第 85 屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)年會(huì)(ADA 2025)近日在美國(guó)風(fēng)城芝加哥召開(kāi)。胰高血糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)再次成為關(guān)注焦點(diǎn),多項(xiàng)研究從血糖控制、體重管理、糖尿病緩解等不同角度探索了其更廣泛的臨床價(jià)值。
引人關(guān)注的是,來(lái)自中國(guó)銀諾醫(yī)藥的研究團(tuán)隊(duì)圍繞一款新型超長(zhǎng)效 GLP-1RA,連續(xù)發(fā)布多項(xiàng)研究結(jié)果,涵蓋超重/肥胖人群、藥物初治 2 型糖尿?。═2DM)患者以及 T2DM 患者的療效事后分析,相關(guān)數(shù)據(jù)同步發(fā)表于《Diabetes》雜志,展現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在全球代謝疾病領(lǐng)域的科研實(shí)力。我們特此收集了相關(guān)研究摘要,以饗讀者。
一項(xiàng)關(guān)于依蘇帕格魯肽 α 在肥胖或超重患者中有效性和安全性的 2 期臨床研究[1]
作者信息:包玉倩、周健、高非、邵安娜、許玉龍、王慶華、賈偉平
引言與目的:
依蘇帕格魯肽 α(以下簡(jiǎn)稱:依蘇帕)是一種新型人源長(zhǎng)效 GLP-1 受體激動(dòng)劑。本試驗(yàn)旨在評(píng)估其在超重/肥胖且經(jīng)生活方式干預(yù)后體重控制不佳的患者中有效性和安全性。
方法:
結(jié)果:
共入組 50 名患者(平均年齡:36.3 歲;平均 BMI:33.0 kg/m2)。依蘇帕組超重/肥胖患者減重劑量 4 周減重可達(dá) 8.6 kg。依蘇帕的肌脂比相比安慰劑顯著增加。此外,依蘇帕還可明顯降低腰圍。研究還觀察到,依蘇帕組患者的體重有持續(xù)下降的趨勢(shì)。治療相關(guān)不良事件主要為輕中度胃腸道反應(yīng),無(wú)提前停藥、無(wú)嚴(yán)重不良事件或低血糖事件發(fā)生。PHQ-9(抑郁癥篩查量表)評(píng)估表明沒(méi)有心理健康相關(guān)問(wèn)題。
研究發(fā)現(xiàn)依蘇帕在 5~20 mg 劑量范圍內(nèi)呈現(xiàn)劑量依賴的藥代動(dòng)力學(xué)特征,即其 C max(最大血藥濃度)和 AUC?–∞(血藥濃度-時(shí)間曲線下面積)呈線性增長(zhǎng)。平均半衰期(t_1/2)為 256 至 287 小時(shí)。
結(jié)論:
依蘇帕在超重/肥胖患者中顯示出良好的安全性特征和顯著的減重效果。大多數(shù)患者實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示達(dá)到了具有臨床意義的減重目標(biāo)。依蘇帕憑借其顯著延長(zhǎng)的半衰期,為降低給藥頻率提供了有力支持。研究結(jié)果表明,采用每?jī)芍芤淮蔚膭┝窟f增策略給藥,依蘇帕不僅在臨床上展現(xiàn)出良好的療效,還因給藥周期對(duì)患者管理和患者依從性有所幫助,有望成為一種極具潛力和有效的體重管理選擇。
一項(xiàng)針對(duì)藥物初治 T2DM 患者在應(yīng)用依蘇帕格魯肽 α 治療后糖尿病緩解的研究[2]
作者信息:孫睿、許玉龍、王慶華、馬建華
引言與目的:
本研究旨在評(píng)估新型長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)依蘇帕格魯肽 α(以下簡(jiǎn)稱:依蘇帕)在藥物初治 T2DM 患者中實(shí)現(xiàn)血糖穩(wěn)定控制及停藥后糖尿病緩解的能力。
方法:
在本次分析中,受試者完成了 52 周的依蘇帕治療,或在開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展期內(nèi)從安慰劑轉(zhuǎn)為接受 28 周的依蘇帕治療,并達(dá)到了穩(wěn)定的血糖控制(HbA1c< 7%)。治療結(jié)束后,所有受試者進(jìn)入了一個(gè) 52 周的前瞻性、停藥觀察期。主要終點(diǎn)為根據(jù) 2021 年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)標(biāo)準(zhǔn)定義的停藥后 3 個(gè)月糖尿病緩解率(HbA1c< 6.5%)。采用 Kaplan-Meier(KM)分析評(píng)估停藥后 1 年 HbA1c< 7% 的概率。通過(guò)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)(CGM)評(píng)估目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間(TIR)的變化。采用邏輯回歸和亞組 KM 分析探討促成糖尿病緩解的相關(guān)因素。
結(jié)果:
共入組 29 名患者。停藥后 3 個(gè)月,糖尿病緩解率為 60%。停藥后 6 個(gè)月和 12 個(gè)月,維持 HbA1c< 7% 的概率分別為 58.1%(95% CI:39.0%~73.1%)和 41.4%(95% CI:24.0%~58.0%)。52 周的依蘇帕治療,顯著改善了 TIR(基線:46.4%;52 周:89.1%)。停藥后 TIR 水平在 3 個(gè)月時(shí)為 70.1%,6 個(gè)月時(shí)為 68.1%,12 個(gè)月時(shí)為 64.1%。達(dá)到緩解的患者基線 HbA1c相對(duì)較低、治療前 BMI 較高。與未緩解者相比,其腰圍(-3.3 cm)和餐后血糖水平的降幅更顯著。停藥后 HbA1c水平和 HOMA-β 評(píng)分的改善與更高的緩解概率顯著相關(guān)(p=0.03 和 p= 0.05)。停藥后 1 年內(nèi)體重保持穩(wěn)定,未出現(xiàn)反彈。
結(jié)論:
依蘇帕在穩(wěn)定控制血糖和停藥后糖尿病緩解方面展現(xiàn)出顯著療效。β 細(xì)胞的功能改善是實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期緩解的關(guān)鍵因素。
根據(jù)基線特征對(duì)依蘇帕格魯肽 α 單藥及與二甲雙胍聯(lián)合治療在 T2DM 患者中的事后分析[3]
作者信息:許玉龍、張力、周全、李益明、朱大龍、賈偉平、王慶華
引言與目的:
依蘇帕格魯肽 α(以下簡(jiǎn)稱:依蘇帕)是一種新型長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)。本研究是對(duì)評(píng)估依蘇帕單藥或聯(lián)合二甲雙胍治療中的 T2DM 患者進(jìn)行的事后分析,并按基線(BL)特征進(jìn)行了分層。
方法:
年齡 ≥ 18 歲的患者,被隨機(jī)分配接受為期 24 周的依蘇帕 1 mg、3 mg 或安慰劑組進(jìn)行單藥治療(平均基線 HbA1c:8.73% ± 0.72%)或 與二甲雙胍聯(lián)用(平均基線 HbA1c:8.67% ± 0.75%)。分析 HbA1c相對(duì)基線的預(yù)計(jì)變化值,并按基線特征(包括年齡、BMI、性別和 HbA1c)進(jìn)行分層。
結(jié)論:
不論患者的年齡、BMI、性別和基線 HbA1c如何,依蘇帕無(wú)論是單藥治療還是聯(lián)合治療,均能實(shí)現(xiàn) HbA1c的顯著降低。
專家點(diǎn)評(píng):李益明教授
GLP-1RA 正走向「代謝多靶管理」
2024 年 6 月,國(guó)家衛(wèi)生健康委等 16 部門(mén)聯(lián)合制定發(fā)布了《「體重管理年」活動(dòng)實(shí)施方案》[4],其主要目的在于通過(guò)循證干預(yù)遏制肥胖與糖尿病的發(fā)生率。從宏觀流行病學(xué)視角看,若維持現(xiàn)狀,到 2050 年我國(guó)糖尿病患病率將攀升至 29.1%;而實(shí)施有效的肥胖干預(yù)措施可抑制約 50% 的糖尿病患病率增長(zhǎng),并將全國(guó)患病率控制在 15% 以下[5]。鑒于 亞洲首個(gè)人源超長(zhǎng)效 GLP-1RA 藥物在超重與肥胖人群中的持續(xù)體重管理優(yōu)勢(shì),其有望成為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的重要支點(diǎn)。
超長(zhǎng)效 GLP-1RA 的突破性進(jìn)展,在提升用藥可及性、緩解醫(yī)保支付壓力,構(gòu)建本土創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈自主性都具有戰(zhàn)略意義。本次 ADA 發(fā)布的 3 項(xiàng)研究,分別從體重管理、糖尿病緩解和個(gè)體化治療維度,系統(tǒng)驗(yàn)證了超長(zhǎng)效制劑依蘇帕格魯肽α的科學(xué)價(jià)值與商業(yè)化潛力。
依蘇帕格魯肽 α 在超重/肥胖人群中的應(yīng)用研究顯示,87.5% 患者實(shí)現(xiàn) ≥ 5% 體重減輕;肌脂比顯著增加。這表明依蘇帕格魯肽 α 不僅幫助有效減輕體重,還能在減重過(guò)程中維持肌肉量,這對(duì)于長(zhǎng)期的健康管理和代謝改善具有重要意義。
更值得關(guān)注的是,依蘇帕格魯肽 α 在藥物初治 T2DM 患者中展現(xiàn)出了相當(dāng)可觀的維持病情緩解潛力[2]。在停止使用降糖藥物后,仍有相當(dāng)比例患者能夠保持血糖穩(wěn)定,顯示了 β 細(xì)胞功能部分恢復(fù)和代謝穩(wěn)態(tài)重建的可能性[2]。目前,GLP-1RA 類藥物尚無(wú)系統(tǒng)評(píng)估停藥后緩解的數(shù)據(jù),而這項(xiàng)研究正填補(bǔ)了該領(lǐng)域的空白,為未來(lái)糖尿病長(zhǎng)期管理提供了嶄新思路。
此外, 依蘇帕格魯肽 α 在 T2DM 患者中呈現(xiàn)超長(zhǎng)半衰期(約 204 h),在超重/肥胖人群中更呈現(xiàn)超長(zhǎng)半衰期(256 至 287 h),可支持每?jī)芍芤淮蔚慕o藥方案[6]。這在依從性和用藥便利性方面具有優(yōu)勢(shì),有助于患者管理。目前雙周給藥方案的相關(guān)開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證正穩(wěn)步推進(jìn),預(yù)計(jì)將進(jìn)一步提升其臨床實(shí)用價(jià)值。
總之,這 3 項(xiàng)臨床研究從體重管理效率、糖尿病緩解率到給藥便利性,都與國(guó)家公共衛(wèi)生戰(zhàn)略及患者需求高度契合。不僅為「體重管理行動(dòng)計(jì)劃」提供了強(qiáng)有力的方案支持,也在糖尿病治療范式上開(kāi)辟了新的路徑。
我們欣喜地看到,中國(guó)本土研發(fā)力量正快速融入全球代謝性疾病治療的創(chuàng)新體系,力圖為全球患者提供更多高質(zhì)量解決方案。
專家簡(jiǎn)介
李益明 教授
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院內(nèi)分泌科主任
主任醫(yī)師,教授,博士生導(dǎo)師
?中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)常委、糖尿病神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組副組長(zhǎng)
?中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)委員
?上海市康復(fù)協(xié)會(huì)糖尿病分會(huì)主任委員
?上海市醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌分會(huì)副主任委員
?上海市中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)副主任委員
?上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)內(nèi)分泌代謝病專業(yè)委員會(huì)副主任委員
?《中國(guó)糖尿病雜志》和《中華糖尿病雜志》編委《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》副主編、《harrisen 內(nèi)分泌學(xué)》共同主譯
?主要的研究方向?yàn)樯窠?jīng)內(nèi)分泌疾病診治、糖尿病神經(jīng)病變和肥胖胰島素抵抗
▲上下▼
GLP-1 調(diào)研:
? 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考
內(nèi)容策劃:靳玉玲
內(nèi)容審核:陳曉慧
題圖來(lái)源:圖蟲(chóng)創(chuàng)意
參考文獻(xiàn)
[1]. Efficacy and Safety of Efsubaglutide Alfa in Patients with Obesity or Overweight—A Phase 2 Study,Diabetes 2024;74(Supplement_1):738-P,Published: 20 June 2025
[2]. Diabetes Remission in Drug-Na?ve Patients with Type 2 Diabetes (T2D) after Efsubaglutide Alfa Treatment,Diabetes 2024; 74 (Supplement_ 1) :740-P, Published: 20 June 2025
[3]. Post Hoc Analysis of Efsubaglutide Alfa Monotherapy and Combined Therapy with Metformin in T2D Patients by Baseline Characteristics,Diabetes 2024; 74 (Supplement_1) :739-P,Published: 20 June 2025
[5]. Zhou YC, Liu JM, Zhao ZP, Zhou MG, Ng M. The national and provincial prevalence and non-fatal burdens of diabetes in China from 2005 to 2023 with projections of prevalence to 2050. Mil Med Res. 2025;12(1):28.
[6]. 伊蘇帕格魯肽 α 說(shuō)明書(shū).返回搜狐,查看更多