總的來說，該研究發(fā)現(xiàn)了一條存在于類固醇激素合成組織和細胞中的全新的LDL/LDLR運輸和降解途徑，并揭示了線粒體在LDLR穩(wěn)態(tài)維持中的新功能，為深入理解膽固醇代謝和類固醇激素合成奠定了基礎(chǔ)。

低密度脂蛋白（LDL）是運輸血液膽固醇的主要載體，過高的LDL水平是心腦血管疾病的關(guān)鍵危險因素。LDL可被細胞表面的低密度脂蛋白受體（LDLR）識別并內(nèi)吞。經(jīng)典的LDL/LDLR內(nèi)吞途徑認為，LDL與LDLR首先在酸性的內(nèi)吞體中發(fā)生解離，LDL被運輸至溶酶體并水解釋放出膽固醇，為細胞所利用，例如作為合成類固醇激素的底物。LDLR則被運回質(zhì)膜以再次內(nèi)吞LDL。

2023年6月5日，武漢大學生命科學學院、泰康生命醫(yī)學中心、細胞穩(wěn)態(tài)湖北省重點實驗室宋保亮/羅婕教授團隊在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上發(fā)表了題為： Delivery of low-density lipoprotein from endocytic carriers to mitochondria supports steroidogenesis 的研究論文。

該研究揭示了一條存在于類固醇激素合成細胞中的新的LDL/LDLR運輸和降解途徑，并揭示了線粒體在LDLR穩(wěn)態(tài)維持中的新功能，為理解膽固醇代謝和類固醇激素合成提供了新方向。

該研究通過全基因組shRNA篩選，鑒定出定位于線粒體外膜的磷脂酶PLD6是調(diào)節(jié)LDLR蛋白水平的新因子。PLD6在腎上腺、性腺等類固醇激素合成旺盛的組織中特異性高表達，負責水解心磷脂產(chǎn)生能促進膜融合的磷脂酸PA。

研究團隊利用激光共聚焦顯微鏡和透射電子顯微鏡等實驗技術(shù)，明確了LDL/LDLR可轉(zhuǎn)運至線粒體；利用細胞器純化和體外重構(gòu)等生化手段，證明了PLD6促進LDL/LDLR囊泡與線粒體發(fā)生融合。在線粒體中，LDL膽固醇被用于合成類固醇激素，而LDLR則被線粒體蛋白酶降解。

LDL/LDLR轉(zhuǎn)運至線粒體降解的分子機制模型

總的來說，該研究發(fā)現(xiàn)了一條存在于類固醇激素合成組織和細胞中的全新的LDL/LDLR運輸和降解途徑，并揭示了線粒體在LDLR穩(wěn)態(tài)維持中的新功能，為深入理解膽固醇代謝和類固醇激素合成奠定了基礎(chǔ)。

武漢大學生命科學學院博士生周玉霞為論文第一作者，宋保亮教授和羅婕教授為論文共同通訊作者，博士后魏健（現(xiàn)為山東大學基礎(chǔ)醫(yī)學院研究員）、博士生胡傲、孫浦雨也參與了部分工作。趙曉璐副教授及碩士生鄧港提供了質(zhì)譜技術(shù)協(xié)助。該工作得到了基金委、科技部和武漢大學泰康生命醫(yī)學中心的經(jīng)費支持。

本文由“健康號”用戶上傳、授權(quán)發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場?！敖】堤枴毕敌畔l(fā)布平臺，僅提供信息存儲服務(wù)，如有轉(zhuǎn)載、侵權(quán)等任何問題，請聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

相關(guān)知識

專家點評Nature子刊｜劉興國組揭示線粒體TCA酶入核調(diào)控多能性的全新模式
《Nature》子刊發(fā)布中國科學家普洱茶研究成果 揭示其降脂機制
Cell子刊：黃勛團隊揭示NAD激酶協(xié)同調(diào)控脂滴和線粒體代謝新機制
Nature子刊：張華鳳/高平合作揭示ENO1通過抑制鐵死亡來促進肝癌的新機制
昨天Nature、今天Cell，遲洪波團隊揭示Treg細胞保護癌癥新機制及CD8+T細胞命運決定關(guān)鍵代謝通路
Nature子刊：江鵬/杜文靜合作揭示蘋果酸酶代謝調(diào)控突變體p53蛋白的穩(wěn)定性
Nature：遲洪波團隊發(fā)現(xiàn)調(diào)控體液免疫應(yīng)答新通路
Nature子刊：林愛福團隊揭示LncRNA通過重編程鐵代謝調(diào)控腫瘤進程
Nature：宋昕陽等揭示腸道細菌如何通過改變飲食來影響免疫力
Nature子刊：陳子江院士團隊揭示母親肥胖對圍產(chǎn)期及子代健康的影響

網(wǎng)址: Nature子刊：宋保亮/羅婕團隊揭示低密度脂蛋白及其受體通過線粒體降解的新途徑 http://m.u1s5d6.cn/newsview749090.html