神經(jīng)電刺激屬于神經(jīng)調(diào)控療法的一種，利用植入或非植入式設(shè)備來(lái)影響人體神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài)，如興奮、抑制或調(diào)節(jié)神經(jīng)元及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)，進(jìn)而達(dá)到治療的目的。早在20世紀(jì)初期，科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)對(duì)人體特定部位施加低頻電流能夠影響生理狀態(tài)，隨著對(duì)人體神經(jīng)生理的研究日益透徹，至20世紀(jì)末、21世紀(jì)初涌現(xiàn)了大量的神經(jīng)電刺激應(yīng)用，包括對(duì)帕金森癥、肌張力障礙、特發(fā)性震顫、癲癇、尿失禁等的治療。截止至今，神經(jīng)電刺激已經(jīng)成為重要的治療手段，全球近百萬(wàn)病患從中獲益，美敦力更將神經(jīng)電刺激稱(chēng)作慢性病治療的未來(lái)，大量應(yīng)用正在如火如荼的開(kāi)發(fā)當(dāng)中。而中國(guó)市場(chǎng)雖然起步晚，但發(fā)展迅速，臨床上已經(jīng)有數(shù)萬(wàn)實(shí)際案例，更有多個(gè)優(yōu)質(zhì)的初創(chuàng)公司、國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品出現(xiàn)。本文將介紹電刺激領(lǐng)域的應(yīng)用概況、技術(shù)發(fā)展及相關(guān)市場(chǎng)情況。

一、神經(jīng)電刺激的應(yīng)用

目前主流的神經(jīng)電刺激手段以植入式為主，即通過(guò)在特定部位植入電極，利用電脈沖對(duì)靶點(diǎn)進(jìn)行刺激來(lái)改善患者癥狀。與外科手術(shù)類(lèi)似，神經(jīng)電刺激也需要選擇病灶或靶點(diǎn)進(jìn)行治療。根據(jù)刺激的部位不同，可分為深部腦刺激（Deep Brain Stimulation，DBS）、迷走神經(jīng)刺激（VagusNerve Stimulation，VNS）、脊髓刺激（Spinal Cord Stimulation，SCS）、骶神經(jīng)刺激（Sacral Nerve Stimulation，SNS）、周?chē)窠?jīng)刺激（Peripheral Nerve Stimulation，PNS）等。

深部腦刺激（DBS）

DBS指將電極植入大腦深部，通過(guò)調(diào)控其發(fā)射的電脈沖影響疾病相關(guān)腦區(qū)的功能及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)傳導(dǎo)，是當(dāng)前最為主流的神經(jīng)電刺激手段。其主要被應(yīng)用于帕金森癥、肌張力障礙、抑郁癥、強(qiáng)迫癥等。

帕金森癥

帕金森癥是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)障礙等癥狀。根據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)，中國(guó)帕金森癥患病率在55歲以上人群中為1%，65歲以上人群為1.7%，年齡越大患病風(fēng)險(xiǎn)越高。在國(guó)際上，DBS已經(jīng)基本取代Gpi毀損術(shù)或Vim毀損術(shù)用來(lái)治療帕金森癥及特發(fā)性震顫，成為治療PD患者的*方法。

肌張力障礙

肌張力障礙是以持續(xù)肌肉收縮、頻繁扭轉(zhuǎn)、重復(fù)動(dòng)作以及異常姿勢(shì)為特征的綜合征，其在所有運(yùn)動(dòng)障礙疾病中發(fā)病率僅次于帕金森癥。有報(bào)告指出，國(guó)內(nèi)相關(guān)患者約3-10萬(wàn)人，且呈現(xiàn)較強(qiáng)的遺傳性。目前，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床證實(shí)DBS能夠有效改善原發(fā)性肌張力失常，是除藥物治療外的重要輔助治療手段，但在繼發(fā)性肌張力障礙上還難以界定療效。

抑郁癥、強(qiáng)迫癥、抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合癥

近年來(lái)DBS被發(fā)現(xiàn)了在精神障礙或心理疾病上也同樣有非常好的治療效果，抑郁癥、強(qiáng)迫癥、抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合癥是最主要的應(yīng)用，此外還在藥物、酒精依賴癥狀治療上也有不俗的表現(xiàn)。

除此之外，隨著大腦更多機(jī)制的探明，越來(lái)越多的靶點(diǎn)正在等待開(kāi)發(fā)當(dāng)中。例如針對(duì)大腦食欲中心進(jìn)行刺激，能夠抑制食欲、減輕體重；或通過(guò)刺激多個(gè)部位來(lái)促進(jìn)腦卒中康復(fù)甚至喚醒植物人，都成為DBS未來(lái)發(fā)展的目標(biāo)。

2.迷走神經(jīng)刺激（VNS）

迷走神經(jīng)起于腦疑核，穿出腦干后廣泛分布于頸、胸、腹等部位，支配呼吸、消化兩大系統(tǒng)絕大部分器官及心臟的感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)和腺體的分泌。VNS系統(tǒng)一般植入在前胸部位，通過(guò)對(duì)迷走神經(jīng)進(jìn)行電刺激，再將信號(hào)傳遞到腦部，進(jìn)而調(diào)節(jié)腦功能。

VNS最常見(jiàn)于癲癇的治療中，特別是針對(duì)那些藥物難治性的患者。癲癇是一種慢性腦部疾病，以腦部神經(jīng)元過(guò)度放電所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征。根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)有900萬(wàn)癲癇患者，約20%-30%無(wú)法通過(guò)藥物進(jìn)行控制，需要外科手術(shù)或者VNS進(jìn)行治療。目前對(duì)于VNS治療癲癇的機(jī)制尚未完全明確，最常見(jiàn)的推斷指出VNS直接或間接抑制了腦內(nèi)某些電線回路的放大作用，從而抑制癲癇發(fā)作。

并且，由于迷走神經(jīng)在人體內(nèi)的廣泛分布，使其有更加廣泛的應(yīng)用方向，例如已經(jīng)獲得批準(zhǔn)的肥胖治療，以及正在開(kāi)發(fā)當(dāng)中的心衰、耳鳴、哮喘等治療也是研究熱點(diǎn)。更有趣的是，美國(guó)Feinstein醫(yī)學(xué)研究所發(fā)現(xiàn)，通過(guò)刺激迷走神經(jīng)能夠重建大腦炎癥抑制信號(hào)系統(tǒng)，從而有望實(shí)現(xiàn)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等炎癥的治療。

3.脊髓刺激（SCS）

脊髓是人體痛覺(jué)信號(hào)處理的初級(jí)中樞，通過(guò)位于脊髓后角的神經(jīng)元進(jìn)行傳遞。SCS即是通過(guò)干預(yù)疼痛傳遞信號(hào)進(jìn)而緩解疼痛，但目前尚不清楚是由于電刺激切斷痛覺(jué)傳導(dǎo)，還是提高疼痛閾值，或是激活了人體某種移植疼痛的機(jī)制所致。雖然原理上不清楚，但SCS對(duì)疼痛的緩解已經(jīng)得到了長(zhǎng)期臨床證明，特別是對(duì)神經(jīng)源性疼痛效果*。此外，SCS也被大量應(yīng)用于頑固性心絞痛的治療，但同樣尚不完全清楚其治療機(jī)理。

4.骶神經(jīng)刺激（SNS）

骶神經(jīng)是脊神經(jīng)的一種，控制著括約肌、盆底肌、膀胱、腸道等，對(duì)骶神經(jīng)進(jìn)行刺激能夠進(jìn)一步調(diào)節(jié)膀胱、尿道括約肌、肛門(mén)括約肌、盆底肌的功能，從而實(shí)現(xiàn)治療尿失禁、尿儲(chǔ)留、尿頻尿急、大便失禁、便秘等目的。同樣的，SNS的機(jī)理也并未完全明確，但臨床效果還算令人滿意。除此之外，就如同VNS能夠影響部位炎癥狀況，SNS也正在探索對(duì)膀胱、腸道等部位的炎癥治療。

5.其他

除了上述四大種類(lèi)的應(yīng)用外，當(dāng)前還有大量電刺激靶點(diǎn)正在研究中。例如利用周?chē)窠?jīng)電刺激（PNS）干擾痛覺(jué)，治療腰背部等位置的頑固性疼痛；利用三叉神經(jīng)刺激（TNS）治療難治性抑郁癥、癲癇及兒童注意缺乏多動(dòng)障礙等；對(duì)食管進(jìn)行電刺激治療胃食管反流；對(duì)小腸電刺激治療糖尿??；對(duì)上呼吸道進(jìn)行刺激治療阻塞性睡眠暫停癥等?？梢钥匆?jiàn)，電刺激已經(jīng)在逐步成為和藥物治療、外科手術(shù)類(lèi)似的普適性治療手段，借助對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)制的研究，有越來(lái)越多潛在的治療靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)電刺激前景廣闊。

二、神經(jīng)電刺激市場(chǎng)情況

市場(chǎng)規(guī)模

從21世紀(jì)初期，神經(jīng)電刺激進(jìn)入高速發(fā)展階段，在部分細(xì)分應(yīng)用市場(chǎng)已經(jīng)成為主流的治療手段之一。根據(jù)Prnewswire& Novation數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2014年全球神經(jīng)電刺激器械市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到49億美金，應(yīng)用方向以DBS、SCS、VNS、SNS為主。而根據(jù)Grandview research數(shù)據(jù)，美國(guó)神經(jīng)電刺激市場(chǎng)在2016年達(dá)到22億美金，同比增長(zhǎng)9%，仍處于上升階段。

數(shù)據(jù)來(lái)源：Prnewswire& Novation、創(chuàng)璟資本整理

美國(guó)神經(jīng)電刺激市場(chǎng)規(guī)模（單位：十億美元）

數(shù)據(jù)來(lái)源：Grandview research、創(chuàng)璟資本整理

2.市場(chǎng)參與者

在神經(jīng)電刺激領(lǐng)域，藥械巨頭在近年都非?；钴S，例如GSK和Alphabet旗下生命科學(xué)公司Verily在2016年成立合資公司Galvani Biolectronics，專(zhuān)注于神經(jīng)電刺激領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)，未來(lái)7年將陸續(xù)投資超過(guò)7億美元；而強(qiáng)生聯(lián)合其他投資人通過(guò)對(duì)CVRx（專(zhuān)注于利用神經(jīng)電刺激治療心衰、高血壓等）投資超過(guò)1億美金；其他如美敦力、雅培等則是通過(guò)投資、收購(gòu)等形式，不斷擴(kuò)展其在神經(jīng)電刺激領(lǐng)域的版圖。

部分國(guó)外已獲證的神經(jīng)電刺激領(lǐng)域公司情況

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料、FDA、創(chuàng)璟資本整理

而在國(guó)內(nèi)，近年也涌現(xiàn)出一批專(zhuān)注于神經(jīng)電刺激領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)企業(yè)，也有2家公司拿證，但目前專(zhuān)注的領(lǐng)域仍較大程度局限于國(guó)外已經(jīng)成熟的DBS、VNS、SNS、SCS四大應(yīng)用。

部分國(guó)內(nèi)神經(jīng)電刺激領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)公司情況

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)信息、公司官網(wǎng)、創(chuàng)璟資本整理

三、小結(jié)

從體量上而言，當(dāng)前神經(jīng)電刺激市場(chǎng)規(guī)模尚小，特別是中國(guó)市場(chǎng)預(yù)估只有約數(shù)億人民幣的規(guī)模，這其中有4大制約市場(chǎng)發(fā)展的原因。

首先，人體神經(jīng)系統(tǒng)的機(jī)制尚未完全厘清，即使是在應(yīng)用最成熟的帕金森癥、癲癇、慢性疼痛的治療上，也多是實(shí)踐*于理論，副作用無(wú)法明確，使得醫(yī)生在選擇神經(jīng)電刺激療法上更加謹(jǐn)慎。其次，當(dāng)前有明確療效的神經(jīng)電刺激手段都需要通過(guò)侵入性手段在人體植入小型設(shè)備，特別是DBS需要將電極植入腦內(nèi)，手術(shù)難度大，能夠掌握的醫(yī)生較少。同時(shí)，手術(shù)存在風(fēng)險(xiǎn)，也使一部分患者在選擇上存在顧慮。第三，當(dāng)前神經(jīng)電刺激設(shè)備尚未完善，設(shè)備壽命受限于電力，在5-7年后需要更換電池。并且，作為精密電子儀器，有可能受到外界干擾影響設(shè)備正常運(yùn)轉(zhuǎn)，存在風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者正常生活或者其他疾病的治療形成限制。最后，當(dāng)前神經(jīng)電刺激系統(tǒng)大多昂貴，且在中國(guó)并無(wú)醫(yī)保覆蓋，就其主要治療的慢性病目標(biāo)而言，患者付費(fèi)意愿不夠強(qiáng)烈。

因此，當(dāng)前神經(jīng)電刺激當(dāng)前更多只能作為輔助手段，更適用于傳統(tǒng)藥物、手術(shù)治療難以解決的長(zhǎng)尾病患。但是，隨著更多適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)，以及無(wú)創(chuàng)型電刺激技術(shù)的進(jìn)步，神經(jīng)電刺激必然還有相當(dāng)廣闊的未來(lái)。

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