首頁 資訊 《細胞》:中藥中發(fā)現(xiàn)超級減肥藥?醫(yī)學論壇網(wǎng)

《細胞》:中藥中發(fā)現(xiàn)超級減肥藥?醫(yī)學論壇網(wǎng)

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2024年12月19日 18:51

        雷公藤為衛(wèi)矛科、雷公藤屬植物雷公藤的根,藤本灌木,主產于福建、浙江、安徽、河南等地。生于背陰多濕的山坡、山谷、溪邊灌木叢中。喜陰涼山坡,以偏酸、土層深厚砂質土或黃壤土最宜生長。味苦、辛,性涼,大毒。歸肝、腎經。功效祛風除濕、通絡止痛、消腫止痛、解毒殺蟲。用于濕熱結節(jié)、癌瘤積毒,臨床上用其治療麻風反應、類風濕性關節(jié)炎等,有抗腫瘤、抗炎等作用。但其有大毒,應須謹慎。

  關于雷公藤的現(xiàn)代醫(yī)學研究中,比較多的內容是將該藥物和提取物作為免疫抑制劑進行研究,因為對類風濕關節(jié)炎的治療作用比較明顯,可能主要是通過抑制免疫反應發(fā)揮作用。最新來自哈佛大學的研究是通過大規(guī)模藥物篩選的辦法,利用瘦素和內質網(wǎng)應激共同反應基因釣到雷公藤紅素,才進行的深入研究,發(fā)現(xiàn)這種分子不僅能有效高比例減肥,而且對肥胖導致的代謝紊亂具有很好的糾正作用。

  一、瘦素不能減肥原因是受體不作為

  道格科曼(Douglas L. Coleman)教授生于1931年,美國杰克遜實驗室的科學家,1954年科曼在McMaster大學獲得學士學位,1958年在Wisconsin獲得博士學位,1998年成為美國科學院院士。2009年因發(fā)現(xiàn)瘦素和瘦素在調節(jié)體重和人類脂肪組織中的重要作用與美國紐約洛克菲勒大學Marilyn M Simpson講座教授杰弗瑞弗里德曼( Jeffrey M Friedman,1954年生)一起獲得邵逸夫獎。2010年,他們再獲被譽為美國諾貝爾獎的拉斯克獎。

  瘦素的研究得宜于對一種特殊小鼠的研究,1950年杰克遜實驗室在自然繁殖小鼠中篩選到一種基因缺陷肥胖鼠。這種小鼠特點是特別胖,吃東西狼吞虎咽,類似人類的二型糖尿病??坡褪窃谘芯窟@些胖小鼠過程中提出的假說:基因決定體重??少F的是,早在70年代他就把該基因定位于第6號染色體,雖然一直未鑒定出該基因,但給后來的研究奠定了重要的基礎。最后經過反復傳代,該實驗室純化出兩個純種的品系,一個是“ob”缺乏瘦素基因,另一個是db缺乏瘦素受體基因,給ob注射瘦素后,這些胖鼠體重可恢復正常。在科曼假說的指引下,1994年分子遺傳學家弗里德曼克隆出小鼠和人的瘦素基因,曾叫OB蛋白,被命名為leptin,是源自希臘語leptos瘦,苗條的意思,用實驗證據(jù)證明了科曼多年前提出的假說。該基因主要功能是對能量平衡及體重進行調節(jié),是人類最重要的脂肪來源的激素,基因位于人類第6號染色體上。

  如果身體制造和儲存過量脂肪組織,血液中瘦素水平也隨之上升到更高的水平。大量瘦素分子意味著對瘦素受體持久和高強度刺激,為實現(xiàn)新的平衡,機體面對持續(xù)刺激的一個習慣策略是逐漸下調這種反應強度。對肥胖導致的高瘦素水平分泌,機體逐漸產生“瘦素抵抗”,就是逐漸下調受體對瘦素的反應強度。結果是雖然體內瘦素分子很多,但是瘦素的效應逐漸降低。當出現(xiàn)“瘦素抵抗”時,由于體內并不缺乏瘦素,補充瘦素就不可能發(fā)揮任何減肥的效果。相。1994年瘦素和瘦素受體的發(fā)現(xiàn),迅速引起產業(yè)資本的極大關注,并投入大量經費開發(fā)瘦素減肥藥物,但是最終在臨床研究中沒有獲得預期結果,相繼失敗,研究瘦素藥物失敗表面上是意外,又是一種必然的結果。

  在瘦素分子臨床試驗失敗、“瘦素抵抗”被發(fā)現(xiàn)之后,科學家們和藥物開發(fā)者們并沒有放棄對瘦素的努力。許多科學家繼續(xù)研究瘦素抵抗的機理,以期能夠根據(jù)這些機理設計出逆轉瘦素抵抗、使肥胖癥患者重返健康的方法。目前有數(shù)個“瘦素增敏藥物”在制藥公司的研發(fā)和臨床管道中被檢驗,藥物開發(fā)者們也期待通過增加患者對瘦素的敏感性,瘦素療法能夠起到有效的治療效果。最新來自哈佛大學的這一研究,也屬于這類研究的一種。讓我們一睹為快。

  二、中藥雷公藤含瘦素受體增敏劑

  雷公藤在中醫(yī)藥中有著悠久的使用歷史,雷公藤中的一種提取物可以減少肥胖小鼠的食物攝取,使其體重下降45%。這種叫做雷公藤紅素的化合物是通過增強一種叫做瘦素的食欲抑制激素的作用,來發(fā)揮其強有力的減肥效應的。

  最新研究發(fā)表在2015年5月21日《細胞》雜志,研究提供了一個新的藥物靶標,可將雷公藤紅素作為一種減肥藥或減肥藥前體進行深入研究。

  哈佛醫(yī)學院附屬波士頓兒童醫(yī)院內分泌學家Umut Ozcan說,在過去20年里,人們付出巨大努力希望通過克服瘦素抵抗治療肥胖,但一直未獲得成功。這項研究提供的信息表明,瘦素通路仍然有希望發(fā)揮減肥作用,使藥物治療肥胖成為可能。當前許多肥胖癥患者,而肥胖是心臟病、脂肪肝和2型糖尿病等并發(fā)癥的高危因素,如果雷公藤紅素對人類肥胖癥也有小鼠實驗中的治療效果,那么這種分子將有可能成為一種作用強大的減肥藥。

  瘦素是由脂肪細胞分泌的一種激素,當機體有著充足的燃料和能量時,瘦素會向大腦發(fā)出信號,使動物和人停止飲食。缺乏瘦素或瘦素受體功能下降的人和小鼠會毫無節(jié)制地吃東西,變得病態(tài)肥胖。人類肥胖癥患者大部分并不缺乏瘦素,主要是瘦素受體的敏感性降低,這是一種典型的受體抵抗,胰島素受體抵抗可以表現(xiàn)為代謝綜合癥或糖尿病,瘦素受體抵抗的典型表現(xiàn)就是肥胖,而大量肥胖患者正是因為瘦素受體抵抗導致。典型的瘦素受體抵抗患者,血液中有著高水平的瘦素,但因為瘦素受體對瘦素不敏感,因此不能消除肥胖個體的饑餓感或減少食物攝取量,因此科學家一直認為,瘦素不敏感是肥胖的根本原因。那么理論上,克服瘦素受體抵抗問題,就可以克服肥胖的問題,但是20多年,許多科學家相繼向這一難題發(fā)起攻擊,最終都沒有獲得成功。那么這次哈佛大學的小組使用天然的中藥雷公藤成分是否能給我們帶來驚喜,希望如此。

  幾年前,Ozcan和研究小組發(fā)現(xiàn)瘦素抵抗與細胞內質網(wǎng)中一種應激反應有關聯(lián),提供了關于這一問題的一個潛在線索。新研究中,Ozcan小組篩查了一個現(xiàn)有化合物數(shù)據(jù)庫,這一數(shù)據(jù)庫中包含1000多種小分子處理過的人類細胞的全基因組基因表達譜。他們發(fā)現(xiàn),在這些小分子中,雷公藤紅素能夠最有效地生成與提高人類細胞中內質網(wǎng)功能和瘦素敏感性相關基因的表達。于是他們用雷公藤紅素處理肥胖小鼠,結果非常讓人激動,處理一周內,處理組比未處理組動物的食物攝取就減少約80%。到第三周結束之時,治療小鼠幾乎完全通過燃燒儲存脂肪減掉了45%的體重。這簡直比減肥手術的減肥效果都顯著,減肥手術是目前最有效的減肥方法,是通過對胃和腸進行切除和改變食物運行方式的手術減肥方法。雷公藤紅素也能降低膽固醇水平,改善了肝功能和葡萄糖代謝,這些作用是降低心臟病、脂肪肝和2型糖尿病的風險的重要線索。為證明該分子的效應是通過增加瘦素受體敏感性,在缺乏瘦素受體的動物db小鼠,或在缺乏瘦素的動物ob都沒有效果,而效果只在高瘦素血癥的動物中產生理想的效果。這是研究結論的重要證據(jù)。

  減肥本身不是重點,減肥的目的是減少肥胖帶來的代謝紊亂問題,減肥術和他汀藥物分別可在減肥和控制代謝紊亂方面產生一定效應,但對減少心臟病比例,獲得終極收益方面并不理想,研究表明這種效應的比例不超過5%,或者說這些方法只能讓5%的使用者獲得實際效益。

  盡管雷公藤紅素沒有對小鼠造成毒性作用,Ozcan仍力勸當前需保持謹慎,不要輕易嘗試,還需要全面深入的毒理學研究和對照臨床試驗來證實這一化合物在人體中的安全性。“雷公藤紅素少量存在于雷公藤根中,但這種植物的根和花還有許多其他化合物。因此,人們通過服用雷公藤的一些提取物來減肥可能是危險的?!?/p>

  未來研究中,Ozcan小組將會深入研究雷公藤紅素提高瘦素敏感性的分子機制。Ozcan小組一直在致力于這方面的研究,希望這種方法將幫助我們了解自然狀態(tài)下形成肥胖的機制。研究的最終目標是促成一種強有力新型減肥藥的成功開發(fā)。

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