首頁(yè) 資訊新型「減肥針」終于登場(chǎng)，我國(guó) 1.8 億肥胖癥患者迎來(lái)重磅新藥

新型「減肥針」終于登場(chǎng)，我國(guó) 1.8 億肥胖癥患者迎來(lái)重磅新藥

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年09月11日 13:26

據(jù)估計(jì)，中國(guó)現(xiàn)有 1.8 億肥胖癥患者，且這一人數(shù)仍在增加[1]?！?024 年世界肥胖地圖（World Obesity Atlas 2024）》預(yù)估，2020～2035 年我國(guó)成人肥胖癥患者數(shù)量將以每年 2.8% 的速率增長(zhǎng)[2]。肥胖會(huì)引發(fā)多種疾病，影響民眾身心健康和降低生活質(zhì)量，增加社會(huì)健康保健負(fù)擔(dān)，并最終導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[3]。隨著研究的深入，以腸促胰素為靶點(diǎn)的減重藥物成為超重或肥胖治療的熱點(diǎn)藥物，如胰高血糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑（GLP-1 RA）。

近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)用于長(zhǎng)期體重管理的 GLP-1 RA 司美格魯肽注射液（商品名：諾和盈®）用于超重或肥胖患者，初始體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）≥ 30 kg/m2；或在 27 kg/m2～30 kg/m2 之間，且存在至少一種體重相關(guān)合并癥，如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等）治療[4]。

這一批準(zhǔn)上市讓已在國(guó)外「出道」3 年的司美格魯肽（2.4 mg）成為了中國(guó)肥胖治療領(lǐng)域的新選擇。那么，中國(guó)肥胖人群具有哪些特點(diǎn)？中國(guó)超重或肥胖患者的管理現(xiàn)狀如何，面臨著哪些挑戰(zhàn)？用于長(zhǎng)期體重管理的司美格魯肽（2.4 mg）在中國(guó)患者中的有效性和安全性如何？基于這些疑問(wèn)，我們誠(chéng)摯邀請(qǐng)了北京大學(xué)第三醫(yī)院洪天配教授對(duì)中國(guó)肥胖人群特點(diǎn)與治療現(xiàn)狀進(jìn)行解讀，并為我們探討新型減重藥物在中國(guó)肥胖癥治療領(lǐng)域的應(yīng)用與未來(lái)前景。

Q1、肥胖的醫(yī)學(xué)定義是什么？我國(guó)當(dāng)前肥胖的流行病學(xué)現(xiàn)狀以及我國(guó)的肥胖人群具有哪些特點(diǎn)？

洪天配教授

在我國(guó)，BMI ≥ 28 kg/m2 定義為肥胖；成年男性腰圍 ≥ 90 cm、成年女性腰圍 ≥ 85 cm，或男性、女性腰臀比 > 1.0 即可診斷為腹型肥胖[5]。二者的區(qū)別在于，BMI 是衡量個(gè)體整體肥胖的指標(biāo)，但不能反映脂肪分布的情況[6-7]。腰圍是衡量脂肪在腹部蓄積（即腹型肥胖）程度的實(shí)用指標(biāo)[7]。

無(wú)論是從 BMI 還是腰圍的角度，我國(guó)肥胖發(fā)病率都在持續(xù)上升：從 BMI 的角度看，2002 年，我國(guó)肥胖患病率為 7.1%[6]，而《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020 年）》提示，我國(guó)目前的成年居民肥胖率已經(jīng)達(dá)到了 16.4%[8]。從腰圍的角度看，2002 年，我國(guó)成人男女腹型肥胖患病率分別為 18.3% 和 20.0%，2010～2012 年這一患病率分別為 26.0% 和 25.3%[6]，由此可見(jiàn)我國(guó)成人腹型肥胖人群患者占比較多，且男性患者在迅速增加。

同時(shí)，因性別、年齡、地域及地區(qū)經(jīng)濟(jì)狀況的不同，肥胖發(fā)病率存在差異。肥胖在男性中比女性更普遍，且男性肥胖患病率達(dá)到峰值的年齡較女性更早，即男性在 35～39 歲達(dá)到肥胖患病率的峰值，女性則在 70～74 歲達(dá)到峰值[9]。此外，北方肥胖患病率高于南方，人均 GDP 越低的地區(qū)，肥胖患病率越高[9]。

需要注意的是，在相同的身體脂肪含量和分布及相同的肥胖合并癥或全因死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)條件下，中國(guó)人群的 BMI 水平比西方人群更低[3]。換句話說(shuō)，盡管中國(guó)人群 BMI 相對(duì)低，但內(nèi)臟脂肪含量高于歐美白種人，而有研究顯示，內(nèi)臟脂肪與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)[6]。

Q2、針對(duì)我國(guó)持續(xù)攀升的肥胖發(fā)病率及我國(guó)腹型肥胖特征突出的特點(diǎn)，目前臨床管理中，面臨著哪些難點(diǎn)？

洪天配教授

當(dāng)前，我國(guó)超重或肥胖的管理現(xiàn)狀并不樂(lè)觀，主要存在以下問(wèn)題：

超重或肥胖患者的并發(fā)癥患病率高，危害大：在疾病層面，超重或肥胖可導(dǎo)致多種合并癥的發(fā)生，包括糖尿病、高脂血癥等代謝性疾病、心血管疾病、生殖系統(tǒng)疾病等，也可能增加某些腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，這些合并癥最終可能導(dǎo)致患者死亡風(fēng)險(xiǎn)升高[3]。

超重或肥胖治療負(fù)擔(dān)不斷加重：與此同時(shí)，超重或肥胖治療負(fù)擔(dān)仍在不斷加重。2003 年，中國(guó)超重或肥胖造成的醫(yī)療費(fèi)用總額估計(jì)為 211.1 億元，占全國(guó)醫(yī)療費(fèi)用總額的 3.7%。保守預(yù)測(cè)，2030 年歸因于超重或肥胖的醫(yī)療費(fèi)用將為 4,180 億元，約占全國(guó)醫(yī)療費(fèi)用總額的 22%[6]。

超重或肥胖藥物的治療手段有限：既往超重或肥胖的藥物治療手段十分有限，僅有胃腸道脂肪酶抑制劑奧利司他在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)用于「超重或肥胖癥者（包括已出現(xiàn)與肥胖相關(guān)危險(xiǎn)因素的患者）」的長(zhǎng)期治療[3]，因此亟需更多療效好、安全便利、適合長(zhǎng)期使用以維持體重，且適用于中國(guó)患者的減重新藥。

對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，存在對(duì)肥胖疾病認(rèn)知不足的問(wèn)題。在中國(guó)，受傳統(tǒng)文化影響，既往肥胖被認(rèn)為是一種富庶的象征和健康的表現(xiàn)，因此減重未被作為當(dāng)務(wù)之急而獲得家人和醫(yī)務(wù)人員的支持，即使進(jìn)行減重也是選擇簡(jiǎn)單易行的非醫(yī)學(xué)手段盲目進(jìn)行嘗試[3]。

從醫(yī)療現(xiàn)狀來(lái)看，醫(yī)務(wù)人員對(duì)于疾病管理缺乏參差不齊，治療率不高，選擇減重的干預(yù)手段和起始藥物治療的意愿并不強(qiáng)且較隨意；而且超重或肥胖的臨床治療對(duì)癥不對(duì)因，效果欠佳，尤其對(duì)減重后的體重反彈仍缺乏對(duì)策[3]。另外，繼續(xù)落實(shí)國(guó)家關(guān)于體重管理的相關(guān)政策也是重要環(huán)節(jié)。

Q3、針對(duì)目前肥胖藥物治療中的局限性，司美格魯肽（2.4 mg）在國(guó)內(nèi)的批準(zhǔn)上市能否改變我國(guó)的減重治療現(xiàn)狀？司美格魯肽（2.4 mg）的有效性和安全性如何？

洪天配教授

隨著用于長(zhǎng)期體重管理的司美格魯肽（2.4 mg）在國(guó)內(nèi)的批準(zhǔn)上市，我國(guó)超重或肥胖患者藥物治療選擇有限的局面或?qū)⒈淮蚱啤?/p>

司美格魯肽作為一種 GLP-1 RA，除了能作用于胰腺（包括 α、β 和 δ 細(xì)胞）區(qū)域的 GLP?1 受體外，還可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多個(gè)區(qū)域（包括腦干、下丘腦、海馬和皮質(zhì)），因此，司美格魯肽在降糖的同時(shí)，還能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而能改變食物攝入/犒賞系統(tǒng)，進(jìn)而控制個(gè)體食物的攝入量和改變食物偏好，使人對(duì)高脂肪食物的喜好降低[10]。

用于長(zhǎng)期體重管理的司美格魯肽（2.4 mg）也屬于 GLP-1 RA，每周注射 1 次。但最初司美格魯肽是作為降糖藥物首先問(wèn)世的。全球多中心大型臨床試驗(yàn) SUSTAIN 系列研究結(jié)果顯示，司美格魯肽在治療 2 型糖尿病（T2DM）時(shí)，除了具體良好的降糖療效和安全性外，還發(fā)現(xiàn)司美格魯肽（最大劑量可至 1 mg/周）具有明顯降低體重的作用，減少體重達(dá) 6.5 kg[10]，由此后續(xù)展開(kāi)了一系列司美格魯肽（2.4 mg）關(guān)于減重適應(yīng)證的 III 期臨床研究，即 STEP 系列研究，而 STEP 系列研究結(jié)果顯示，持續(xù)使用司美格魯肽（2.4 mg）可使超重或肥胖患者的體重平均較基線減少 17%，平均體重降幅為 16.8 kg[11-17]。

在安全性方面，司美格魯肽（2.4 mg）經(jīng)過(guò) 14 項(xiàng)超過(guò) 2.5 萬(wàn)超重或肥胖受試者的 STEP 系列臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，安全性和耐受性良好，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是輕微且是一過(guò)性的胃腸道事件，單用也不易增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)[11-17]。

Q4、作為一項(xiàng)以中國(guó)人群作為主要受試者的研究，STEP 7 研究有哪些關(guān)鍵性研究結(jié)果？

洪天配教授

STEP 7 研究是一項(xiàng)比較司美格魯肽（2.4 mg）與安慰劑，分別聯(lián)合生活方式干預(yù)在減重方面療效的隨機(jī)對(duì)照 Ⅲa 期臨床試驗(yàn)。研究納入了 375 例來(lái)自中國(guó)、巴西和韓國(guó)的成年超重或肥胖人群，其中中國(guó)受試者為 300 例，占比達(dá)到了 80%[17]。

研究結(jié)果顯示，自基線到第 44 周，司美格魯肽（2.4 mg）組患者平均體重減輕 12.1%，安慰劑組降低 3.6%，估計(jì)治療差異為 -8.5%（95% CI：-10.2～-6.8，p < 0.0001），且司美格魯肽（2.4 mg）組有 85.3% 的受試者體重減輕 ≥ 5%（安慰劑組為 31.0%）；此外，司美格魯肽（2.4 mg）組在有效減重的同時(shí)，還可減少腰圍、降低收縮壓以及改善 36 條目簡(jiǎn)明健康量表（SF-36）生理功能等，為患者帶來(lái)多重代謝獲益[17]；在安全性方面，司美格魯肽（2.4 mg）組最常見(jiàn)的也是輕中度、一過(guò)性的胃腸道不良事件[17]。在臨床實(shí)踐中，通過(guò)緩慢的劑量滴定，司美格魯肽（2.4 mg）的胃腸道反應(yīng)大多患者可耐受。

Q5、基于 STEP 7 研究的關(guān)鍵性結(jié)果以及我國(guó)肥胖人群的特點(diǎn)，司美格魯肽（2.4 mg）在我國(guó)批準(zhǔn)上市用于長(zhǎng)期體重管理后，將給我國(guó)在超重或肥胖管理帶來(lái)了哪些啟示或者意義？

洪天配教授

由于我國(guó)肥胖患者以腹型肥胖為主要特征，而內(nèi)臟脂肪與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)，因此臨床上在進(jìn)行體重管理的時(shí)候，不僅僅需要關(guān)注體重和 BMI 等指標(biāo)的降低幅度，還需要將減少內(nèi)臟脂肪沉積作為評(píng)估減重療效的重要指標(biāo)，同時(shí)要關(guān)注心血管危險(xiǎn)因素的改善，包括血壓、血脂等[9]。

司美格魯肽（2.4 mg）在有效減重的同時(shí)，還可改善腰圍、血壓、血脂、血糖等多種心血管風(fēng)險(xiǎn)因素及生活質(zhì)量，能為患者帶來(lái)多重健康獲益，依從性良好，安全性和耐受性也良好[17]。因此，司美格魯肽（2.4 mg）用于長(zhǎng)期體重管理的適應(yīng)證得到 NMPA 的批準(zhǔn)上市，將使我國(guó)減重領(lǐng)域擁有了減重治療新選擇。未來(lái)，對(duì)于臨床中具有適應(yīng)證且排除了禁忌證的超重或肥胖患者，應(yīng)用司美格魯肽（2.4 mg）不僅能幫助我國(guó)超重或肥胖人群進(jìn)行體重管理，還有助于降低肥胖相關(guān)的疾病風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)提高我國(guó)超重或肥胖管理水平，改善患者結(jié)局具有重要意義。

總結(jié)

超重或肥胖是肆虐全球的慢性疾病之一。我國(guó)肥胖人群迅猛增長(zhǎng)，腹型肥胖特征突出，危害巨大，為個(gè)人和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。當(dāng)前，我國(guó)超重或肥胖的管理現(xiàn)狀并不樂(lè)觀，尤其是藥物治療手段十分有限，亟需更多療效好、安全便利、適合長(zhǎng)期使用以維持體重且適用于中國(guó)患者的減重新藥。司美格魯肽（2.4 mg）在中國(guó)超重或肥胖人群中具有顯著的減重療效，安全性和耐受性良好。該藥國(guó)內(nèi)的批準(zhǔn)上市，對(duì)于提高我國(guó)超重或肥胖管理水平，改善患者結(jié)局具有重要意義。

注：不同劑量的司美格魯肽注射液用于不同的適應(yīng)證，本材料所提及的司美格魯肽（2.4 mg）注射液的適應(yīng)證均為適用于長(zhǎng)期體重管理治療的 GLP-1RA 周制劑。其具體適應(yīng)證為：適用于在控制飲食和增加體力活動(dòng)的基礎(chǔ)上對(duì)成人患者的長(zhǎng)期體重管理，初始體重指數(shù)（BMI）符合以下條件：≥ 30 kg/m2（肥胖），或 ≥ 27 kg/m2 至 < 30 kg/m2（超重）且存在至少一種體重相關(guān)合并癥，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等。

專家介紹

洪天配教授

北京大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌科主任，二級(jí)教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)候任會(huì)長(zhǎng)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)副主任委員、北京醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)（第 8 屆) 前任主任委員，曾任北京醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)（第 7 屆）主任委員等

ADA 精粹（Diabetes Care/Diabetes) 中文版共同主編，Diabetology & Metabolic Syndrome 副主編，中華糖尿病雜志、中華內(nèi)分泌代謝雜志等 6 個(gè)核心期刊的副總編，Journal of Diabetes Investigation 等 SCI 期刊的編委

牽頭制訂中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《糖尿病篩查和診斷》

主要研究方向是糖尿病基礎(chǔ)與臨床研究、內(nèi)分泌代謝與生殖健康研究等。主持國(guó)家級(jí)和省部級(jí)科研課題 30 余項(xiàng)，包括國(guó)家自然科學(xué)基金 9 項(xiàng)（面上項(xiàng)目 7 項(xiàng)、重點(diǎn)項(xiàng)目 1 項(xiàng)、重大研究計(jì)劃 1 項(xiàng)）、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目 1 項(xiàng)等

中文核心期刊發(fā)表論文 400 余篇。JAMA、Metabolism、Diabetologia、Diabetes 等著名期刊發(fā)表 SCI 論文 100 余篇。獲國(guó)之名醫(yī)-卓越建樹(shù)獎(jiǎng)等榮譽(yù)

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內(nèi)容審核：劉明麗

題圖來(lái)源：圖蟲(chóng)創(chuàng)意

參考文獻(xiàn)

[1]. Zhao H, Jia RX, Leng AL. EPH55 The Prevalence of Obesity and Its Implications in China: A Narrative Review of Literature[J]. ISPOR 2022, Abs S201-S202.

[2]. World Obesity Federation, World Obesity Atlas 2024.[EB/OL]. Obesity Atlas 2024 | World Obesity Federation Global Obesity Observatory.

[3]. 曲伸, 林紫薇. 中國(guó)肥胖癥臨床研究與實(shí)踐的現(xiàn)狀及展望 [J] . 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2023, 39(11) : 909-916.

[4]. 首個(gè)用于長(zhǎng)期體重管理的GLP-1RA周制劑諾和盈®在中國(guó)獲批[EB/OL]. [2024-06-25]. https://a.d4t.cn/qCEn6b

[5]. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì), 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì), 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)肥胖和糖尿病外科醫(yī)師委員會(huì), 等. 基于臨床的肥胖癥多學(xué)科診療共識(shí)（2021年版）[J]. 中華消化外科雜志, 2021, 20(11) : 1137-1152.

[6]. 王岳鵬，臧麗，母義明. 中國(guó)肥胖的現(xiàn)狀及管理[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2023, 62(12):1373-1379.

[7]. 姬秋和，陳莉明，郗光霞,等. 2型糖尿病患者體重管理專家共識(shí)[J]. 國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志, 2022, 42(01):78-86.

[8].《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020年）》：我國(guó)超過(guò)一半成年居民超重或肥胖 [J] . 中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào), 2020, 35(24) : 15-15.

[9]. Chen K, Shen Z, Gu W, et al. Prevalence of obesity and associated complications in China: A cross-sectional, real-world study in 15.8 million adults[J]. Diabetes Obes Metab, 2023, 25(11):3390-3399.

[10]. 葉小珍，邵加慶. 司美格魯肽的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 中華糖尿病雜志，2022，14(Z1):1-8.

[11]. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity[J]. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002.

[12]. Davies M, Færch L, Jeppesen OK, et al. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet. 2021 Mar 13;397(10278):971-984.

[13]. Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1403-1413.

[14]. Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1414-1425.

[15]. Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, et al.Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial[J]. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2083-2091.

[16]. Kadowaki T, Isendahl J, Khalid U, et al. Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial[J]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(3):193-206.

[17]. Mu Y, Bao X, Eliaschewitz FG, Hansen MR, et al. Efficacy and safety of once weekly semaglutide 2·4 mg for weight management in a predominantly east Asian population with overweight or obesity (STEP 7): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial[J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2024, 12(3):184-195.

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