硒代胰島素的長效胰島素類似物的制備
Angewandte Chemie International Edition ( IF 16.9 ) Pub Date : 2017-04-10 , DOI: 10.1002/anie.201701654
Kenta Arai 1 , Toshiki Takei 1, 2 , Masaki Okumura 3 , Satoshi Watanabe 3 , Yuta Amagai 3 , Yuya Asahina 2 , Luis Moroder 4 , Hironobu Hojo 2 , Kenji Inaba 3 , Michio Iwaoka 1

具有長壽命的合成胰島素類似物是目前治療糖尿病患者的藥物靶標(biāo)。用二硒化物橋取代鏈間二硫鍵，對還原和內(nèi)部鍵的旋轉(zhuǎn)更有抵抗力，可以在存在胰島素降解酶（IDE）的情況下延長胰島素的壽命，而不會損害激素功能。[C7U A，C7U B]使用兩種硒代半胱氨酸肽（即分別為A鏈和B鏈的C7U類似物）成功制備了牛胰胰島素（BPIns）變體。在pH 10的緩沖溶液中，它們在熱力學(xué)控制下自發(fā)組裝成正確的胰島素倍數(shù)。硒胰島素（Se-Ins）具有與BPIns相當(dāng)?shù)纳锘钚?。有趣的是，硒宏與IDE的降解顯著減速（τ 1/2 ≈8?與≈1為BPIns小時）。壽命的延長可能是由于二硒鍵的固有穩(wěn)定性和取代引起的局部構(gòu)象變化。

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更新日期：2017-04-10

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