Cell子刊:黃勛團(tuán)隊揭示NAD激酶協(xié)同調(diào)控脂滴和線粒體代謝新機制
脂肪組織中的脂肪儲存影響整個機體的能量代謝穩(wěn)態(tài),其調(diào)控紊亂與許多代謝類疾病密切相關(guān)。脂滴是專門用于儲存脂肪的細(xì)胞器,與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等細(xì)胞器有著密不可分的聯(lián)系。脂滴動態(tài)調(diào)控變化不僅影響脂肪儲存,還影響其他細(xì)胞器的功能。近些年,越來越多的研究揭示了脂滴與脂肪儲存的調(diào)控機制及功能的重要性,但在機體內(nèi)的調(diào)控機制及生理功能還需要更深入的研究。
中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所黃勛研究組利用多種模式動物研究脂肪儲存及其調(diào)控生理穩(wěn)態(tài)的機制。黃勛研究組前期系列工作揭示了脂滴三要素(中性脂,脂滴表面磷脂和脂滴駐留蛋白)調(diào)控脂肪儲存的分子機制和細(xì)胞器互作機制。
近日,中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所黃勛研究組在 Cell 子刊 Cell Reports 期刊發(fā)表了題為:NAD kinase sustains lipogenesis and mitochondrial metabolismthrough fatty acid synthesis 的研究論文。
該研究揭示了NAD激酶(NADK)通過維持細(xì)胞內(nèi)輔酶NADPH的水平為脂肪酸合成提供還原力,從而調(diào)控脂滴脂肪儲存與代謝穩(wěn)態(tài)。此外在NADK或脂肪酸合酶FASN1敲降果蠅的脂肪體中,大量線粒體代謝相關(guān)蛋白質(zhì)水平明顯下調(diào),線粒體數(shù)目減少。機制上,NADK敲降影響乙酰輔酶A的水平進(jìn)而調(diào)控關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子PGC-1α的乙酰化修飾與線粒體生成,以及通過影響心磷脂(Cardiolipin)合成調(diào)控線粒體的功能與數(shù)目。該研究揭示了NADK在機體脂滴脂肪儲存及線粒體代謝協(xié)同調(diào)控的新機制。

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