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從胰島素的發(fā)展史看胰島素類似物

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月17日 10:28

核心提示：在胰島素被發(fā)現(xiàn)以前，無(wú)數(shù)糖尿病患者悲慘地早逝。1921年，Banting和Best制備出胰島素，被認(rèn)為是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史上最偉大的成就，從此胰島素正式用于臨床糖尿病的治療。

　　胰島素的發(fā)展與存在的問(wèn)題

　　八十多年來(lái)，胰島素的發(fā)展從早期的動(dòng)物胰島素到人胰島素，直到現(xiàn)在的胰島素類似物，拯救了無(wú)數(shù)糖尿病患者的生命。尤其是胰島素類似物的發(fā)現(xiàn)和使用，堪稱胰島素治療的革命。

　　動(dòng)物胰島素在胰島素治療的早期發(fā)揮過(guò)重要的作用，然而，由于生物種屬的不同，動(dòng)物胰島素與人體內(nèi)自然產(chǎn)生的人胰島素在氨基酸結(jié)構(gòu)上存在著差異，部分患者可能產(chǎn)生胰島素抗體，需要更多劑量的胰島素來(lái)控制其血糖水平。另外，抗體與胰島素的結(jié)合在時(shí)間和數(shù)量上無(wú)法預(yù)料，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致明顯的血糖波動(dòng)。

　　正由于上述問(wèn)題的存在，動(dòng)物胰島素的生產(chǎn)需要向更安全可靠的人胰島素轉(zhuǎn)換。由于基因重組技術(shù)生物合成的人胰島素結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)胰島素的結(jié)構(gòu)完全相同，因而解決了免疫原性問(wèn)題，減少了胰島素的不良反應(yīng)。

　　但人們并沒(méi)有停止前進(jìn)的腳步。雖然人胰島素給糖尿病的治療帶來(lái)巨大的幫助，但現(xiàn)有的人胰島素注射后并不能模擬正常人的胰島素分泌。如短效胰島素皮下注射后，由于吸收緩慢，即使餐前30分鐘注射，其胰島素高峰也可能出現(xiàn)延遲。這就導(dǎo)致了餐后高血糖不能及時(shí)控制，以及兩餐間有可能發(fā)生低血糖反應(yīng)。另有研究顯示，超過(guò)3／4的患者由于感覺(jué)不方便，無(wú)法在餐前30分鐘注射胰島素，從而使其治療效果不很理想。而中效胰島素注射后具有峰值，存在不能模擬生理的基礎(chǔ)胰島素分泌模式等問(wèn)題。上述問(wèn)題的存在，使得胰島素臨床應(yīng)用后并不能達(dá)到最佳的治療效果，時(shí)常會(huì)出現(xiàn)低血糖反應(yīng)和血糖控制欠佳的情況。

　　人胰島素類似物應(yīng)運(yùn)而生

　　為了解決人胰島素制劑不能很好地模擬生理性胰島素分泌模式問(wèn)題，具有更佳作用時(shí)間和作用效果的人胰島素類似物應(yīng)運(yùn)而生。20世紀(jì)90年代初，大量研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)改變胰島素的局部結(jié)構(gòu)，可使其作用時(shí)間發(fā)生變化，從而更好地控制血糖。

　　Nordisk的速效胰島素——諾和銳就是將B28位的脯氨酸替換為門(mén)冬氨酸形成的。這種速效胰島素類似物，注射后能較快解聚，因而起效較快(能在10～20分鐘迅速起效)，30～60分鐘達(dá)峰，作用持續(xù)時(shí)間2～4小時(shí)。從而能在餐前即刻注射，很好地模擬餐后胰島素的分泌模式。與餐前30分鐘注射常規(guī)人胰島素相比，控制餐后血糖效果更好。而且由于其作用持續(xù)時(shí)間的縮短，不易與下餐前或者夜間胰島素作用發(fā)生疊加，顯著減少了低血糖的發(fā)生率。同時(shí)注射時(shí)間的靈活性也大大地改善了患者的依從性。

　　將速效胰島素類似物與精蛋白結(jié)晶的胰島素類似物預(yù)混，分別補(bǔ)充餐時(shí)胰島素和基礎(chǔ)胰島素，保持速效胰島素類似物起效快的特點(diǎn)，可有效控制餐后血糖；同時(shí)還可提供平穩(wěn)的基礎(chǔ)胰島素補(bǔ)充，以降低空腹血糖。而且減少了注射次數(shù)，多數(shù)患者只需一天兩次注射即可很好地控制血糖，使得胰島素治療的方案更加簡(jiǎn)便易行。諾和銳(R)30便是其代表制劑，臨床研究證實(shí)，與人胰島素相比，諾和銳30能更好地降低餐后血糖，嚴(yán)重及夜間低血糖發(fā)生率更低，而且餐前立即注射，患者使用更加靈活方便，是胰島素治療簡(jiǎn)單有效的選擇。正是由于胰島素類似物的上述特點(diǎn)，使得臨床糖尿病的治療更加有效。其低血糖事件的發(fā)生率顯著減少，使得血糖控制達(dá)標(biāo)成為可能。

（實(shí)習(xí)編輯：陳靜梅）

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