2025年10月7日，斯德哥爾摩，當(dāng)諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予坂口志文、Mary Brunkow 和 Fred Ramsdell 時(shí)，臺(tái)下的免疫學(xué)家們集體起立鼓掌——這是一個(gè)遲到了30年的認(rèn)可。

獲獎(jiǎng)理由是：“表彰他們發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及FOXP3基因在免疫耐受中的關(guān)鍵作用?！边@句簡潔評(píng)語的背后，是一場免疫治療邏輯的根本性變革。

過去半個(gè)世紀(jì)，醫(yī)學(xué)界對(duì)免疫系統(tǒng)的理解近乎單一：免疫力即戰(zhàn)斗力，越強(qiáng)越好。 我們不斷開發(fā)疫苗以激活免疫，設(shè)計(jì)抗體藥物以增強(qiáng)免疫，用免疫療法“喚醒”抗癌細(xì)胞。數(shù)據(jù)似乎佐證了這一思路的成功：全球免疫治療市場規(guī)模從2015年的430億美元，躍升至2024年的2870億美元。

然而，硬幣的反面正在失控。

《柳葉刀》2024年發(fā)布的全球疾病負(fù)擔(dān)報(bào)告顯示：自身免疫性疾病患者從2000年的2.1億增至2024年的3.8億，增幅高達(dá)81%；過敏性疾病在發(fā)達(dá)國家的患病率突破40%；與慢性炎癥相關(guān)的疾病，更占據(jù)了全球死亡原因的60%以上。

問題出在哪里？答案藏在坂口志文1995年的實(shí)驗(yàn)中：免疫系統(tǒng)不僅需要“油門”，更不可缺少“剎車”。

他發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，是免疫系統(tǒng)中專職的“調(diào)控者”——它們不直接殺敵，而是負(fù)責(zé)“叫?！?。而FOXP3基因，正是這套剎車系統(tǒng)的總開關(guān)。一旦失靈，免疫細(xì)胞便會(huì)陷入無差別攻擊，對(duì)自身組織造成破壞。

這一發(fā)現(xiàn)正在釋放巨大的醫(yī)學(xué)與商業(yè)價(jià)值。 2023年，全球至少有12款靶向Treg的藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，涵蓋移植排斥、炎癥性腸病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等領(lǐng)域。輝瑞、諾華、再生元等藥企也已紛紛布局。

但更深層的變革在于：醫(yī)學(xué)界開始重新審視“免疫平衡”的價(jià)值。 免疫治療的下一站，不再是更強(qiáng)的激活，而是更精準(zhǔn)的調(diào)控——既要戰(zhàn)士能沖鋒，也要裁判會(huì)吹哨。

而尿石素A與非瑟酮這兩種天然分子的出現(xiàn)，則提供了一種更接近系統(tǒng)自我修復(fù)的思路：通過營養(yǎng)干預(yù)重建剎車功能，而非依賴藥物強(qiáng)行壓制。這或許，才是這個(gè)諾獎(jiǎng)最深刻的啟示。

從細(xì)胞能量到衰老清理：重建Treg功能的雙軌策略

能量衰竭：Treg失能的根本原因

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能衰退，本質(zhì)上是一場細(xì)胞內(nèi)部的能量危機(jī)。

與直覺相反，免疫調(diào)控其實(shí)比免疫攻擊更耗能。MIT 2021年發(fā)表于《細(xì)胞·代謝》的研究揭示：Treg細(xì)胞維持其抑制功能所需的ATP消耗，是同等效應(yīng)T細(xì)胞的1.7倍。它們需持續(xù)合成抑制性細(xì)胞因子、高表達(dá)調(diào)控受體、并在組織間頻繁遷移——每一項(xiàng)都是能量密集型任務(wù)。

隨年齡增長與氧化應(yīng)激累積，細(xì)胞能量代謝效率下降，ATP產(chǎn)出銳減。《自然·免疫學(xué)》2023年研究指出：60歲以上人群的Treg細(xì)胞能量代謝水平平均下降35%–40%，而這直接導(dǎo)致了免疫耐受能力的衰退。

這為干預(yù)指明了方向：修復(fù)能量代謝，就是修復(fù)Treg功能。

尿石素A：細(xì)胞能量與代謝節(jié)律的修復(fù)者

尿石素A是一種由腸道菌群代謝鞣花酸而產(chǎn)生的天然分子。研究證實(shí)，它能夠、促進(jìn)NAD+/NADH循環(huán)、并調(diào)節(jié)細(xì)胞生物節(jié)律，從而系統(tǒng)性地改善細(xì)胞能量狀態(tài)。

NAD+是細(xì)胞代謝與能量穩(wěn)態(tài)的核心輔酶，參與氧化還原反應(yīng)與DNA修復(fù)。研究表明，補(bǔ)充尿石素A可顯著提升體內(nèi)NAD+水平，其提升幅度可達(dá)約50%，效果與5倍劑量的NR（煙酰胺核糖）相當(dāng)。

尿石素A的提升機(jī)制不同于外源性補(bǔ)充前體，而是通過激活SIRT1-NAMPT通路，增強(qiáng)NAD+的內(nèi)源性合成能力，從源頭上強(qiáng)化細(xì)胞的自然代謝功能，也為長期使用的安全性提供了依據(jù)。

晝夜節(jié)律的穩(wěn)定對(duì)免疫功能至關(guān)重要，而衰老會(huì)導(dǎo)致節(jié)律振蕩減弱、基因表達(dá)紊亂。在衰老細(xì)胞模型中，尿石素A表現(xiàn)出對(duì)生物鐘振幅的顯著增強(qiáng)作用，提升幅度可達(dá)4倍，并呈劑量依賴，提示其對(duì)衰老細(xì)胞的節(jié)律功能具有深度修復(fù)能力。

臨床轉(zhuǎn)化正在提速。2022年發(fā)表于《JAMA Network Open》的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示：每日補(bǔ)充500mg尿石素A，4個(gè)月后，受試者的Treg/Th17比例顯著改善，提示免疫平衡向健康狀態(tài)恢復(fù)。

但市場仍面臨挑戰(zhàn)：約40%的人群因腸道菌群組成問題，無法高效將鞣花酸轉(zhuǎn)化為尿石素A。這也推動(dòng)了高純度尿石素A直接補(bǔ)充產(chǎn)品的發(fā)展。邦尚健康推出的StanYouth®尿石素A是以醫(yī)藥級(jí)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的高純度品牌原料，純度＞99% & 含量＞99%，適配即溶粉、片劑、軟膠囊、軟糖及化妝品等多種劑型應(yīng)用。且目前已有兩項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)支持，正成為全球品牌打造下一代抗衰、美容與睡眠節(jié)律產(chǎn)品的首選原料。

非瑟酮：精準(zhǔn)清除衰老細(xì)胞的工具

如果說尿石素A解決的是Treg的“內(nèi)部供電”，那么非瑟酮應(yīng)對(duì)的則是“環(huán)境干擾”——即衰老細(xì)胞所釋放的SASP（衰老相關(guān)分泌表型）。

SASP的危害性長期被低估。 這些“僵尸細(xì)胞”雖只占組織細(xì)胞的1%–5%，卻能通過旁分泌釋放超過50種促炎因子、蛋白酶和生長因子，形成慢性炎癥環(huán)境。2020年《自然》雜志研究證實(shí)：SASP中的IL-1α、IL-6等因子能直接抑制Treg的分化與功能，同時(shí)促進(jìn)Th17等促炎細(xì)胞增殖——這正是自身免疫病與慢性炎癥的共同土壤。

非瑟酮是目前已知最強(qiáng)效的天然衰老細(xì)胞清除劑之一。 梅奧診所2018年發(fā)表于《EBioMedicine》的研究從10種候選化合物中篩選確認(rèn)，非瑟酮清除衰老細(xì)胞的效率最高，且對(duì)正常細(xì)胞無毒性。

其作用機(jī)制明確：非瑟酮通過抑制PI3K/AKT和BCL-2家族蛋白，特異性誘導(dǎo)衰老細(xì)胞凋亡，而不影響健康細(xì)胞的存活機(jī)制。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，間歇性給藥即可清除50%–70%的衰老細(xì)胞，炎癥標(biāo)志物下降40%–60%，Treg功能明顯恢復(fù)。

人體試驗(yàn)已展開。梅奧診所針對(duì)慢性腎病患者的II期試驗(yàn)初步結(jié)果顯示：20mg/kg劑量的非瑟酮間歇給藥安全性良好，部分患者的腎功能指標(biāo)與炎癥水平有所改善。

盡管非瑟酮抗衰潛力令人振奮，但目前市場上相關(guān)原料和成品質(zhì)量較為混亂，甚至有大量合成的非瑟酮冒充天然提取物在銷售。為確保產(chǎn)品的天然純凈與真實(shí)性，非瑟酮品牌原料BeFisetin有效成分含量高達(dá)99%，且批批通過C14天然度檢測，確保其100% 植物來源。BeFisetin® 憑借嚴(yán)格的原料溯源與檢測標(biāo)準(zhǔn)，樹立了天然高純非瑟酮的行業(yè)標(biāo)桿，且是目前唯一取得SA-GRAS認(rèn)證的非瑟酮原料，為功能食品與營養(yǎng)品牌提供了合規(guī)創(chuàng)新的新起點(diǎn)。

協(xié)同未來：從分子組合到系統(tǒng)重建

尿石素A與非瑟酮的聯(lián)合使用，體現(xiàn)了一種系統(tǒng)生物學(xué)思維：不追求單點(diǎn)突破，而是多層面協(xié)同——既修復(fù)細(xì)胞內(nèi)能量，又清除外部干擾，雙軌并行恢復(fù)Treg功能。

2023年《前沿免疫學(xué)》的一篇綜述指出，聯(lián)合干預(yù)的理論基礎(chǔ)堅(jiān)實(shí)：細(xì)胞能量與節(jié)律修復(fù)為Treg提供功能支持，衰老細(xì)胞清除則優(yōu)化其工作環(huán)境，兩者結(jié)合可能產(chǎn)生“1+1 > 2”的協(xié)同效應(yīng)。盡管大規(guī)模人體數(shù)據(jù)尚待完善，但現(xiàn)有研究已展現(xiàn)出令人鼓舞的應(yīng)用前景。

這并非向傳統(tǒng)營養(yǎng)學(xué)的簡單回歸，而是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)向系統(tǒng)修復(fù)的延伸。 未來的免疫干預(yù)，可能不再局限于單一靶點(diǎn)的藥物開發(fā)，而是融合個(gè)體代謝狀態(tài)、衰老負(fù)荷與菌群特征的多模態(tài)方案——整合藥物、營養(yǎng)與生活方式的個(gè)性化管理。

從這個(gè)角度看，尿石素A與非瑟酮不僅是兩個(gè)有潛力的天然分子，更是一種范式轉(zhuǎn)變的信號(hào)：用生物學(xué)智慧修復(fù)系統(tǒng)本身，而非僅用化學(xué)手段壓制癥狀。 這或許，才是諾獎(jiǎng)背后最值得行業(yè)深思的趨勢。

參考來源：

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