骶神經(jīng)刺激的研究進(jìn)展
骶神經(jīng)刺激(sacral nerve stimulation, SNS)是一種微創(chuàng)治療方法, 最初主要用于治療急迫性尿失禁等泌尿系統(tǒng)疾病, 后逐漸用于治療大便失禁、慢性便秘等消化系統(tǒng)疾病. SNS主要通過脈沖發(fā)生器發(fā)出電脈沖信號(hào), 通過直接或者間接的方式刺激骶神經(jīng), 調(diào)節(jié)膀胱、尿道、肛門和結(jié)直腸的神經(jīng)反射, 改善異常的神經(jīng)調(diào)節(jié), 以達(dá)到治療的效果. 骶神經(jīng)的調(diào)節(jié)常利用插入骶骨椎管S2-4(多為S3)的電極進(jìn)行, 通過脊髓反射和脊髓上反射的復(fù)雜調(diào)控來改善癥狀, 其確切機(jī)制尚不明了, 但已有多項(xiàng)研究結(jié)果表明, SNS在泌尿系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的多種疾病的治療中發(fā)揮了關(guān)鍵性作用. 本文針對(duì)SNS的研究進(jìn)展展開綜述.
關(guān)鍵詞: 骶神經(jīng)刺激; 大便失禁; 慢性便秘; 急迫性尿失禁; 炎癥性腸病
核心提要: 本篇文章主要對(duì)骶神經(jīng)刺激(sacral nerve stimulation, SNS)的最新進(jìn)展進(jìn)行綜述, 介紹了SNS的發(fā)展歷史、作用機(jī)制和在臨床上的主要應(yīng)用. 重點(diǎn)對(duì)SNS治療胃腸道疾病的機(jī)理進(jìn)行了研究, 包括對(duì)大便失禁、便秘、炎癥性腸病的治療效果和神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)理.
引文著錄: 張樹輝, 陳艷. 骶神經(jīng)刺激的研究進(jìn)展. 世界華人消化雜志 2020; 28(24): 1266-1271
Progress in research of sacral nerve stimulation
Shu-Hui Zhang, Yan Chen
Shu-Hui Zhang, Yan Chen, Department of Gastroenterology, Binzhou Medical University Hospital, Binzhou 256603, Shandong Province, China
Supported by:
The National Natural Science Foundation of China, No.
81700472.
Corresponding author: Yan Chen, Attending Physician, Department of Gastroenterology, Binzhou Medical University Hospital, No. 661 Huanghe Er Road, Bincheng District, Binzhou 256603, Shandong Province, China.
chenyanfeihong0906@163.comReceived: September 2, 2020
Revised: October 31, 2020
Accepted: November 17, 2020
Published online: December 28, 2020
0 引言
神經(jīng)調(diào)控是近年來醫(yī)學(xué)發(fā)展最快的領(lǐng)域之一, 是一種通過影響神經(jīng)傳遞來產(chǎn)生效應(yīng)的技術(shù), 胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間有廣泛的、可調(diào)控的神經(jīng)連接, 這為快速發(fā)展的神經(jīng)調(diào)控技術(shù)治療胃腸道疾病提供了機(jī)會(huì). 骶神經(jīng)刺激(sacral nerve stimulation, SNS)是其中一種較為成熟的神經(jīng)調(diào)控技術(shù). 早在20世紀(jì)60年代, SNS便被報(bào)道用于治療泌尿障礙的患者[1]. 1979年, 美國(guó)成功使用該技術(shù)治療了患有慢性排尿功能障礙(voiding dysfunction, VD)的患者[2]. 1994年歐洲CE批準(zhǔn)使用SNS用于急迫性尿失禁患者的治療. 1997年SNS獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療泌尿外科的部分疾病. 與此同時(shí), 臨床醫(yī)生注意到使用SNS的患者腸道功能明顯改善, 逐漸將SNS引用于治療大便失禁(fecal incontinence, FI)、慢性便秘(chronic constipation, CC)等疾病, 大量文獻(xiàn)表明, 植入SNS刺激器的FI患者每周失禁次數(shù)平均減少6次, 證明了其治療效果[3]. 2011年美國(guó)FDA批準(zhǔn)SNS用于治療保守治療無效或者無法接受保守治療的FI患者. SNS具有創(chuàng)傷小, 可調(diào)控性等優(yōu)勢(shì), 為其在臨床上的廣泛應(yīng)用帶來了巨大潛力, 得到了臨床醫(yī)生和患者的認(rèn)可.
1 SNS的作用機(jī)制
解剖學(xué)中, 骶神經(jīng)即骶椎神經(jīng), 位于腰椎神經(jīng)的下方, 骶骨的兩側(cè). 骶骨位于兩個(gè)髖骨的中間, 腰椎的下方及尾椎的上方, 由五塊骶椎融合而成, 所以共有五對(duì)骶神經(jīng), 其中S2-4對(duì)骶神經(jīng)由自主神經(jīng)和軀體神經(jīng)組成, 支配調(diào)節(jié)膀胱、尿道括約肌、肛門括約肌、盆底肌和結(jié)直腸的功能. 子宮神經(jīng)解剖學(xué)研究發(fā)現(xiàn), S2-4對(duì)骶神經(jīng)是子宮神經(jīng)的主要來源, 對(duì)子宮平滑肌和陰道的功能有一定的調(diào)節(jié)作用[4]. 骶神經(jīng)在骶骨內(nèi)又分為前后支. 骶神經(jīng)前支位于盆腔內(nèi), 參與組成骶叢神經(jīng). 骶神經(jīng)后支上四對(duì)穿過其相對(duì)應(yīng)的骶后孔, 第五對(duì)從骶管裂孔中穿出, 其中最上三對(duì)骶神經(jīng)又分支為內(nèi)側(cè)支和外側(cè)支, 內(nèi)側(cè)支終于多裂肌, 外側(cè)支則形成臀中皮神經(jīng), 支配臀部?jī)?nèi)側(cè)皮膚. 骶神經(jīng)在人體對(duì)膀胱、尿道、結(jié)直腸、肛門和子宮平滑肌的功能的調(diào)節(jié)中起到了關(guān)鍵作用.
消化系統(tǒng)通過迷走神經(jīng)、胸腰椎通路和骶神經(jīng)接受中樞神經(jīng)系統(tǒng)的支配, 進(jìn)而支配腸神經(jīng)系統(tǒng)和最終效應(yīng)系統(tǒng), 以影響消化系統(tǒng)各功能的調(diào)節(jié), 如肌肉運(yùn)動(dòng)、酸分泌、腸道激素釋放、免疫細(xì)胞活性及炎癥細(xì)胞因子的調(diào)控[5]. 來自消化道的各類信息又通過這些通路傳遞至中樞神經(jīng)系統(tǒng). SNS通過將骶神經(jīng)作為靶點(diǎn), 利用植入的電極發(fā)出高度可逆的電流刺激, 發(fā)揮骶神經(jīng)對(duì)重要疾病的改善作用, 達(dá)到改善腸道功能的效果. 總而言之, SNS通過放置在骶骨椎管的電極, 發(fā)出電脈沖, 刺激骶神經(jīng), 調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)與消化系統(tǒng)之間的神經(jīng)傳遞, 使病態(tài)的神經(jīng)肌肉組織恢復(fù)正常, 以達(dá)到治療的效果[6-9].
2 SNS的應(yīng)用
2.1 FI
FI是日常生活中一種常見的癥狀, 發(fā)生在大約10%的成年人中[10], 隨著年齡的增長(zhǎng), FI的患病率顯著增高. FI的典型癥狀是排便不受控制. FI的原因可能有以下幾點(diǎn): 肛門括約肌機(jī)制的損傷(無論是直接創(chuàng)傷還是對(duì)其神經(jīng)供應(yīng)的損傷)、括約肌的年齡相關(guān)變性、脊髓損傷或其他原因(其他神經(jīng)損傷, 或非括約肌原因, 如腹瀉, 癡呆癥). 總的來說, FI是由病理生理因素的復(fù)雜相互作用引起的神經(jīng)傳遞受阻, 使骶神經(jīng)控制的肛門直腸感覺異常和肛門盆底括約肌損傷. 目前FI的病因尚不明確, 保守治療和手術(shù)治療療效有限.
SNS通過植入骶骨椎管中的電極, 發(fā)出電脈沖信號(hào), 刺激骶神經(jīng), 調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)與肛門直腸之間的的神經(jīng)傳遞, 使肛門直腸功能恢復(fù)正常, 進(jìn)而緩解FI的癥狀. 近年的研究證明了SNS治療FI的有效性, Langlois等[11]研究發(fā)現(xiàn)SNS可以降低FI模型大鼠的機(jī)械敏感性, 減少FI的發(fā)生. Wexner等[12]報(bào)道了120例FI患者進(jìn)行了SNS永久性植入, 24 mo之后, 治療成功率達(dá)85%, 其中41%的患者達(dá)到100%的痊愈. 美國(guó)克利夫蘭診所和歐洲多家研究中心分析表明, 與未經(jīng)SNS治療的患者相比, 植入SNS器的患者每周失禁次數(shù)平均減少6次, 總體而言, 70%患者的癥狀改善率大于50%, 即使在5年后的長(zhǎng)期過程中也是如此[13], 但關(guān)于10年甚至更久后的療效, 醫(yī)學(xué)研究者正在積極地去研究發(fā)現(xiàn). 綜上所述, FI有明確的SNS適應(yīng)癥, 且SNS具有較低的并發(fā)癥發(fā)生率, 是治療FI的首選方法.
SNS被認(rèn)為主要作用于盆底和肛門括約肌上, 但并沒有關(guān)于這方面的確切研究, 得到廣泛認(rèn)可的說法是SNS改善了肛門外括約肌的功能[14], 而對(duì)肛門內(nèi)括約肌和直腸閾值的影響尚不清楚[15,16], 需要更多的研究去證實(shí)和發(fā)現(xiàn).
2.2 CC
CC是世界范圍內(nèi)的一種常見疾病, 尤其在女性和老年人中有較高的患病率. CC的臨床癥狀主要是排便次數(shù)減少伴排便困難. 患者每周排便次數(shù)少于3次、排便費(fèi)力或有排便不盡感, 且病程至少6 mo, 可診斷CC. 腸道神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂可能是導(dǎo)致CC的重要原因[17], CC患者的腸道神經(jīng)傳遞明顯減少, 導(dǎo)致結(jié)腸運(yùn)動(dòng)傳輸功能障礙甚至喪失, 進(jìn)而引起便秘.
研究認(rèn)為, SNS通過刺激骶神經(jīng), 松弛肛門內(nèi)括約肌, 增加結(jié)腸動(dòng)力[18], 緩解便秘的癥狀. Huang等[19]通過研究發(fā)現(xiàn)SNS可以改善結(jié)腸運(yùn)動(dòng), 緩解便秘大鼠的癥狀. Kamm等[20]通過研究發(fā)現(xiàn)超過50%的CC患者在經(jīng)過SNS治療后結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間恢復(fù)正常. Sharma等[21]研究認(rèn)為SNS通過減少直腸刺激閾值的增加, 改善直腸的最大耐受充盈狀態(tài)和肛門直腸感覺, 以達(dá)到治療便秘的效果.
令人關(guān)注的, Thaha等[22]通過實(shí)驗(yàn), 并沒有發(fā)現(xiàn)SNS治療后CC患者的癥狀改善, 也沒有發(fā)現(xiàn)結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間的改變, SNS對(duì)肛門內(nèi)括約肌和直腸刺激閾值的具體影響也沒有得到確切證據(jù). 研究發(fā)現(xiàn), 研究中應(yīng)當(dāng)區(qū)分開慢性傳輸型便秘和阻塞性排便綜合征, 但這個(gè)觀點(diǎn)并沒有達(dá)成共識(shí)[21]. 根據(jù)歐洲對(duì)FI和CC的SNS共識(shí), SNS是患有保守難治性慢性傳輸性便秘(無任何形態(tài)原因, 如腸套疊、直腸前突)的患者的治療首選[23]. 綜上所述, SNS對(duì)便秘的治療效果及確切機(jī)制還需要更多的研究來證明.
2.3 腸易激綜合征
腸易激綜合征(irritable bowel syndrome, IBS), 是臨床上常見的一種胃腸道功能性疾病, 主要表現(xiàn)為持續(xù)存在或者間歇發(fā)作的腹痛、腹脹伴排便習(xí)慣改變, 而檢查后無器質(zhì)性病變. IBS在我國(guó)的發(fā)病率不高, 多為中青年女性.
IBS的發(fā)病機(jī)制尚不明確, 被認(rèn)為與胃腸道動(dòng)力紊亂和內(nèi)臟的感覺異常及精神壓力有關(guān). 一些研究發(fā)現(xiàn), SNS可以通過刺激骶神經(jīng), 改善直腸壁的松弛度并提高對(duì)應(yīng)變的敏感度, 以達(dá)到緩解癥狀的需要[13]. Lundby等[24]研究發(fā)現(xiàn), SNS可以使腹瀉型IBS患者的癥狀減輕. 因此, SNS可能是IBS治療的有效方式之一, 但仍需要更多的研究去確定其機(jī)制和治療效果.
2.4 炎癥性腸病
炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)是一種復(fù)雜的消化系統(tǒng)疾病, 主要表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性胃腸道炎癥, 臨床上表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、血便及體重減輕等, 包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎. IBD發(fā)病率在近幾年不斷提高, 好發(fā)于青少年.
臨床上常用傳統(tǒng)的氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素等進(jìn)行治療, 然而許多患者對(duì)這些藥物治療沒有反應(yīng). 近年來, 研究發(fā)現(xiàn)一種膽堿能抗炎途徑: 迷走神經(jīng)刺激(vagal nerve stimulation, VNS), 可以有效的治療IBD, 但VNS存在影響心臟功能的隱患[25,26]. 在研究中發(fā)現(xiàn), 一名直腸炎患者在經(jīng)過SNS治療后, 組織學(xué)炎癥評(píng)分下降[27], 于是提出用SNS替代VNS用于治療IBD. Guo等[28]通過研究證實(shí)了SNS對(duì)IBD的治療效果, 并通過SNS治療TNBS(2,4,6-3硝基苯磺酸)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型小鼠, 發(fā)現(xiàn)了SNS抗炎途徑, 即通過骶神經(jīng)傳入-腦干-迷走神經(jīng)傳出的膽堿能抗炎途徑治療IBD[29].
SNS可以通過迷走神經(jīng)途徑達(dá)到治療IBD的效果, 但是局部骶內(nèi)臟神經(jīng)是否參與到抗炎途徑中尚不可知, 以及其可能引起的并發(fā)癥也沒有確切的發(fā)現(xiàn), 需要更多的研究去發(fā)現(xiàn).
2.5 盆底功能障礙
盆底功能障礙(pelvic floor dysfunction, PFD)是指當(dāng)盆底組織受損后, 盆底的器官發(fā)生不同程度的功能障礙, 出現(xiàn)相應(yīng)癥狀. PFD可表現(xiàn)為VD、難治性膀胱過度活動(dòng)癥、女性盆腔疼痛等. 本段中主要針對(duì)難治性膀胱過度活動(dòng)癥和女性盆腔疼痛的機(jī)制和SNS對(duì)其的治療進(jìn)行描述. 難治性膀胱過度活動(dòng)癥主要表現(xiàn)為尿急尿頻, 部分患者有急迫性尿失禁, 主要是由于逼尿肌過度活動(dòng)引起. 女性盆腔疼痛主要是指間質(zhì)性膀胱炎和膀胱疼痛綜合征引起的疼痛, 是一種慢性疼痛綜合征[30], 主要表現(xiàn)為恥骨上、生殖器或直腸疼痛, 排尿后減輕. 其病因尚不清楚, 研究認(rèn)為與大腦和盆底的神經(jīng)傳遞受阻有關(guān)[31].
SNS可以通過電脈沖信號(hào)影響大腦與膀胱、盆腔器官之間的的神經(jīng)傳遞, 恢復(fù)其生理功能. 大量研究認(rèn)為SNS可以通過刺激骶神經(jīng), 調(diào)節(jié)神經(jīng)傳遞, 抑制逼尿肌的收縮, 緩解難治性膀胱過度活動(dòng)癥引起的尿頻尿急[32]. 在Comiter等[33]進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn), 25例盆腔疼痛的患者在植入SNS刺激器后, 94%患者的排尿癥狀得到了改善, 但是并沒有疼痛癥狀的改變. Whitmore等[34]也得出了同樣的結(jié)論.
總的來說, SNS對(duì)難治性膀胱過度活動(dòng)癥的療效已經(jīng)得到證實(shí), 但是對(duì)于盆腔疼痛的治療由于樣本過小等因素, 仍不能得出確切的結(jié)論, SNS尚未被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于間質(zhì)性膀胱炎和膀胱疼痛綜合征引起的盆腔疼痛的治療, 需要更多的研究去證實(shí).
2.6 VD
VD表現(xiàn)為尿失禁、尿頻、尿急、尿潴留等癥狀, 嚴(yán)重時(shí)易引起尿毒癥. 尿失禁是指排尿自控能力下降或喪失, 使尿液不自主地流出. 尿頻尿急是指在單位時(shí)間內(nèi)排尿次數(shù)增加. 尿潴留是指尿液排出障礙, 滯留在膀胱中. VD的機(jī)制主要為膀胱括約肌損傷或神經(jīng)功能障礙導(dǎo)致排尿自控能力下降或喪失. 本段中主要討論神經(jīng)功能障礙引起的VD. 起于骶骨椎管S2-4區(qū)域的副交感神經(jīng)和軀體傳出運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、起于T11-L2的交感神經(jīng), 共同接收膀胱壁傳出的信號(hào), 通過脊髓反射和脊髓上反射傳遞至大腦, 再沿大腦-脊髓-膀胱通路, 傳遞信號(hào)至膀胱和尿道平滑肌, 控制排尿. 因神經(jīng)傳遞被阻斷導(dǎo)致信號(hào)不能及時(shí)傳導(dǎo), 膀胱出口阻力減少, 尿道平滑肌收縮, 膀胱松弛, 使排尿不能自由控制, 從而引發(fā)尿失禁等VD. SNS主要通過刺激骶神經(jīng), 模擬正常信號(hào), 使大腦與各器官的神經(jīng)傳遞恢復(fù)正常, 從而調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的病態(tài)反應(yīng), 緩解或者消除相應(yīng)的癥狀.
SNS是針對(duì)VD疾病的成熟神經(jīng)調(diào)控療法, 可以有效的改善急迫性尿失禁、尿頻尿急、尿潴留等癥狀, 是慢性VD的首選治療方法. 近年來各項(xiàng)研究證實(shí)了SNS在治療慢性VD上的療效. Li等[35]研究發(fā)現(xiàn)SNS對(duì)豬的尿失禁的治療有顯著效果. Dasgupta等[36]通過回顧26名尿潴留患者植入SNS刺激器的結(jié)果, 顯示最終有77%的患者在植入3年后仍可自發(fā)進(jìn)行排尿. Berghmans等[37]分析了SNS治療慢性VD患者的5年隨訪結(jié)果, 163例患者中, 有152例植入了刺激器, 5年后, 152例患者中68%的急迫性尿失禁患者、56%的尿頻尿急患者、71%的尿潴留患者治療結(jié)果顯示是成功的. 總體而言, SNS對(duì)VD的療效得到了大部分研究者的肯定.
2.7 神經(jīng)源性膀胱
神經(jīng)源性膀胱(neurogenic bladder, NB)是一種繼發(fā)于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的膀胱功能障礙綜合征, 主要表現(xiàn)為排尿障礙, 患者通常存在尿路感染, 嚴(yán)重時(shí), NB可能導(dǎo)致腎病和腎功能衰竭. NB的具體病因和機(jī)制尚不清楚, 考慮為神經(jīng)傳遞障礙導(dǎo)致大腦與膀胱之間的神經(jīng)調(diào)節(jié)出現(xiàn)紊亂, 最常見的原因是多發(fā)性硬化癥和脊髓損傷. SNS可以刺激骶神經(jīng), 抑制副交感神經(jīng)到膀胱的神經(jīng)傳遞, 抑制過度活躍的逼尿肌, 使膀胱停止收縮, 達(dá)到緩解NB癥狀的效果. 因此, SNS被認(rèn)為是一種可行的治療NB的方法[38].
雖然Lombardi和Del Popolo[39]在研究中記錄了24例植入SNS刺激器的脊髓不完全損傷的NB的患者, 平均隨訪61個(gè)月后, 38%患者的癥狀得到了緩解, 但美國(guó)FDA并未批準(zhǔn)NB作為SNS的適應(yīng)癥, 也沒有太多的研究去討論SNS對(duì)NB的療效, 且對(duì)于一些由于進(jìn)行性神經(jīng)疾病引起的NB, 研究人員推測(cè)隨著時(shí)間的推移, SNS的療效會(huì)逐漸下降. 也有一些人認(rèn)為, NB分為無抑制性、反射性和自主性等多種亞型, SNS可能只對(duì)其中的某一種亞型起作用, 還需更多的研究去發(fā)現(xiàn).
雖然SNS對(duì)NB的療效尚未肯定, 但SNS對(duì)NB患者的排尿功能有一定的恢復(fù)作用, 可以作為NB的治療選擇之一. 在未來, 我們需要更詳細(xì), 樣本量更大的研究去發(fā)現(xiàn)SNS對(duì)NB的治療效果和機(jī)制.
3 SNS的特點(diǎn)
SNS作為一種較新的神經(jīng)調(diào)控治療方法, 與手術(shù)治療和保守治療相比, 主要有幾個(gè)優(yōu)點(diǎn): (1)SNS的植入分為兩步, 第一步是進(jìn)行臨時(shí)植入觀察效果, 在確定能夠生效的情況下再植入永久電極, 可以減少療效不準(zhǔn)確等意外的發(fā)生; (2)SNS的植入具有可逆性, 如發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥可完整切除植入物, 以避免病情惡化; (3)SNS具有可調(diào)控性, 患者和醫(yī)生可通過特殊儀器根據(jù)病情需要、病情進(jìn)展調(diào)整刺激器; (4)SNS具有低侵蝕性和低并發(fā)癥的特點(diǎn); (5)SNS的臨床效應(yīng)已經(jīng)得到廣泛的認(rèn)可, 可以有效提高患者生活質(zhì)量, 減少患者癥狀的發(fā)生.
關(guān)于SNS的禁忌癥, 主要有永久需要高頻熱療法治療、定期MRI檢查(顱骨除外)、局部感染、無法植入電極的骨骼病理以及完全截癱的患者[40]. 關(guān)于懷孕期間能否使用SNS的數(shù)據(jù)尚不清楚, 因此, 研究人員建議妊娠期患者在懷孕期間關(guān)閉刺激器或者在懷孕結(jié)束后再植入永久刺激器.
SNS的并發(fā)癥主要有鉛遷移、出血、感染、疼痛等, 其中, 鉛遷移是導(dǎo)致SNS患者再次手術(shù)的常見原因[41], 但在新的鉛放置技術(shù)被應(yīng)用后, 鉛遷移的發(fā)生概率大幅下降. 感染也是SNS常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[42], 在植入設(shè)備3年內(nèi), 感染發(fā)病率約為10%.
總的來說, SNS對(duì)消化道疾病具有積極的治療作用, 在未來消化系統(tǒng)疾病的治療中將發(fā)揮重要的作用.
4 SNS的未來展望
消化系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)之間有廣泛的、可調(diào)節(jié)的神經(jīng)傳遞, 這為快速發(fā)展的神經(jīng)電刺激方法治療胃腸道疾病提供了機(jī)會(huì), SNS是唯一一種被廣泛用于胃腸道疾病的神經(jīng)調(diào)節(jié)方案[5]. 阻礙SNS成為胃腸道疾病首選治療方法的重要因素是最佳刺激參數(shù)的不確定性和患者對(duì)于神經(jīng)電刺激治療的不了解, 雖然Zhang等[43]的研究比較得出了部分關(guān)于SNS最佳刺激參數(shù)的數(shù)據(jù), 仍需要大量的實(shí)驗(yàn)去探索SNS治療各種疾病的最佳刺激參數(shù), 這就需要嚴(yán)格的患者選擇和對(duì)護(hù)理人員極高的要求, 提高了實(shí)驗(yàn)的成本.
SNS的發(fā)展需要在動(dòng)物模型和臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步去發(fā)現(xiàn)探索, 還需要更徹底的掌握中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骶神經(jīng)、消化道之間的神經(jīng)通路. 在醫(yī)學(xué)技術(shù)高速發(fā)展的今天, 以SNS為代表的神經(jīng)調(diào)控技術(shù)將越來越多的出現(xiàn)在臨床治療中.
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