撰文丨nagashi

編輯丨王多魚

排版丨水成文

現(xiàn)如今，人們的生活作息越來越不規(guī)律，熬夜、酗酒、暴飲暴食和久坐不動等不良習慣導(dǎo)致肥胖問題愈漸嚴重。據(jù)世界衛(wèi)生組織 （WHO） 統(tǒng)計，全球有近20億人超重或肥胖，從1975到2016年之間，全球肥胖率翻了近3倍，每年超重或肥胖相關(guān)死亡人數(shù)高達280萬。

除了影響外貌、導(dǎo)致行動不便，肥胖也是一項重大的健康挑戰(zhàn)，它大大增加了患2型糖尿病、脂肪肝、心血管疾病、多種癌癥以及新冠肺炎 （COVID-19） 的風險。因此，如何快速、有效地減肥成為當下的熱門研究領(lǐng)域。

2022年12月1日，哥倫比亞大學(xué) 強力 教授團隊與 Kam Leong  教授團隊合作，在 Nature Nanotechnology 期刊發(fā)表了題為： Selective targeting of visceral adiposity by polycation nanomedicine  的研究論文 【1】 。

而在11月28日，強力教授團隊還在  Biomaterials 期刊發(fā)表了題為： Polycationic PAMAM ameliorates obesity-associated chronic inflammation and focal adiposity  的相關(guān)研究論文 【2】 。

哥倫比亞大學(xué)萬錢芬、中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院骨科黃保丁為這兩篇論文的第一作者，哥倫比亞大學(xué)強力教授團隊與 Kam Leong 教授為這兩篇論文的通訊作者。

研究團隊開發(fā)了一種基于多陽離子的納米藥物——第三代聚酰胺胺 （P-G3） ， 它 可以選擇性地靶向并抑制內(nèi)臟脂肪，增加能量消耗，防止肥胖和緩解相關(guān)的代謝功能障礙。 該研究提出了一種針對內(nèi)臟脂肪的治療策略，并表明陽離子納米材料可用于治療代謝性疾病。

肥胖的直接原因是由于脂肪細胞的過度生長，導(dǎo)致白色脂肪組織（WAT）的擴張，一個脂肪細胞的直徑能夠增加20倍，從而最多容納原來8000倍的脂質(zhì)。值得注意的是，肥胖的代謝風險很大程度上取決于身體脂肪的分布，而不是肥胖的本身。許多人認為所有的脂肪組織都是一樣的，但實際上，脂肪組織的位置決定其功能、性質(zhì)的差異。

根據(jù)解剖部位的不同，白色脂肪組織主要可分為皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪，前者在身體各部位的皮下，而后者在胃、肝、腸等器官的周圍。多項研究顯示， 內(nèi)臟脂肪的“過載”與肥胖并發(fā)癥更密切相關(guān) 。因此，如果能針對性地消除多余的內(nèi)臟脂肪，就能有效地治療肥胖癥患者并減少肥胖并發(fā)癥的發(fā)病風險。

在 Nature Nanotechnology 的研究中，研究團隊首先觀察到，脂肪組織中含有大量的帶負電的細胞外基質(zhì) （ECM） 來保持脂肪細胞。研究團隊推測，這種帶負電荷的ECM網(wǎng)絡(luò)可能為帶正電荷的分子提供某種高速公路系統(tǒng)，就像磁懸浮列車行駛在磁懸浮軌道上。

陽離子納米藥物P-G3選擇性分布于帶負電的內(nèi)臟脂肪中

因此，研究團隊將一種帶正電的納米材料——第3代樹枝狀聚酰胺胺 （PAMAM） ，即P-G3，注射到肥胖小鼠體內(nèi)。他們發(fā)現(xiàn)，P-G3很快就擴散到整個組織中，并使得肥胖小鼠的體重明顯減輕。

注射P-G3之后，肥胖小鼠的體重明顯減輕

進一步研究發(fā)現(xiàn)，作為一種陽離子物質(zhì)，P-G3可以特異性靶向帶負電的脂肪組織，并對脂肪細胞產(chǎn)生了有趣的作用：P-G3抑制了“過載”脂肪細胞中不健康的脂質(zhì)儲存，并有助于新的脂肪細胞的形成，使得肥胖小鼠擁有更多代謝健康的、年輕的、小的脂肪細胞，就像在新生兒和運動員身上發(fā)現(xiàn)的那樣。

此外 ，研究團隊還發(fā)現(xiàn)，P-G3的這種解耦聯(lián)功能也適用于人類脂肪活組織檢查，表明其在人類中具有轉(zhuǎn)化潛力。

P-G3抑制“過載”脂肪細胞的出現(xiàn)，并幫助新的脂肪細胞的形成

強力 教授表示， P-G3是針對脂肪組織的秘密武器，有了它，我們可以在不破壞脂肪細胞的情況下以一種安全的方式減少脂肪。事實上，在使用了P-G3之后，脂肪細胞仍然是脂肪細胞，但它們不會再長大了。這種技術(shù)之前從未被用于肥胖治療，而這一策略將為更健康、更安全的減脂打開大門，是肥胖治療的一大進步。

由于P-G3可以選擇性地靶向內(nèi)臟脂肪，研究團隊在 Biomaterials 論文中展示了一種類似“醫(yī)美”的療法： 像肉毒素一樣，P-G3可以局部注射到特定的皮下脂肪庫中，讓肥胖小鼠迅速瘦身。

全身腹腔注射P-G3可減少肥胖癥小鼠的肥胖，減輕炎癥，改善代謝功能

最后，強力教授表示， 這是一種令人興奮的新方法，很有興趣將其開發(fā)成前所未有的局部施用的肥胖治療方法。實驗結(jié)果顯示了P-G3具有令人滿意的安全性和有效性，團隊計劃將P-G3開發(fā)成一個平臺，可以將控制脂肪的藥物和基因療法靶向遞送到特定的脂肪組織中，從而進一步增加治療效果。

據(jù)悉，研究團隊正在申請專利，并不斷擴展P-G3的應(yīng)用范圍，以提高其療效性、安全性和特異性。

參考資料 ：

1. https://www.nature.com/articles/s41565-022-01249-3

2. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121850

3. https://www.eurekalert.org/news-releases/972612

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網(wǎng)址: 打一針，迅速治療肥胖，強力教授開發(fā)新型納米藥物，特異性靶向抑制內(nèi)臟脂肪 http://m.u1s5d6.cn/newsview372301.html