目前膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是手術(shù)切除加術(shù)后放化療。GBM的放療耐受是臨床上比較棘手的問(wèn)題。之前有研究認(rèn)為GBM細(xì)胞在血供不足的情況下出現(xiàn)缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF1α）和丙酮酸脫氫酶激酶1（PDK1）的上調(diào)，從而導(dǎo)致糖酵解的增加和產(chǎn)生放療耐受。二氯醋酸（DCA）是PDK的抑制劑，可改變腫瘤的代謝，恢復(fù)腫瘤細(xì)胞氧化磷酸化過(guò)程，逆轉(zhuǎn)GBM的無(wú)氧糖酵解，提高GBM放療敏感性。

　　Shen等研究的主要目的是驗(yàn)證放療可促進(jìn)糖酵解，DCA逆轉(zhuǎn)糖酵解過(guò)程提升GBM對(duì)放療的敏感性。在體外實(shí)驗(yàn)中，將U87GBM細(xì)胞經(jīng)放射線處理后，檢測(cè)到糖酵解相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)，PDK的同工酶升高1.26-3.38倍。Westernblot結(jié)果顯示，HIF1α也同步上調(diào)。經(jīng)過(guò)DCA處理的腫瘤細(xì)胞在放療后糖酵解明顯降低（P＜0.01）。DCA能夠抑制GBM細(xì)胞增殖，使得腫瘤細(xì)胞線粒體儲(chǔ)備功能下降；誘導(dǎo)活性氧增加，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。上述的改變均有助于提高腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性。

　　接著進(jìn)行動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。在裸鼠右基底節(jié)注射U87GBM細(xì)胞后，分成4組：無(wú)處理組、單純放療組、單純DCA組和放療聯(lián)合DCA組。在腫瘤種植后13天進(jìn)行全腦照射，總劑量20Gy，分10次以上。腫瘤細(xì)胞的增殖情況通過(guò)HE染色和Ki-67染色等來(lái)評(píng)估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，放療聯(lián)合DCA組的腫瘤增殖明顯受抑制，荷瘤小鼠生存期顯著延長(zhǎng)。

　　綜上所述，DCA是一種能進(jìn)入血腦屏障的小分子。DCA調(diào)整腦內(nèi)糖代謝途徑，使腫瘤細(xì)胞對(duì)放療更加敏感，從而提高放射療法的效果。DCA是一種罕見病的藥品，也叫“孤兒藥”，目前僅用于幾種跟線粒體代謝紊亂相關(guān)的先天性疾病，今后需要更多的研究來(lái)評(píng)估這個(gè)代謝靶向藥。Shen等的研究說(shuō)明DCA在不傷害正常腦組織的同時(shí)，能改變腫瘤細(xì)胞的糖代謝，提高GBM患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療的效果，為GBM治療提供了新的思路。

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網(wǎng)址: 通過(guò)改變糖代謝增加膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對(duì)放療的敏感性 http://m.u1s5d6.cn/newsview794171.html