原創(chuàng) 崔子怡、徐艷萍等 細胞世界

作者簡介：

崔子怡，徐艷萍

同濟大學生命科學與技術學院分子與細胞生物學系

呂雷

復旦大學基礎醫(yī)學院生物化學與分子生物學系

從字面上看，人們?nèi)菀子X得果糖就是“水果里的糖”。其實這是一種誤解。水果里的糖分不只包含一種單一的糖，一般包括葡萄糖、蔗糖和果糖等。

糖類也叫做碳水化合物，主要由碳、氫、氧三種元素組成，按照組成糖類的糖基個數(shù)可以分為單糖、雙糖和多糖。其中果糖和葡萄糖都是結(jié)構(gòu)最簡單的單糖，蔗糖則是由果糖和葡萄糖聚合形成的雙糖（圖1）。

當心！這些給我們帶來愉悅感的糖類，也有可能會給人帶來病痛。

圖1. 蔗糖、葡萄糖和果糖的結(jié)構(gòu)示意圖（圖源：網(wǎng)絡）

01 果糖幾乎無處不在

生活中，我們攝入的果糖來源除了天然的水果和蜂蜜，另一大來源是食品加工中的甜味劑。常見糖類的甜度排序，果糖＞蔗糖＞葡萄糖，其中果糖的甜度可達葡萄糖的兩倍多！此外，由于果糖溶解時會顯著吸收熱量，入口后從口腔中吸收較多熱量，會給人帶來涼爽的感覺，這就使得果糖成為食品甜味添加劑的“明星分子”，被廣泛應用于碳酸飲料、糖果和烘培食品的加工。

研究表明，在過去兩個世紀中，人們對果糖的攝入量增長了 100 多倍。隨之而來的問題是，人們不得不承受過量攝入果糖對身體健康的危害——肥胖、糖尿病和癌癥等多種疾病的發(fā)病率不斷激增。

02 果糖何以致癌

早期的科學研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞“嗜糖如命”，這是因為糖類可以作為腫瘤細胞重要的能量來源以維持自身的快速生長。截至目前，越來越多的研究報道，高果糖攝入與結(jié)直腸癌、乳腺癌和肝癌的癌癥風險增加呈正相關。

可以說，果糖是名副其實的“甜蜜陷阱”，它可以改變腫瘤細胞的代謝方式使其更適應腫瘤微環(huán)境，或者通過影響免疫細胞功能、促進血管生成等方法促進腫瘤生長。

世界第三大癌癥結(jié)直腸癌，由腺瘤發(fā)展為惡性上皮腫瘤、最終發(fā)生轉(zhuǎn)移。其中接近70%的患者樣本顯示結(jié)直腸癌優(yōu)先向肝臟轉(zhuǎn)移，這也是造成患者死亡的首要原因。2018年，中國科學院生物物理研究所卜鵬程研究團隊發(fā)表在Cell子刊的研究報道證實：高果糖飲食會促進結(jié)直腸癌的肝轉(zhuǎn)移，結(jié)直腸癌細胞利用肝臟中過量的果糖作為能源促進癌細胞向肝臟轉(zhuǎn)移。在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移腫瘤細胞通過上調(diào)果糖-1，6-二磷酸醛縮酶B（ALDOB）促進果糖代謝，為糖酵解，糖異生以及戊糖磷酸途徑提供能量和代謝底物。敲低ALDOB或降低果糖的飲食攝入能夠有效抑制結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移，但對原位及肺轉(zhuǎn)移腫瘤沒有顯著作用。

在2024年，卜鵬程研究團隊又發(fā)現(xiàn)果糖能夠阻礙 M1 樣巨噬細胞極化以促進腫瘤生長，從果糖改變腫瘤微環(huán)境促癌的新角度再次驗證果糖是一種“甜蜜陷阱”。什么是巨噬細胞極化？在腫瘤微環(huán)境中存在腫瘤相關的巨噬細胞（Tumor-associated macrophages, TAMs），這類TAMs在腫瘤進展過程中具有雙重功能：它們既能誘導炎癥反應以抑制腫瘤生長（M1 型巨噬細胞），又能促進血管生成和腫瘤免疫逃逸以維持腫瘤生長（M2 型巨噬細胞）。在該研究中，作者首次發(fā)現(xiàn)果糖可以不依賴下游代謝物，僅果糖本身就可以作為調(diào)控巨噬細胞極化的信號分子。果糖可被己糖激酶2（Hexokinase 2, HK2）磷酸化生成六磷酸果糖（fructose 6-phosphate, F6P）。有意思的是，無論是與果糖有相似下游代謝產(chǎn)物的葡萄糖，還是葡萄糖類似物2-DG，都不能逆轉(zhuǎn)果糖對M1型巨噬細胞極化的抑制作用。

圖2. 果糖通過抑制M1型巨噬細胞極化促進結(jié)直腸癌的生長（圖源：網(wǎng)絡）

03 水果還能吃嗎？

答案是可以吃。

正如前面我們提到的，果糖只是水果內(nèi)含有的成分之一。吃水果不僅能攝入天然的果糖，還能補充豐富的維生素、礦物質(zhì)、膳食纖維等營養(yǎng)物質(zhì)，這些營養(yǎng)素對人體健康非常重要。

問題的關鍵在于攝入量和種類。水果中的糖分含量和種類各不相同，比如漿果類水果（例如藍莓、草莓）的糖分含量相對較低，而熱帶水果（例如芒果、榴蓮）的糖分含量則較高。此外，水果中還含有大量膳食纖維，可以減緩糖分的吸收速度，降低血糖升高的幅度。適量吃水果對健康有益，我國膳食指南推薦每日食用水果200-350克。

如果想要限制果糖的過量攝入，不妨這樣做：

選擇低糖水果，如漿果類、牛油果等；

注意水果的攝入量，尤其是糖尿病患者，需要將每天攝入水果的總量控制在一定范圍內(nèi)，避免過量；

警惕加工食品中添加的果糖，避免食用“高果糖玉米糖漿”標簽的含糖飲料和加工食品。

總而言之，保持合理的飲食結(jié)構(gòu)，減少高糖食品和加工食品的攝入，是維持身體健康的可行之道。

圖3.水果中果糖含量表

（圖源：https://www.medicalnewstoday.com/articles/fructose-intolerance ）

參考文獻

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原標題：《【科學普及】甜蜜的陷阱：果糖如何成為癌癥的幫兇》