產(chǎn)前使用阿片類藥物與兒童自閉癥或注意缺陷多動障礙無關(guān)聯(lián)

美國英文醫(yī)學(xué)研究

2025-09-19 20:11:04閱讀時長4分鐘1652字

產(chǎn)前阿片類藥物兒童自閉癥譜系障礙注意缺陷多動障礙神經(jīng)發(fā)育障礙妊娠健康疼痛管理文本挖掘未來研究

兒童接觸處方阿片類藥物的自閉癥譜系障礙風(fēng)險率為4.4%，而注意缺陷多動障礙風(fēng)險分析涵蓋超90萬例出生記錄。

根據(jù)印第安納大學(xué)發(fā)表在《PLOS醫(yī)學(xué)》期刊的研究，妊娠期間使用處方阿片類藥物不會增加兒童患自閉癥譜系障礙（ASD）或注意缺陷多動障礙（ADHD）等神經(jīng)發(fā)育障礙的風(fēng)險。

研究指出，先前觀察到的關(guān)聯(lián)實際由其他因素導(dǎo)致，而非藥物本身。

首要作者埃瑪·克萊里（Emma Cleary）表示："這項研究為孕婦及其醫(yī)生提供了更多信息，幫助他們在妊娠期間制定復(fù)雜的疼痛管理決策。"克萊里是心理與腦科學(xué)系布萊恩·多諾弗里奧（Brian D'Onofrio）教授實驗室的研究生，多諾弗里奧也是該研究的共同首席研究員。

其他因素的作用而非阿片類藥物暴露

克萊里指出："雖然無法完全排除高劑量暴露可能導(dǎo)致的小幅風(fēng)險增加（我們的數(shù)據(jù)中這種情況極為罕見），但結(jié)果表明處方阿片類止痛藥對這兩種常見神經(jīng)發(fā)育障礙風(fēng)險不存在因果效應(yīng)。"共同作者、斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后研究員艾莎·蘇詹（Ayesha Sujan）補充道："觀察到的產(chǎn)前阿片類止痛藥暴露與自閉癥、注意缺陷多動障礙這兩種主要神經(jīng)發(fā)育障礙之間的關(guān)聯(lián)，主要是由導(dǎo)致使用阿片類止痛藥的因素驅(qū)動的，而非阿片類藥物暴露本身。"

自閉癥與注意缺陷多動障礙風(fēng)險的統(tǒng)計分析

研究基于瑞典人口登記系統(tǒng)的海量數(shù)據(jù)，分析自閉癥譜系障礙風(fēng)險時涵蓋2007至2018年瑞典超120萬例出生記錄，其中4.4%的胎兒在妊娠期接觸過處方阿片類藥物。注意缺陷多動障礙風(fēng)險分析則包括2007至2015年的超90萬例出生記錄。

研究人員根據(jù)妊娠期間累積暴露的劑量范圍和持續(xù)時間評估風(fēng)險，并通過多角度數(shù)據(jù)分析控制了多種潛在混雜因素。

當(dāng)比較接觸阿片類藥物的兒童與未接觸兒童時，結(jié)果顯示高劑量暴露風(fēng)險增加，這與先前研究觀察結(jié)果一致。

考察妊娠前健康對兒童神經(jīng)障礙的影響

然而，當(dāng)研究者在統(tǒng)計中調(diào)整父母年齡、精神疾病狀況等因素，并采用更精確的對照組比較共享特征時，觀察到的風(fēng)險顯著降低。

值得注意的是，當(dāng)比較暴露兒童與未暴露兒童（其分娩父母在受孕前一年曾被處方阿片類藥物但妊娠期未使用）時，暴露兒童的自閉癥和注意缺陷多動障礙風(fēng)險大幅減弱。

同樣，當(dāng)比較不同暴露程度的兄弟姐妹時，這些神經(jīng)發(fā)育障礙的風(fēng)險完全消失。

這些設(shè)計為藥物的因果效應(yīng)提供了強有力檢驗，使研究人員能夠控制妊娠期被處方阿片類藥物人群的共享特征，以及兄弟姐妹共有的遺傳和環(huán)境因素。

文本挖掘：研究注意缺陷多動障礙與阿片類藥物關(guān)聯(lián)的新方法

克萊里解釋道："綜合研究發(fā)現(xiàn)，最初確實觀察到高劑量和低劑量暴露風(fēng)險增加。但當(dāng)我們逐步調(diào)整各種潛在偏差來源——包括社會經(jīng)濟地位的替代指標、父母心理健康史、妊娠特征、疼痛疾病診斷、既往阿片類止痛藥使用史，以及兄弟姐妹比較中的遺傳和環(huán)境因素時，能夠解釋許多可能混淆關(guān)聯(lián)的因素。"

研究的創(chuàng)新之處在于采用文本挖掘算法，這是作者團隊先前用于研究注意缺陷多動障礙藥物但尚未應(yīng)用于處方阿片類藥物的新技術(shù)。該技術(shù)使研究人員能分析每張?zhí)幏降臅嬲f明，從而考慮患者實際用藥的可能差異。

克萊里表示："在基于藥房的藥物發(fā)放記錄中始終存在不確定性，但通過文本挖掘分析'按需劑量'或每日1-3片等范圍處方，我們測試了不同暴露可能性版本——在這些分析中結(jié)果高度一致。"

多諾弗里奧補充道："這是研究人員、臨床醫(yī)生和數(shù)據(jù)工程師跨領(lǐng)域合作的典范，他們利用大型數(shù)據(jù)集解答關(guān)鍵臨床問題，尤其在無法開展隨機對照試驗的情況下。"

未來研究：根本原因仍待解答

研究結(jié)果為妊娠期疼痛治療提供了更清晰依據(jù)，表明阿片類止痛藥不會顯著增加自閉癥和注意缺陷多動障礙風(fēng)險。

然而，研究也引發(fā)關(guān)鍵問題：導(dǎo)致該兒童群體自閉癥和注意缺陷多動障礙風(fēng)險增加的根本原因是什么？如何解決？

克萊里強調(diào)："我們需要更多解釋?？赡苁翘弁幢旧砑捌錆撛诓±砩磉^程，也可能是遺傳因素。但更可能被處方阿片類藥物的人群，可能更需要支持以幫助管理妊娠期癥狀。"

需要進一步研究以闡明這些因素的作用機制。蘇詹補充道："結(jié)果凸顯了為經(jīng)歷疼痛的孕婦提供心理社會支持和基于證據(jù)的疼痛管理工具（包括藥物和非藥物手段）的迫切需求。"

【全文結(jié)束】

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