重磅更新!2025 ADA糖尿病護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)解讀
前言
由美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)制定的《糖尿病護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)》以其科學(xué)性和實(shí)用性,指導(dǎo)著臨床醫(yī)生的診療實(shí)踐。隨著醫(yī)學(xué)證據(jù)不斷涌現(xiàn),ADA標(biāo)準(zhǔn)亦與時(shí)俱進(jìn),每年更新治療策略。近期,ADA發(fā)布了2025版糖尿病護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)(以下簡稱“2025 ADA標(biāo)準(zhǔn)”),指南的第11章節(jié)對慢性腎臟?。–KD)和風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行了修訂與更新,本文對新增內(nèi)容進(jìn)行整理,以饗讀者。一、慢性腎臟?。–KD)
1
腎功能評估與監(jiān)測
11.1a:所有2型糖尿病患者以及病程≥5年的1型糖尿病患者,應(yīng)至少每年評估1次尿白蛋白/肌酐比值(UACR)和估算腎小球?yàn)V過率(eGFR),及早篩查CKD,推薦等級(jí)為B。
11.1b:對于已確診CKD的患者,應(yīng)根據(jù)腎臟病的不同階段,每年監(jiān)測1-4次尿白蛋白(如UACR)和eGFR,以評估疾病進(jìn)展,推薦等級(jí)為B。
圖1 CKD進(jìn)展、心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)和死亡率風(fēng)險(xiǎn)
2
血糖與血壓管理
11.2:優(yōu)化血糖管理,以降低CKD風(fēng)險(xiǎn)或延緩其進(jìn)展,推薦等級(jí)為A。
11.3:優(yōu)化血壓管理(目標(biāo)<130/80mmHg),并減少血壓波動(dòng),以降低CKD風(fēng)險(xiǎn)或延緩其進(jìn)展,同時(shí)減少心血管風(fēng)險(xiǎn)。
11.4a:對于患有糖尿病和高血壓的非妊娠患者,推薦使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB),尤其是對于尿白蛋白水平中度升高(UACR 30~299mg/g)的患者,推薦等級(jí)為B;對于尿白蛋白顯著升高(UACR ≥300mg/g)和/或eGFR<60mL/min/1.73m2的患者,強(qiáng)烈推薦使用至最大耐受劑量,以防止CKD進(jìn)展并減少心血管事件,推薦等級(jí)為A。
11.4b:在使用ACEI、ARB或鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(MRA)時(shí),需監(jiān)測血清肌酐和血清鉀水平;使用利尿劑時(shí),需監(jiān)測低鉀血癥。定期檢查和在用藥開始后7–14天內(nèi)監(jiān)測,推薦等級(jí)為B。
11.4c:對于血壓正常、UACR正常(<30mg/g)和eGFR正常的糖尿病患者,不推薦使用ACEI或ARB進(jìn)行CKD的初級(jí)預(yù)防,推薦等級(jí)為A。
11.4d:對于血清肌酐輕度至中度升高(≤30%)且無細(xì)胞外液缺乏癥狀的患者,建議繼續(xù)使用腎素–血管緊張素系統(tǒng)抑制劑(RASI)治療,推薦等級(jí)為A。
3
藥物治療
11.5a:對于患有2型糖尿病和CKD的患者,建議使用鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑,以減少CKD進(jìn)展和心血管事件,適用于eGFR ≥20mL/min/1.73m2的患者,推薦等級(jí)為A。
11.5b:對于患有2型糖尿病和CKD的患者,建議使用胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(GLP-1 RA),以減少心血管風(fēng)險(xiǎn)和CKD進(jìn)展,推薦等級(jí)為A。
11.5c:對于患有CKD和尿白蛋白升高的患者,推薦使用非甾體類MRA(若eGFR≥25mL/min/1.73m2)。應(yīng)監(jiān)測鉀水平,推薦等級(jí)為A。
4
特殊人群與轉(zhuǎn)診
11.6:備孕女性應(yīng)避免使用可能對胎兒有害的降壓藥物;若已使用,懷孕前應(yīng)切換為更為安全的抗高血壓藥物,推薦等級(jí)為B。
11.7:對于患有CKD且尿白蛋白≥300mg/g的患者,應(yīng)減少尿白蛋白≥30%以減緩CKD進(jìn)展,推薦等級(jí)為B。
11.8:對于患有非透析依賴性G3期或更高階段的CKD患者,蛋白質(zhì)攝入量應(yīng)為每日0.8g/kg;對于透析患者,建議考慮每日攝入1.0–1.2g/kg蛋白質(zhì),推薦等級(jí)為B。
11.9:對于尿白蛋白水平持續(xù)升高和/或eGFR持續(xù)下降的患者,或eGFR<30mL/min/1.73m2的患者,應(yīng)轉(zhuǎn)診至腎臟病??七M(jìn)行評估,推薦等級(jí)為A。
11.10:對于腎臟疾病原因不明確、無規(guī)范管理、病情進(jìn)展快的患者,應(yīng)盡快轉(zhuǎn)診至腎臟病專科進(jìn)一步治療,推薦等級(jí)為B。
二、糖尿病與CKD的流行病學(xué)
CKD可進(jìn)展為腎衰竭、透析或腎臟移植,是終末期腎病(ESKD)的主要原因。糖尿病患者的CKD發(fā)病率為20%~40%,通常在1型糖尿病發(fā)病10年后出現(xiàn)(最常見的表現(xiàn)為確診1型糖尿病后5至15年)。但在2型糖尿病患者中,CKD可能在確診時(shí)就已存在。此外,在1型或2型糖尿病患者中,CKD的存在顯著增加了心血管風(fēng)險(xiǎn)和醫(yī)療成本,應(yīng)該重點(diǎn)關(guān)注成人因糖尿病導(dǎo)致的CKD。三、尿白蛋白和eGFR的評估
1
尿白蛋白的篩查
正常的尿白蛋白排泄量應(yīng)定義為<30mg/g,中度升高的白蛋白尿?yàn)?0~299mg/g,嚴(yán)重升高的白蛋白尿定義為≥300mg/g。由于尿液濃度受水化狀態(tài)的影響,容易出現(xiàn)假陰性和假陽性結(jié)果,定時(shí)或24小時(shí)尿液收集方法較為繁瑣,且對預(yù)測或準(zhǔn)確性幫助不大,因此篩查尿白蛋白最簡便的方法是通過隨機(jī)尿液樣本檢測尿白蛋白/肌酐比值(UACR)。
UACR是一個(gè)連續(xù)測量值,由于尿白蛋白排泄量的生物學(xué)變異性較高(>20%),在3至6個(gè)月內(nèi)收集的三個(gè)UACR樣本中,應(yīng)有兩次異常,才可判定存在中度或重度升高白蛋白尿。運(yùn)動(dòng)(24小時(shí)內(nèi))、感染、發(fā)熱、心力衰竭、高血糖、月經(jīng)以及高血壓可能影響UACR的升高。
此外,近期一項(xiàng)分析顯示,UACR在1個(gè)月內(nèi)每周測量時(shí)存在變異性,因此,需要重復(fù)測量并跟蹤隨時(shí)間的變化趨勢,以正確監(jiān)測UACR的變化。隨機(jī)尿液樣本用于測定UACR足以進(jìn)行初步篩查,并可用于糖尿病患者白蛋白尿的持續(xù)監(jiān)測。
2
eGFR的評估
eGFR是通過血清肌酐和經(jīng)過驗(yàn)證的公式計(jì)算得出,持續(xù)eGFR<60mL/min/1.73m2和/或尿白蛋白值>30mg/g說明腎功能受損,但對于70歲以上老年人的臨床診斷最佳閾值存在爭議。建議采用不包含種族變量的CKD流行病學(xué)合作(CKD-EPI)肌酐公式來估算eGFR,算法中不使用種族作為變量。建議增加使用胱抑素C與血清肌酐聯(lián)合使用,比單獨(dú)使用任何一種標(biāo)志物更準(zhǔn)確,有助于做出更好的臨床決策。四、糖尿病患者的CKD診斷
正常的尿白蛋白排泄量應(yīng)定義排除其他腎臟損傷原發(fā)性病因后,糖尿病患者的CKD出現(xiàn)白蛋白尿和/或eGFR降低,還有典型其他表現(xiàn)包括糖尿病病程較長、視網(wǎng)膜病變。但1型糖尿病患者很少在沒有視網(wǎng)膜病變的情況下發(fā)生腎臟疾病,而在2型糖尿病中,視網(wǎng)膜病變對于由糖尿病引起的CKD的敏感性和特異性僅為中等,參考意義不大。糖尿病合并CKD患者考慮非糖尿病性腎病的因素有以下幾點(diǎn):1型糖尿病病程<5年;活動(dòng)性尿沉渣(含有紅細(xì)胞或白細(xì)胞或細(xì)胞管型);長期控制血糖;eGFR快速下降;快速增加或非常高的UACR或尿蛋白/肌酐水平;無視網(wǎng)膜病變的1型糖尿病患者(表11.1)。表11.1 糖尿病合并CKD患者考慮非糖尿病性腎病的因素
五、CKD分期
G1和G2期CKD的特征是存在高白蛋白尿但eGFR保持在≥60mL/min/1.73m2,而G3至G5期CKD則以eGFR的逐漸降低為特征,在任何eGFR水平下,白蛋白尿的程度與心血管疾病、CKD進(jìn)展和死亡率的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。KDIGO指南推薦一種更全面的CKD分期方式,該分期在所有eGFR階段都納入白蛋白尿的評估,eGFR水平對于藥物劑量的調(diào)整或使用限制至關(guān)重要,白蛋白尿的程度應(yīng)影響降壓藥物或降糖藥物的選擇。六、急性腎損傷
AKI表現(xiàn)為血清肌酐在短時(shí)間內(nèi)持續(xù)升高或eGFR的快速下降,與非糖尿病人群相比,糖尿病患者發(fā)生AKI的風(fēng)險(xiǎn)更高。其他AKI的風(fēng)險(xiǎn)因素包括預(yù)先存在的CKD、使用導(dǎo)致腎臟損傷的藥物(非甾體抗炎藥)、某些靜脈造影劑(碘化放射性對比劑)以及改變腎血流和腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)的藥物。
1、降壓藥物:許多降壓藥物(例如利尿劑、ACEI和ARB)可以通過降低血容量、改善腎血流和/或腎小球?yàn)V過增加AKI風(fēng)險(xiǎn)。使用RASI(如ACEI和ARB)時(shí),血清肌酐升高(高達(dá)基線的30%)不是導(dǎo)致AKI的原因,在沒有容量減少的情況下,血清肌酐增加<30%時(shí),不應(yīng)停用ACEI和ARB。
2、SGLT2抑制劑:可能通過利尿?qū)е氯萘繙p少,尤其是與利尿劑或其他減少腎小球?yàn)V過的藥物聯(lián)合使用時(shí),引起AKI風(fēng)險(xiǎn)更大,然而,隨機(jī)對照試驗(yàn)并未發(fā)現(xiàn)SGLT2抑制劑在晚期腎臟疾病或正常腎功能的高心血管風(fēng)險(xiǎn)患者中增加AKI風(fēng)險(xiǎn)。
3、非甾體類MRA:在用于減緩腎臟疾病進(jìn)展時(shí),并不增加AKI的風(fēng)險(xiǎn)。
AKI與CKD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加和其他不良健康結(jié)果相關(guān),對于AKI的及時(shí)診斷和治療至關(guān)重要。
七、CKD并發(fā)癥的監(jiān)測
當(dāng)eGFR低于60mL/min/1.73m2(即CKD第3期或更高階段)時(shí),CKD的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增高,并隨著CKD的進(jìn)展而加重。建議CKD3期患者每6~12個(gè)月進(jìn)行一次評估,CKD4期患者每3~5個(gè)月進(jìn)行一次評估,CKD5期患者每1~3個(gè)月進(jìn)行一次評估,或者根據(jù)癥狀或治療反應(yīng)更改治療方案(表11.2)。表11.2 CKD并發(fā)癥的評估
1
白蛋白尿和eGFR的評估
為了監(jiān)測CKD的進(jìn)展、評估CKD并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)、合理調(diào)整藥物劑量,建議每年監(jiān)測一次白蛋白尿和eGFR。
接受ACEI、ARB或MRA治療且eGFR<60mL/min/1.73m2的個(gè)體應(yīng)定期測量血清鉀水平,因?yàn)檫@些藥物可能導(dǎo)致低鉀血癥,而低鉀血癥與心血管風(fēng)險(xiǎn)和死亡率相關(guān),此外,eGFR處于較低范圍的個(gè)體應(yīng)注意藥物劑量,盡量減少腎毒性,并評估潛在的CKD并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
2
UACR的評估
建議每年定期監(jiān)測UACR,尤其是診斷為蛋白尿、使用ACEI或ARB治療至最大耐受劑量、以及達(dá)到血壓目標(biāo)的患者。持續(xù)的監(jiān)測可以評估治療反應(yīng)和疾病進(jìn)展,并有助于評估患者對ACEI或ARB的治療反應(yīng)。此外,在2型糖尿病患者中使用ACEI或ARB治療的臨床試驗(yàn)中,將蛋白尿降低至<300 mg/g肌酐或從基線降低>30%與改善腎臟和心血管結(jié)局相關(guān),因此建議應(yīng)調(diào)整藥物劑量以最大限度地降低UACR。
總的來說,降低蛋白尿的干預(yù)措施包括:血糖管理;血壓管理;用ACEI或ARB治療;戒煙;減肥;飲食模式的改變(減少鹽的攝入和/或蛋白質(zhì)的攝入);用SGLT2抑制劑、MRA或GLP-1 RA治療(表11.3)。
表11.3 降白蛋白尿的干預(yù)措施
八、CKD的預(yù)防
1
CKD的一級(jí)預(yù)防
在糖尿病患者中,目前唯一有效的CKD一級(jí)預(yù)防干預(yù)措施是血糖(A1C目標(biāo)為<7%)和血壓管理。
2
干預(yù)措施
(1)蛋白質(zhì)攝入
對于3至5期非透析依賴性CKD患者,建議每日膳食蛋白質(zhì)攝入量為0.8g/kg體重(推薦日攝入量),與較高水平的膳食蛋白質(zhì)攝入相比,這一水平可延緩GFR下降,且隨著時(shí)間推移效果更為顯著。每日膳食蛋白質(zhì)攝入量較高(>20%的每日熱量來自蛋白質(zhì)或>1.3g/kg/天)與白蛋白尿增加、腎功能更快喪失以及心血管疾病死亡率相關(guān)。低蛋白飲食模式應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)療專業(yè)人員指導(dǎo)下進(jìn)行。
(2)限制膳食鈉攝入
限制膳食鈉攝入(<2300mg/d)有助于管理血壓并降低心血管風(fēng)險(xiǎn),而個(gè)體化膳食鉀攝入可能需要管理血清鉀濃度。膳食鈉和鉀的攝入建議應(yīng)根據(jù)合并癥、藥物使用、血壓和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。
(3)RASI
RENAAL、IDNT和IRMA 2等研究結(jié)果均已證實(shí),ACEI和ARB可以顯著降低2型糖尿病患者的腎臟事件和心血管事件,存在中度至重度白蛋白尿(UACR 30-299mg/g至UACR ≥300mg/g)以及eGFR低于60mL/min/1.73m2的患者,推薦使用ACEI或ARB。
(4)降糖藥物
已有多項(xiàng)研究證實(shí)降低血糖有助于預(yù)防CKD及其進(jìn)展。對于患有2型糖尿病和已確診CKD的患者,在選擇降糖藥物時(shí)需要謹(jǐn)慎選擇用藥方案,特別是eGFR降低時(shí),可用藥物的選擇會(huì)受到限制。當(dāng)eGFR<60mL/min/1.73m2時(shí),可能需要調(diào)整藥物劑量:
二甲雙胍
美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)建議根據(jù)eGFR指導(dǎo)治療:
1)eGFR<30mL/min/1.73m2的個(gè)體禁用二甲雙胍;
2)在使用二甲雙胍期間應(yīng)監(jiān)測eGFR;
3)當(dāng)eGFR降至<45mL/min/1.73m2時(shí),應(yīng)重新評估藥物方案;
4)eGFR<45mL/min/1.73m2的個(gè)體不應(yīng)起始使用二甲雙胍;
5)對于eGFR在30~60mL/min/1.73m2的個(gè)體,在進(jìn)行碘化造影劑影像學(xué)檢查時(shí)或之前,應(yīng)暫時(shí)停用二甲雙胍。
SGLT2抑制劑、GLP-1 RA
多項(xiàng)研究表明,SGLT2抑制劑和GLP-1 RA具有心血管保護(hù)作用,SGLT2抑制劑還具有腎臟保護(hù)作用,選擇降糖藥物應(yīng)考慮個(gè)體的風(fēng)險(xiǎn)(包括心血管和腎臟風(fēng)險(xiǎn),而不僅僅是血糖管理),還有對體重的影響、其他不良反應(yīng)、成本。1)eGFR≥20mL/min/1.73m2的2型糖尿病患者,建議使用SGLT2抑制劑;2)GLP-1 RA可以降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)和低血糖風(fēng)險(xiǎn),并延緩CKD進(jìn)展,如果心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)是主要病因,建議使用GLP-1 RA。MRA的使用
由于具有高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn),MRA在糖尿病和CKD患者中的相關(guān)研究較少,現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明,MRA對減少白蛋白尿具有持續(xù)的益處,非甾體類MRA如非奈利酮,在減少CKD進(jìn)展和心血管事件方面顯示出顯著效果。
九、轉(zhuǎn)診條件
1、患者的尿白蛋白水平持續(xù)增加和/或eGFR持續(xù)下降和/或eGFR低于30mL/min/1.73m2;未確定腎臟疾病的病因;2、存在并發(fā)癥(如貧血、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、盡管血壓管理良好但白蛋白尿顯著增加、代謝性骨病、難治性高血壓或電解質(zhì)紊亂);3、晚期腎臟病(eGFR<30mL/min/1.73m2)需要腎臟替代治療。應(yīng)考慮將患者轉(zhuǎn)診至腎內(nèi)科,通過跨學(xué)科的合作,可以優(yōu)化患者的治療結(jié)果,延緩CKD的進(jìn)展。參考文獻(xiàn):
American Diabetes Association Professional Practice Committee. 11. Chronic Kidney Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025 Jan 1;48(Supplement_1):S239-S251.
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