肥胖，既是一種特征，也是一種疾病，肥胖是世界衛(wèi)生組織確定的十大慢性疾病之一，肥胖者更易患代謝性疾病和心腦血管疾病。全世界有近40%的人超重，13%的人肥胖，在中國，超重和肥胖人群已逾3億人，減肥瘦身已成為人們茶余飯后的熱門話題。

近日，美國克利夫蘭州立大學(xué)的研究人員在" eLife "期刊上發(fā)表了一篇題為" Asprosin-neutralizing antibodies as a treatment for metabolic syndrome "的研究論文。

該研究證明了一種有前途的新藥在臨床前動物模型中的成功使用，可以抑制食欲和血糖，并有助于預(yù)防肥胖和糖尿病等疾病。

白脂素（Asprosin）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型脂肪細(xì)胞因子。其主要由白色脂肪細(xì)胞產(chǎn)生并分泌，它一方面能夠與肝細(xì)胞表面的受體結(jié)合，刺激肝細(xì)胞葡萄糖輸出，直接使血糖升高；另一方面，與食欲相關(guān)。

早在2016年，該組研究人員就發(fā)現(xiàn)了白脂素激素，它通過作用于下丘腦和肝臟來刺激食欲并提高血糖水平，由于尚不清楚的原因，代謝綜合征患者的白脂素水平升高，導(dǎo)致食欲、體重和血糖更高。研究人員發(fā)現(xiàn)可以通過用單克隆抗體中和白脂素來打破這種疾病循環(huán)。

在該研究中，研究人員制備了三種獨(dú)立的單克隆抗體 (mAb)，它們識別獨(dú)特的白脂素表位，并研究了它們在代謝綜合征治療中的臨床前功效和耐受性。

研究人員分析了三種不同的代謝綜合征小鼠模型中急性和慢性白脂素中和的適用性，高脂肪飲食小鼠、具有遺傳瘦素受體突變的小鼠，以及除脂肪外富含果糖和膽固醇的飲食的小鼠。

為了絕對的概念驗(yàn)證，研究人員測試了人工誘導(dǎo)的血漿白脂素提高血糖、食欲和體重的能力，即使在有正常食物的情況下，然后用 mAb 介導(dǎo)的白脂素中和來挽救。

白脂素可降低飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠的血漿葡萄糖、食欲和體重

研究結(jié)果表明，當(dāng)小鼠接受中和白脂素的單克隆抗體治療時，它們吃得更少，體重減輕，血糖水平恢復(fù)正常，發(fā)現(xiàn)接受治療的小鼠表現(xiàn)出食欲、體重和血糖水平降低。

14天的抗白脂素mAb治療過程可減少飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠的脂肪量

研究人員表示，食欲、體重和血糖升高是代謝綜合征的三個關(guān)鍵特征，這些抗體治療都可以糾正這些特征。

使用動物模型作為臨床前研究的一部分總是存在結(jié)果無法轉(zhuǎn)化為人類受試者的風(fēng)險，但由于已知白脂素在人類代謝綜合征中起著關(guān)鍵作用，研究人員對這種可能性持樂觀態(tài)度。

這項(xiàng)研究的論文首席作者Atul Chopra說道：“臨床試驗(yàn)的進(jìn)展和使藥物為人類準(zhǔn)備好是這個謎題的最后一個環(huán)節(jié)。我們希望保持低劑量的藥物并不想有副作用。雖然我們知道這一概念和這種藥物有效，但我們下一步的工作是讓它更好地用于人類?！?/p>

論文鏈接：

DOI:10.7554/eLife.63784

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