2020年10月25日 訊 /生物谷BIOON/ --存在于不同脂質(zhì)分子中的脂肪酸是人群日常膳食脂肪的主要成分，而膳食脂肪酸的物理特性、營養(yǎng)和健康效應(yīng)在很大程度上依賴于脂肪酸各組分的類型和比例，最主要的脂肪酸要么是飽和脂肪酸，要么就是含有碳碳雙鍵的脂肪酸，比如含有一個(gè)雙鍵的單不飽和脂肪酸以及含有兩個(gè)甚至更多雙鍵的多不飽和脂肪酸（PUFAs）；盡管富含飽和脂肪酸（比如肥肉、乳制品、椰子油等）和單不飽和脂肪酸（某些植物油和肉類等）是食物有助于促進(jìn)機(jī)體對(duì)這些脂肪酸的攝入，相比之下，PUFA亞油酸和α-亞麻酸仍然是必需的脂肪酸，其主要來源于植物油、堅(jiān)果和種子等。

圖片來源：clamorworld.com

人類有一定的能力能利用α-亞麻酸合成二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid，EPA)，其次是二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid)，盡管這兩種脂肪酸都是長鏈Ω-3 PUFAs，因此從嚴(yán)格意義上來講其對(duì)機(jī)體并不是必需品，盡管PUFAs的攝入一直是飲食建議的基礎(chǔ)，但目前關(guān)于Ω-3 PUFAs和Ω-6 PUFAs的最佳絕對(duì)攝入量和相對(duì)攝入量，科學(xué)家們?nèi)匀淮嬖谝欢ǖ臓?zhēng)議。

此前，大量的前瞻性觀察性研究結(jié)果支持利用長鏈Ω-3 PUFAs來作為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)的初級(jí)預(yù)防手段，然而很多隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)常常會(huì)報(bào)告中性結(jié)果。而且關(guān)于大量攝入Ω-6 PUFAs的潛在有害影響的爭(zhēng)論由來已久，盡管這些觀點(diǎn)并未得到前瞻性觀察研究或隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的支持。而且PUFAs所帶來的健康效應(yīng)或許會(huì)受到Δ-5和Δ-6去飽和酶的影響，這種酶類是機(jī)體中PUFAs代謝的關(guān)鍵酶類，這些酶類的活性和編碼基因（FADS1-2-3基因簇）變異的調(diào)節(jié)作用往往與多種心血管代謝特性直接相關(guān)。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志The Lancet Diabetes & Endocrinology上題為“Intake and metabolism of omega-3 and omega-6 polyunsaturated fatty acids： nutritional implications for cardiometabolic diseases”的研究報(bào)告中，來自德國糖尿病研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究分析了影響去飽和酶的非遺傳決定因素，這些因素或許會(huì)潛在改變機(jī)體組織對(duì)PUFAs的可用性，此外，研究人員還在機(jī)體攝入PUFAs的背景下討論了改變?nèi)ワ柡兔富钚运a(chǎn)生的后果，即闡明了基因-飲食之間的相互作用以及其所產(chǎn)生的臨床和公共健康影響。

有研究證據(jù)表明，Ω-3 PUFAs和Ω-6 PUFAs的攝入與心血管代謝疾?。╟ardiometabolic  diseases）發(fā)生直接相關(guān)，研究者表示，補(bǔ)充長鏈Ω-3 PUFAs能降低參與者心肌梗死、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的死亡風(fēng)險(xiǎn)，且患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的降低與攝入劑量呈線性相關(guān)性。根據(jù)一項(xiàng)最新的Meta分析，補(bǔ)充長鏈Ω-3 PUFAs能讓個(gè)體冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)和冠心病發(fā)生事件下降大約10%，而對(duì)總的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病事件和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)并無明顯影響。目前多項(xiàng)試驗(yàn)評(píng)估了利用富含降膽固醇的PUFAs來替代乳制品和肉類中的飽和脂肪酸對(duì)人群患動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響，2018年發(fā)表的一篇綜述報(bào)告指出，利用Ω-6 PUFAs來替代飽和脂肪酸或能幫助降低人群患心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)，盡管其對(duì)改善人群總體的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)并無明顯益處。

在多不飽和脂肪酸代謝代謝過程中，依賴于遺傳突變的Ω-3 PUFAs和Ω-6 PUFAs所產(chǎn)生的假設(shè)性心血管疾病代謝益處的概念框架圖

圖片來源：Matthias B Schulze，et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology，November 2020， Pages 915-930， doi：10.1016/S2213-8587(20)30148-0

很多人擔(dān)心，相比攝入Ω-3 PUFAs而言，攝入更高比例/水平的Ω-6 PUFAs會(huì)對(duì)機(jī)體健康產(chǎn)生有害影響，尤其是在機(jī)體炎性狀態(tài)上，但目前并沒有研究支持這一結(jié)論，事實(shí)上，多項(xiàng)研究表明，增加Ω-6 PUFAs的攝入同時(shí)保持Ω-3PUFAs的攝入量不變或許對(duì)于多種炎性或氧化性壓力的標(biāo)志物并沒有負(fù)面影響，甚至在大量攝入亞油酸能量過剩的情況下依然如此。除了作為一種能量來源外，PUFAs還在人體中發(fā)揮著多種作用，其是細(xì)胞膜磷脂雙分子層不可分割的結(jié)構(gòu)組分，影響著細(xì)胞膜的通透性和選擇性；此外PUFAs還能直接影響機(jī)體多條代謝通路，能夠作為轉(zhuǎn)錄因子的配體，比如固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1（SREBP-1）、核因子κB (NF-κB)、肝細(xì)胞核因子4α（HNF-4α）和PPARs，其都對(duì)于脂質(zhì)在機(jī)體中的代謝非常重要。

遺傳因素與生物樣本中的脂肪酸組成有關(guān)，尤其是血液組分，通過候選基因法研究者發(fā)現(xiàn)，編碼Δ-5和Δ-6去飽和酶的基因FADS1和FADS2的突變與血液中PUFA的濃度直接相關(guān)，此外，全基因組關(guān)聯(lián)性研究也證實(shí)了該基因區(qū)域或與血液中PUFA的濃度存在強(qiáng)烈的相關(guān)性，比如，F(xiàn)ADS1-2-3基因簇中單核苷酸多態(tài)性的變異等位基因或與血液中較高濃度的α-亞麻酸和較低濃度的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸水平直接相關(guān)。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ADS1-2-3基因簇的突變還與Ω-6 PUFAs的濃度直接相關(guān)，除了與組織中脂肪酸組成和濃度之間的關(guān)聯(lián)性外，F(xiàn)ADS1-2-3基因簇的突變還與機(jī)體中甘油三酯和其它脂質(zhì)的濃度直接相關(guān)，比如膽固醇等；全基因組關(guān)聯(lián)性研究還發(fā)現(xiàn)該基因簇的突變與諸如磷脂等特殊脂質(zhì)的水平相關(guān)，而多種脂質(zhì)常常是誘發(fā)2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素。

根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)研究估計(jì)，人群中Ω-3 PUFAs的攝入量在全球不同地區(qū)存在著很大差異，其在人群每日膳食能量中占比2.5%-8.5%，在西歐地區(qū)大約為5.2%，而在美國地區(qū)大約為6.7%；Ω-3 PUFAs在人群中攝入量更大的差異是顯而易見的，比如，來自海產(chǎn)品中長鏈Ω-3 PUFAs的攝入量在西歐不同國家之間就存在明顯差異，在愛爾蘭大約為100mg/天，而在丹麥和冰島則為1200mg/天，相比之下，美國人群的攝入量則為120mg/天，此外，植物性Ω-3 PUFAs（α-亞麻酸）在人群中的攝入量在全球各地區(qū)也相差10倍，其范圍為300-3200mg/天。

美國和歐洲心臟研究協(xié)會(huì)關(guān)于PUFAs在預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病預(yù)防的指南中強(qiáng)調(diào)了利用PUFAs替代飽和脂肪酸的重要性，同時(shí)美國心臟協(xié)會(huì)評(píng)估了魚油補(bǔ)充劑或能作為一種合理的治療性手段來預(yù)防已患冠心病患者的疾病發(fā)作；研究人員在一些試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，魚油或許對(duì)于一些攝入魚類較少的研究對(duì)象有一定的益處，這就表明，魚油能給機(jī)體二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸水平較低的人群帶來一定的心臟保護(hù)作用，當(dāng)然這還需要后期更為深入的研究來證實(shí)。美國和歐洲心臟協(xié)會(huì)推薦人群每周要攝入至少1-2份魚類，作為補(bǔ)充長鏈Ω-3 PUFAs的膳食來源，關(guān)于對(duì)人群魚類攝入不一致的文獻(xiàn)和進(jìn)行魚油補(bǔ)充劑的人群試驗(yàn)揭示了在脫離復(fù)雜食物來源的情況下評(píng)估食物中生活活性的復(fù)雜性。

然而，大量的Meta分析結(jié)果顯示參與者的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生了降低，這就意味著研究人員需要對(duì)二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸在人群中的保守治療方案進(jìn)行修訂了，PUFAs代謝（尤其是去不飽和酶）的強(qiáng)大作用表明，當(dāng)制定α-亞麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸在人群中攝入量的建議時(shí)，研究人員應(yīng)該充分考慮機(jī)體對(duì)脂肪酸的攝入和可用性、以及影響機(jī)體中PUFAs代謝的遺傳突變等因素。在全球缺乏海產(chǎn)品的地區(qū)，人們可能需要不斷增加攝入植物性的α-亞麻酸的攝入量，特別是機(jī)體存在FADS1-2-3基因簇遺傳突變的人群，因?yàn)镕ADS1-2-3基因簇的突變會(huì)限制α-亞麻酸在機(jī)體中轉(zhuǎn)化為長鏈Ω-3 PUFAs，在這種情況下攝入魚油補(bǔ)充劑或許就是另外一種選擇了，同樣地，如果人群攝入了富含亞油酸和α-亞麻酸的植物油，同時(shí)其機(jī)體遺傳組成支持能將攝入的脂肪酸轉(zhuǎn)化為長鏈Ω-3 PUFAs的話，那么這就能明顯降低其在日常飲食中攝入長鏈Ω-3 PUFAs的需求了。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

Matthias B Schulze，Anne Marie Minihane，Rasha Noureldin M Saleh， et al. Intake and metabolism of omega-3 and omega-6 polyunsaturated fatty acids： nutritional implications for cardiometabolic diseases， The Lancet Diabetes & Endocrinology，November 2020， Pages 915-930， doi：10.1016/S2213-8587(20)30148-0

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