肥胖死亡風(fēng)險(xiǎn)可增加100%!最新共識(shí):3大類減肥方式,6種減重藥物
2024-09-05 醫(yī)學(xué)新視點(diǎn) 醫(yī)學(xué)新視點(diǎn) 發(fā)表于上海
本文為讀者著重介紹關(guān)于肥胖和心血管的危險(xiǎn)因素、減肥策略等。
在過去的40年中,全球肥胖發(fā)病率增加了一倍之多,影響著近10億人,相當(dāng)于每8個(gè)人就有1人患有肥胖。最新的歐洲心臟病協(xié)會(huì)(ESC)《肥胖和心血管疾病臨床共識(shí)聲明》(下簡(jiǎn)稱“共識(shí)”)指出,相比于體重正常人群,肥胖患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了50%~100%,其中67.5%的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加可歸因于心血管疾?。–VD)。事實(shí)上,肥胖本身就是一種疾病,可造成患者生活質(zhì)量下降,預(yù)期壽命縮短等危害。
該共識(shí)在ESC 2024年會(huì)上發(fā)布,總結(jié)了肥胖的流行病學(xué)和病因?qū)W的當(dāng)下臨床證據(jù),肥胖、心血管危險(xiǎn)因素和心臟病之間的相互作用,以及關(guān)于肥胖和心臟病患者的臨床管理、減肥策略等。共識(shí)內(nèi)容同步發(fā)表于European Heart Journal和European Journal of Preventive Cardiology上。本文為讀者著重介紹關(guān)于肥胖和心血管的危險(xiǎn)因素、減肥策略等。
截圖來源:European Journal of Preventive Cardiology
肥胖的定義與病因
超重/肥胖指異?;蜻^度脂肪堆積導(dǎo)致的健康損害。以下為世界衛(wèi)生組織(WHO)對(duì)肥胖的定義,需要說明的是,對(duì)于中國人群體重指數(shù)(BMI)24~28 kg/m2即為超重,BMI≥28 kg/m2即為肥胖。
超重:BMI 25~29.99 kg/m2
1級(jí)肥胖:BMI 30~34.99 kg/m2
2級(jí)肥胖:BMI 35~39.99 kg/m2
3級(jí)肥胖:BMI ≥40 kg/m2
廣義上,肥胖主要是能量攝入過多,消耗過少,但同時(shí)也受到神經(jīng)生物因素、遺傳、心理因素等的影響。特別需要關(guān)注的是久坐行為,久坐行為會(huì)隨著時(shí)間的推移而增加,能量消耗明顯降低,導(dǎo)致體重增加,就更不愿意活動(dòng),從而繼續(xù)延長久坐時(shí)間,進(jìn)一步增加體重和相關(guān)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),變成惡性循環(huán)往復(fù)。既往研究發(fā)現(xiàn),久坐不動(dòng)的人死亡率更高,但只要每天有60~75分鐘的中等強(qiáng)度體力活動(dòng)就可以減少死亡風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)超重/肥胖人群的4大管理建議
糖尿病
肥胖與糖尿病之間具有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性。大約80%~85%的2型糖尿病患者同時(shí)存在超重/肥胖問題,而相比于體重正常的人群,超重/肥胖人群罹患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)高出近3倍(20% vs. 7.3%)。因此,對(duì)于糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)人群(包括超重/肥胖)應(yīng)定期接受糖尿病篩查,尤其是45歲之后。已經(jīng)確診的2型糖尿病患者,積極減肥將有益于降糖。此外,胰島素抵抗是導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)展的關(guān)鍵因素之一,通?;颊咴诖_診2型糖尿病之前的很長一段時(shí)間內(nèi),就已經(jīng)有胰島素抵抗存在。即使未患有糖尿病,胰島素抵抗也可以用于預(yù)測(cè)心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
ESC指南關(guān)于2型糖尿病超重/肥胖的管理建議
建議超重/肥胖的糖尿病患者設(shè)定減重和加強(qiáng)體育鍛煉的目標(biāo),以改善代謝控制和整體心血管風(fēng)險(xiǎn)(推薦級(jí)別:I類;證據(jù)等級(jí):A級(jí))。
高血壓
隨著BMI的增加,從超重/肥胖開始的所有類型肥胖,均與高血壓發(fā)病率存在線性相關(guān)。根據(jù)Framingham研究,相比于正常體重人群,超重/肥胖人群更容易罹患高血壓,年齡20~49歲男性和女性中,分別有78%和65%的高血壓病例可歸因于肥胖。即使僅有適度的體重減輕,也可實(shí)現(xiàn)具有臨床意義的長期血壓降低。
ESC指南關(guān)于肥胖和高血壓的管理建議
建議設(shè)定穩(wěn)定且健康的BMI(20~25 kg/m2)和腰圍(男性<94 cm,女性<80 cm)為目標(biāo),以降低血壓和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)(推薦級(jí)別:I類;證據(jù)等級(jí):A級(jí))。
對(duì)于糖尿病前期或肥胖患者,即使采取了至多3個(gè)月的生活干預(yù)后,若明確診室血壓≥140/90 mmHg,或診室血壓在130~139/80~89 mmHg,且預(yù)測(cè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)≥10%,或存在高危風(fēng)險(xiǎn)時(shí),建議開始降壓治療(推薦級(jí)別:I類;證據(jù)等級(jí):A級(jí))。
血脂異常
低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是動(dòng)脈粥樣硬化疾病的致病因素之一,BMI與其存在倒U型相關(guān)性。此外,肥胖與致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白表型相關(guān),如空腹和餐后甘油三酯、載脂蛋白B(ApoB)、小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)水平升高,以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和載脂蛋白A1(ApoA1)水平降低。減重可降低致動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)水平。
ESC指南關(guān)于血脂測(cè)量建議
建議對(duì)特定亞組人群(包括肥胖)開展ApoB相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,其可作為LDL-C的替代指標(biāo)(如適用)以及血脂異常篩查、診斷和管理的主要測(cè)量指標(biāo)(推薦級(jí)別:I類;證據(jù)等級(jí):C級(jí))。
阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)
OSA患者體重每減少10%,呼吸暫停-低通氣指數(shù)(AHI,評(píng)估OSA嚴(yán)重程度的指標(biāo))將降低26%~32%,而體重每增加10%,則AHI將增加32%。若減重聯(lián)合持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)還可降低其他心血管風(fēng)險(xiǎn)因素,如胰島素抵抗、血壓等。
ESC指南關(guān)于肥胖睡眠障礙人群的建議
肥胖患者需要定期篩查非恢復(fù)性睡眠,例如詢問患者:“您是否存在入睡、睡眠過程、睡眠時(shí)長過長等方面的困擾?頻率如何?”(推薦級(jí)別:I類;證據(jù)等級(jí):C級(jí))。
總之,超重/肥胖者應(yīng)定期篩查2型糖尿病,特別是年齡>45歲時(shí)。對(duì)于肥胖伴有2型糖尿病、高血壓、血脂異常和OSA的患者而言,減肥是治療的基石。
肥胖的治療策略
肥胖治療策略整體可分為:生活方式干預(yù)、藥物干預(yù)和手術(shù)干預(yù)。共識(shí)聯(lián)席主席,來自瑞士伯爾尼大學(xué)的Konstantinos Koskinas教授表示:“盡管我們有多種減重方式可選擇,但在過去的幾十年里,相比于心血管的其他風(fēng)險(xiǎn)因素,肥胖管理受到的關(guān)注會(huì)更少些。近年來,新型減肥藥的出現(xiàn),被證實(shí)有益于心血管結(jié)局,這引起了研究人員對(duì)肥胖靶點(diǎn)的關(guān)注”。
生活方式干預(yù)
通常,飲食干預(yù)目的是減少500~750 kcal/d的能量攝入,當(dāng)然具體還需要根據(jù)個(gè)人體重和活動(dòng)情況進(jìn)行調(diào)整??梢酝ㄟ^控制食用量、減少或不食用超加工食品(如含糖飲料)、少飲酒,多吃瓜果蔬菜等方式,建立符合自身情況的飲食模式。
體力活動(dòng)聯(lián)合飲食干預(yù)被視為肥胖的一線治療策略,目的是減少脂肪含量但避免降低肌肉含量。當(dāng)前ESC心血管疾病預(yù)防指南建議:成人每周至少應(yīng)有150~300分鐘的中等強(qiáng)度體力活動(dòng),或75~150分鐘劇烈體力活動(dòng),以降低全因死亡率、心血管發(fā)病率和死亡率,同時(shí)進(jìn)一步建議可每周增加2~3次的額外力量訓(xùn)練。不過,歐洲肥胖研究協(xié)會(huì)建議:每周應(yīng)開展200~300分鐘的中等強(qiáng)度體力活動(dòng),且在體重減輕后維持健康體重。對(duì)于無法完成上述運(yùn)動(dòng)的肥胖人群,也鼓勵(lì)日常生活中少久坐,多活動(dòng),如每小時(shí)起來走動(dòng)2分鐘或爬樓梯。
此外,雖然通過各種營養(yǎng)和多學(xué)科干預(yù)措施可使體重減輕5%~10%,但如何維持減重后的效果是需要考慮的關(guān)鍵問題。
藥物治療
若通過生活方式干預(yù)無法達(dá)到減重目標(biāo),則使用減肥藥可能是合理的。減肥藥通常適用于BMI≥30 kg/m2或BMI≥27 kg/m2且存在至少一種體重相關(guān)合并癥的患者,也多與生活方式干預(yù)聯(lián)用。目前,歐洲藥品監(jiān)督管理局(EMA)和美國FDA批準(zhǔn)用于肥胖患者長期體重管理的減重藥有6款,分別為奧利司他、納洛酮/安非他酮、利拉魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽和setmelanotide。原則上,想要實(shí)現(xiàn)降低心血管風(fēng)險(xiǎn)和肥胖代謝風(fēng)險(xiǎn)的目的,減重至少應(yīng)在5%~10%甚至更多。
ESC指南關(guān)于胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)建議
超重/肥胖伴有2型糖尿病的患者,應(yīng)考慮使用對(duì)體重減輕有影響的降糖藥(如GLP-1RA)來減重(推薦級(jí)別:IIa類;證據(jù)等級(jí):B級(jí))。
對(duì)于2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病患者,無論基線和目標(biāo)糖化血紅蛋白水平如何,已使用降糖藥情況如何,均建議使用已明確對(duì)心血管結(jié)局有益處的GLP-1RA藥物,如利拉魯肽、司美格魯肽、dulaglutide、efpeglenatide等(推薦級(jí)別:I類;證據(jù)等級(jí):A級(jí))。
對(duì)于超重(BMI≥27 kg/m2)或肥胖的慢性冠狀動(dòng)脈綜合征且不伴有糖尿病的患者,建議使用GLP-1RA司美格魯肽,以減少心血管死亡率、心梗或卒中(推薦級(jí)別:IIa類;證據(jù)等級(jí):B級(jí))。
手術(shù)治療
減肥手術(shù)是有效減重的重要措施之一,但適應(yīng)證非常嚴(yán)格。腹腔鏡袖狀胃切除術(shù)(LSG)是沿著胃大彎切除85%的胃(下圖左一),而腹腔鏡Roux-en-Y胃旁路術(shù)(RYGB)(下圖左二)則是將小的胃囊直接連接到空腸。這兩種手術(shù)類型占了所有減重手術(shù)的90%以上。通常,為了避免術(shù)后吸收不良,建議篩查和補(bǔ)充微量元素,如葉酸、鈣、鐵、維生素A等。
目前,內(nèi)鏡手術(shù)適應(yīng)證為BMI 30~40 kg/m2,或BMI >27 kg/m2且伴有一種或多種肥胖相關(guān)合并癥。美國FDA批準(zhǔn)內(nèi)鏡袖狀胃成形術(shù)(下圖右一)可用于BMI在30~50 kg/m2的患者。胃內(nèi)球囊(下圖右二)可限制固體食物所需空間,延遲胃排空,增加飽腹感。研究發(fā)現(xiàn),干預(yù)9個(gè)月后(球囊取出3個(gè)月),平均體重可減輕9.1%,但臨床實(shí)際來看,很多患者在取出球囊后,體重會(huì)有所恢復(fù)。袖狀胃成形術(shù)則是一種減少胃體積的手術(shù),臨床醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者偏好、適應(yīng)證、獲益、風(fēng)險(xiǎn)、手術(shù)禁忌證等多方面因素,考慮是否采取袖狀胃成形術(shù)。
▲主要的胃內(nèi)和外科減重方式(圖片來源:參考文獻(xiàn)[1])
ESC指南關(guān)于減肥手術(shù)的建議
當(dāng)生活方式干預(yù)無法維持體重減輕時(shí),肥胖高危風(fēng)險(xiǎn)人群應(yīng)考慮采用減肥手術(shù)(推薦級(jí)別:IIa類;證據(jù)等級(jí):B級(jí))。
對(duì)于BMI≥35 kg/m2的高風(fēng)險(xiǎn)或極高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者,當(dāng)生活方式干預(yù)與減肥藥聯(lián)用無法維持體重減輕時(shí),應(yīng)考慮采取減肥手術(shù)(推薦級(jí)別:IIa類;證據(jù)等級(jí):B級(jí))。
小結(jié)
共識(shí)還探討了肥胖與各種類型心血管疾病的關(guān)聯(lián),如房顫、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病、心衰、心律失常、靜脈血栓栓塞和瓣膜病等,本文不做贅述??傊?strong>日益增長的肥胖需要引起我們的重視,積極主動(dòng)地預(yù)防和管理肥胖是很有必要的。生活方式干預(yù)仍然是減重的一線策略,必要時(shí)可聯(lián)用藥物治療或手術(shù)治療,但始終需要長期堅(jiān)持健康的生活方式,以加強(qiáng)和維持減重效果。
參考資料
[1] Konstantinos C Koskinas, Emeline M Van Craenenbroeck, et al. Obesity and cardiovascular disease: an ESC clinical consensus statement,European Journal of Preventive Cardiology, 2024;, zwae279, https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwae279
[2] Two thirds of deaths related to high BMI are due to cardiovascular diseases - ESC Clinical Consensus Statement on Obesity and Cardiovascular Disease. https://www.escardio.org/The-ESC/Press-Office/Press-releases/Two-thirds-of-deaths-related-to-high-BMI-are-due-to-cardiovascular-diseases-ESC-Clinical-Consensus-Statement-on-Obesity-and-Cardiovascular-Disease
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