糖尿病患者常需長期聯(lián)合多種不同作用機(jī)制的降糖藥治療，而降糖藥與其他常用藥物聯(lián)用時，可能因代謝競爭、靶點(diǎn)疊加或排泄干擾等，引發(fā)低血糖、高血糖危象乃至心血管事件等嚴(yán)重后果。本文系統(tǒng)梳理臨床中高頻、高危的降糖藥相互作用情況[1-5]，為醫(yī)患安全用藥提供參考。

一

雙胍類

二甲雙胍是 2 型糖尿病首選基礎(chǔ)藥，需重點(diǎn)警惕以下聯(lián)用組合。

表 1 二甲雙胍的相互作用

二

α-糖苷酶抑制劑（阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等）

α-糖苷酶抑制劑通過抑制腸道碳水化合物分解降糖，與腸道作用藥物（活性炭、蒙脫石散、考來烯胺）相互作用需關(guān)注。

表 2 阿卡波糖的相互作用

三

磺酰脲類（格列美脲、格列齊特等）

磺酰脲類通過刺激胰島 β 細(xì)胞分泌胰島素降糖，血藥濃度易受肝酶（CYP2C9）和血漿蛋白的結(jié)合影響。

表 3 磺酰脲類的相互作用

四

格列奈類

主要有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。瑞格列奈主要經(jīng) CYP2C8 代謝。那格列奈主要經(jīng) CYP2C9 代謝。米格列奈直接經(jīng) II 相代謝酶二磷酸尿苷葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）代謝，極少量經(jīng) CYP2C9 代謝。需要關(guān)注以下具有臨床意義的相互作用：

①瑞格列奈 + 氯吡格雷：氯吡格雷的酰基-β-葡萄糖醛酸代謝物是 CYP2C8 時間依賴性強(qiáng)抑制劑，顯著減慢瑞格列奈的代謝，致其血藥濃度升高，增加低血糖風(fēng)險。需謹(jǐn)慎合用。

②瑞格列奈 + 吉非羅齊：吉非羅齊及其代謝物能顯著抑制瑞格列奈經(jīng) CYP2C8 的代謝，使其血藥濃度升高，顯著增加嚴(yán)重低血糖風(fēng)險。應(yīng)避免合用。

五

噻唑烷二酮類（吡格列酮、羅格列酮等）

噻唑烷二酮類主要經(jīng) CYP2C8 代謝，需注意以下相互作用。

表 4 噻唑烷二酮類的相互作用

六

胰島素及胰島素類似物

胰島素是 1 型糖尿病、妊娠糖尿病及糖尿病急危重癥的核心用藥，與以下藥物聯(lián)用需特別注意。

表 5 胰島素及胰島素類似物的相互作用

七

SGLT2 抑制劑（達(dá)格列凈、恩格列凈等）

SGLT2 抑制劑主要經(jīng)尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）代謝，需關(guān)注以下相互作用。

表 6 SGLT2 抑制劑的相互作用

八

DPP-4 抑制劑（西格列?。?/strong>

DPP-4 抑制劑整體藥物相互作用較少，安全性較高，因多數(shù)藥物代謝對肝酶依賴較低，但沙格列汀等經(jīng) CYP3A4 代謝，但仍需關(guān)注其以下組合：

沙格列汀 + CYP3A4/5 強(qiáng)抑制劑（如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、利托那韋、泰利霉素等）：此類藥物可顯著提高沙格列汀的暴露量（如酮康唑可明顯升高其血漿濃度），與 CYP3A4/5 強(qiáng)抑制劑合用時，沙格列汀的劑量應(yīng)限制在 2.5 mg qd。

九

GLP-1 受體激動劑（利拉魯肽、司美格魯肽等）

GLP-1RA 通過延緩胃排空、促進(jìn)胰島素分泌降糖，在體外研究中已經(jīng)證實(shí)，此類藥物和其他活性物質(zhì)之間發(fā)生與細(xì)胞色素 P450 和血漿蛋白結(jié)合有關(guān)的藥代動力學(xué)相互作用的可能性極低。但本類藥物對胃排空的輕度延遲可能會影響同時使用的口服藥物的吸收。

參考文獻(xiàn)

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[5]. 相關(guān)藥品說明書

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