小眾的肌肉流失癥與迫切的肌肉增強

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一些與肌肉流失相關(guān)的調(diào)控回路和潛在靶點正在被深入地研究,后續(xù)跟進的藥物研發(fā)也非常活躍,有望在近期內(nèi)獲得突破。
在前幾次討論老年退行性疾病的文章中,我認為一些疾病指標(biāo),如膽固醇(見 如何“治療”退行性疾?。?、血壓(見 當(dāng)生理指標(biāo)成為疾病診斷標(biāo)準(zhǔn))、骨密度(見 我們?yōu)槭裁搓P(guān)注退行性疾病及藥物研發(fā)?)等等,其實是健康風(fēng)險指標(biāo),或者說是衰老指標(biāo)。
有讀者問:照你這么說,好像老年退行性疾病并不影響生活質(zhì)量,只是增加健康風(fēng)險而已?
老梁:當(dāng)然不是的,我討論那些風(fēng)險指標(biāo),是因為它們有特殊性,不少人沒有意識到。其實大多數(shù)老年病還是跟其他疾病一樣,會嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的,比如越來越常見的阿爾茲海默病就是一種嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的老年退行性疾病。
今天,我跟大家討論一個相對小眾、既增加健康風(fēng)險也影響生活質(zhì)量的老年退行性疾病——肌肉流失癥(Sarcopenia,也稱“肌肉減少癥”)。[1]
其實并不“小眾”
說肌肉流失癥“小眾”,其實不是因為它的發(fā)病率低。而是因為知道的人不多,或者還沒有引起廣泛的重視。
如果你去問任何一個老年人,他/她肯定會告訴你,現(xiàn)在力氣大不如前了。為啥?一個主要原因就是進入“老年”之后,肌肉開始慢慢地流失。即使那些堅持健康生活的老年人也很難維持,因為這是衰老的一部分,是標(biāo)志性的。
根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù),與年齡相關(guān)的肌肉流失的患病率大約為25%,而與2型糖尿病、慢性心血管疾病、慢性肺病或慢性腎病相關(guān)的肌肉流失的患病率則為 16%~35%。肌肉流失會導(dǎo)致日?;顒訙p少,由此將進一步加快骨質(zhì)流失和肌體退化,跌倒和骨折的風(fēng)險也將大大增加。在美國,老年人因為跌倒和骨折導(dǎo)致的住院人數(shù)比心臟病發(fā)作、中風(fēng)和乳腺癌的總和還要多。[2]
不排除有少數(shù)人的肌肉流失是因為特異性病變,但大多數(shù)老年人的肌肉流失則屬于正常衰老。因為肌肉流失負面地影響了生活質(zhì)量,同時還大大增加了健康風(fēng)險,給社會醫(yī)療資源的分配帶來了新的考量。
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雖然老年人對增強肌肉和提高活動能力有很大的需求,藥物研發(fā)的市場潛力巨大。但是長期以來,醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域?qū)Υ说年P(guān)注,卻聚焦在另一個更為“迫切”的方向上,那就是運動員為了獎金和榮譽偷著使用的“Performance Enhancing Drugs”(提高運動成績的藥物)。
這些違禁藥物可以被分成兩大類。一類是比賽用藥,俗稱“興奮劑”;另一類則是訓(xùn)練用藥,用于增強體質(zhì)??梢栽鰪娂∪獾乃幬锂?dāng)然是屬于第二類的訓(xùn)練用藥。盡管奧委會與各個分項的運動協(xié)會都三令五申,嚴(yán)查嚴(yán)打,世界頂級運動員服用違禁藥品的丑聞還是不斷發(fā)生。尤其是對訓(xùn)練藥物,更難發(fā)現(xiàn),于是就有了一年數(shù)次,不事先通知的突擊“飛行藥檢”,以保證體育比賽的公平。
十幾年前我在默沙東研發(fā)部任職時,就參與討論過適應(yīng)癥為肌肉流失癥的研發(fā)項目。立項后不久,國際奧委會的大員就到公司來登門拜訪了??紤]到有可能出現(xiàn)的藥物濫用,國際奧委會要求默沙東嚴(yán)格控制所有試驗藥物的外流,生怕有人在沒有有效性和安全性數(shù)據(jù)的情況下鋌而走險;同時,它還要求默沙東向他們提供最靈敏的檢測方法。如果藥物研發(fā)成功,國際奧委會可以在第一時間對運動員進行檢測,以確保奧林匹克運動的“純潔性”。
僅靠“鍛煉”還不夠嗎?
你也許會說,增強肌肉最好的方法不是鍛煉嗎?為什么還有必要去研發(fā)增強肌肉的藥物,讓藥物濫用者有機可乘?
沒錯,對大多數(shù)人來說堅持鍛煉確實是增強肌肉的最好方法,沒有之一。但是,我們必須考慮到很多老年人的具體情況,僅靠“鍛煉”確實還不夠。老年患者的一大特征就是同時患有幾種不同的退行性疾病,其中有不少會限制運動和鍛煉。比如,另一個很普遍的老年病是骨關(guān)節(jié)炎,而這些骨關(guān)節(jié)炎患者的活動就受到了很大的限制;再比如心臟病的患者,同樣也不能進行大運動量的鍛煉,否則風(fēng)險也會大大增加。
在這種情況下,他們的肌體退行會加速,生活質(zhì)量也會隨之下降,過早進入護理生活(assistant living)的狀態(tài),陡然增加了社會負擔(dān)。他們需要安全有效的增強肌肉藥物才能提高生活質(zhì)量,安度幸福的晚年。
可喜的是,一些與肌肉流失相關(guān)的調(diào)控回路和潛在靶點正在被深入地研究,后續(xù)跟進的藥物研發(fā)也非常活躍,有望在近期內(nèi)獲得突破。
2024年6月于新澤西
資料來源:
[1] Alliance for Aging Research. Sarcopenia (網(wǎng)頁鏈接)
[2] D. Hansen, C. Bazell, P. Pelizzari, B. Pyenson, Medicare Cost of Osteoporotic Fractures, The clinical and cost burden of an important consequence of osteoporosis Commissioned by the National Osteoporosis Foundation, 2019.
作者簡介
貴柏曾在默沙東新藥研究院工作多年,潛心鉆研藥物化學(xué),頗有建樹。幾年前回國加入藥明康德,從事業(yè)務(wù)開發(fā)、項目管理和駐美運營。梁博士是《新藥的故事》一書的作者。他以長期的積累、獨特的視角和生動的文字,通過《老梁說藥》欄目講述新藥研發(fā)“背后的故事”,令人耳目一新,腦洞大開。梁貴柏博士目前是偕怡制藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)家,歡迎讀者通過郵箱gbliang55@hotmail.com與梁博士聯(lián)系。
編輯 | 毛冬蕾
mao.donglei@PharmaDJ.com
總第2150期
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