰ）。

鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2 (SGLT2) 抑制劑和胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體激動(dòng)劑均可通過(guò)減輕體重和改善脂毒性來(lái)降低 IR。這些藥物發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低，并且有明確的心血管或腎臟益處證據(jù)，使其適用于肥胖的老年 2 型糖尿病。但使用過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。（證據(jù)質(zhì)量等級(jí)A，推薦強(qiáng)度Ⅰ）。

建議對(duì)有明顯 IR 的老年患者進(jìn)行早期聯(lián)合治療，并強(qiáng)調(diào)固定復(fù)方制劑以增強(qiáng)依從性和療效。（證據(jù)質(zhì)量等級(jí)B，推薦強(qiáng)度Ⅰ）。

胰島素抵抗被認(rèn)為是由過(guò)多的能量引起的，是身體的一種補(bǔ)償機(jī)制。胰島素負(fù)責(zé)促進(jìn)合成代謝和抑制分解代謝。當(dāng)身體儲(chǔ)存過(guò)多的能量時(shí)，例如超重或肥胖的人，胰島素抵抗會(huì)阻礙胰島素的正常作用。這導(dǎo)致脂肪合成受限，多余的能量以糖的形式從尿液中排出，最終讓身體在實(shí)現(xiàn)過(guò)度食物攝入和體重增加之間形成不健康的平衡。

目前對(duì)能量過(guò)剩引起的胰島素抵抗的認(rèn)識(shí)表明它與脂肪細(xì)胞的增生和肥大有關(guān)，脂肪細(xì)胞肥大是身體應(yīng)對(duì)能量過(guò)剩的主要方式。當(dāng)脂質(zhì)溢出超過(guò)脂肪細(xì)胞的儲(chǔ)存能力時(shí)，血液中的游離脂肪酸水平就會(huì)升高。這會(huì)吸引巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥和脂肪組織纖維化。這進(jìn)一步降低了脂質(zhì)儲(chǔ)存能力，并最終導(dǎo)致細(xì)胞因子和游離脂肪酸水平升高，同時(shí)脂聯(lián)素水平下降。

游離脂肪酸、細(xì)胞因子和脂聯(lián)素通過(guò)多種細(xì)胞通路影響胰島素的下游信號(hào)通路，促進(jìn)胰島素抵抗。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 4 (GLUT4) 在胰島素的下游信號(hào)通路中起著至關(guān)重要的作用。胰島素與受體結(jié)合后，GLUT4 從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜以轉(zhuǎn)運(yùn)糖分。

增加的游離脂肪酸會(huì)導(dǎo)致更高水平的其他脂質(zhì)，包括神經(jīng)酰胺和二?；视?(DAG)。神經(jīng)酰胺在線粒體中的積累可引發(fā)線粒體功能障礙并抑制 GLUT-4 易位。DAG還可以直接影響胰島素受體下游信號(hào)通路。某些細(xì)胞因子可以抑制胰島素受體底物，這也會(huì)影響胰島素的下游信號(hào)通路。脂聯(lián)素可以刺激GLUT-4易位，同時(shí)抑制神經(jīng)酰胺的產(chǎn)生，其水平的降低也會(huì)影響胰島素的下游信號(hào)通路。

總之，能量過(guò)剩會(huì)導(dǎo)致脂肪細(xì)胞肥大、脂質(zhì)外滲、組織炎癥和脂聯(lián)素水平進(jìn)一步降低。這反過(guò)來(lái)又會(huì)增加游離脂肪酸和細(xì)胞因子水平，最終導(dǎo)致胰島素下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常，例如 GLUT-4 無(wú)法轉(zhuǎn)位，從而導(dǎo)致胰島素抵抗。

胰島素抵抗與一系列代謝紊亂有關(guān)，例如糖尿病和心血管風(fēng)險(xiǎn)增加。 GLP-1RA 已被證明對(duì)胰島素抵抗的各個(gè)方面都有積極影響，包括抑制食欲、減少能量攝入、減少脂肪堆積、提高脂聯(lián)素水平以及減少游離脂肪酸和細(xì)胞因子。此外，GLP-1RA 已被證明可以增加 GLUT-4 的表達(dá)。在臨床研究中，司美格魯肽和利拉魯肽均已證明可顯著降低 HOMA-IR 并改善胰島素抵抗。

關(guān)注百家號(hào)：靈景健康海外藥；靈景健康總部位于香港，是一家專(zhuān)注于減重類(lèi)藥物的醫(yī)藥電商平臺(tái)及數(shù)字化體重管理服務(wù)商。我們結(jié)合最新的臨床證據(jù)和多年的體重管理知識(shí)，定制了一套藥物在線咨詢流程，幫助客戶達(dá)成減重。公司擁有香港醫(yī)藥批發(fā)牌照，與全球知名藥企緊密合作，堅(jiān)持源頭自采自營(yíng)。