間歇性禁食通常分為兩類：一種是每日限時(shí)進(jìn)食，即將進(jìn)食時(shí)間段縮窄至6到8小時(shí)；另一種是所謂的“5∶2間歇性禁食”，即每周7天中有兩天僅吃一頓中等量的餐食。限時(shí)進(jìn)食 (TRF) 可改善代謝健康。晨間 TRF（eTRF，在一天中的早些時(shí)候的食物攝入，也就是不吃晚餐）和午間TRF（mTRF，在一天中間時(shí)段的食物攝入，也就是不吃早餐）都已被證明具有代謝益處。然而，這兩種方案尚未徹底比較。

該研究進(jìn)行了一項(xiàng)為期五周的隨機(jī)試驗(yàn)，以比較兩種 TRF 方案在沒有肥胖的健康個(gè)體中的效果 (ChiCTR2000029797)。使用基于計(jì)算機(jī)的隨機(jī)數(shù)生成器將 90 名參與者隨機(jī)分配到 eTRF (n=30)、mTRF (n=30) 或?qū)φ战M (n=30)。82 名參與者完成了整個(gè)為期五周的試驗(yàn)并進(jìn)行了分析（eTRF 中 28 名，mTRF 中 26 名，對照組中 28 名）。主要結(jié)果是胰島素抵抗的變化。評估結(jié)果的研究人員對小組分配不知情，但參與者和護(hù)理人員則不然。

在這里，該研究表明 eTRF 在提高胰島素敏感性方面比 mTRF 更有效。此外，eTRF（而非 mTRF）改善了空腹血糖、減少了總體重量和肥胖、改善了炎癥并增加了腸道微生物多樣性。試驗(yàn)期間未報(bào)告嚴(yán)重不良事件?？傊?，與 mTRF 相比，eTRF 對胰島素抵抗和相關(guān)代謝參數(shù)顯示出更大的益處。

另外，2021年9月28日，美國哥倫比亞大學(xué)Mimi Shirasu-Hiza團(tuán)隊(duì)在Nature 在線發(fā)表題為“Circadian autophagy drives iTRF-mediated longevity”的研究論文，該研究為了利用果蠅的遺傳工具和充分表征的衰老標(biāo)志物，開發(fā)了一種間歇性TRF (iTRF) 飲食方案，可顯著延長果蠅的壽命并延遲肌肉和腸道中衰老標(biāo)志物的出現(xiàn)。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)禁食的時(shí)間對于延長壽命至關(guān)重要，只有在晚上禁食或午餐前后開始禁食壽命才會延長。白天禁食，晚上進(jìn)食則沒有幫助。該研究發(fā)現(xiàn) iTRF 增強(qiáng)了晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄，并且 iTRF 介導(dǎo)的壽命延長需要晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)和自噬，這是一種保守的長壽途徑。夜間特異性自噬誘導(dǎo)對于延長隨意飲食的壽命是必要和足夠的，并且還阻止了 iTRF 介導(dǎo)的進(jìn)一步壽命延長。相比之下，特定時(shí)間段的自噬誘導(dǎo)并沒有延長壽命。因此，這些結(jié)果表明晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)的自噬是 iTRF 介導(dǎo)的果蠅健康益處的關(guān)鍵因素。由于晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)和自噬都是人類衰老過程中高度保守的過程，這項(xiàng)工作強(qiáng)調(diào)了刺激晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)自噬的行為或藥物干預(yù)可能為人們提供類似的健康益處，例如延緩衰老和延長壽命的可能性。

長期的飲食習(xí)慣是代謝健康的決定因素。尤其是西式飲食，包括全天候食用的富含脂肪的食物和零食，在一些慢性病的發(fā)展中起著致病作用。相比之下，我們的人類祖先無法持續(xù)獲得食物供應(yīng)。還有一些更現(xiàn)代的習(xí)俗涉及齋戒，例如穆斯林的齋月，這表明齋戒在日常生活中是可能的。

限時(shí)進(jìn)食 (TRF)，即每天的食物消耗窗口被限制在 4-10 小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)，被認(rèn)為對大多數(shù)人來說是一種可行的禁食方案。先前已在動(dòng)物模型中顯示，TRF 具有許多有益作用，包括減少體重、預(yù)防肥胖、改善胰島素敏感性、降低肝臟脂肪含量、預(yù)防肝脂肪變性和高脂血癥以及改善肝缺血再灌注損傷和炎癥。TRF 還被證明可以誘導(dǎo)體重減輕、增加胰島素敏感性和降低血壓，并在人體中具有其他代謝益處。此外，在之前對人體 TRF 的研究中，沒有記錄到嚴(yán)重的副作用。

先前的研究表明，TRF 的影響可能取決于食物消費(fèi)的特定時(shí)間窗口，但迄今為止使用的確切時(shí)間段尚未明確定義。然而，已經(jīng)研究了將食物攝入限制在一天的早些時(shí)候（晨間 TRF；eTRF，即不吃晚餐）或一天的中間部分（午間 TRF；mTRF，即不吃早餐）。另一方面，晚間 TRF 被證明會產(chǎn)生不一致的效果，最近的一項(xiàng)試驗(yàn)顯示，在晚間 TRF 4 小時(shí)后，體重、胰島素抵抗和氧化應(yīng)激的降低，而其他一些不會產(chǎn)生與 eTRF 或 mTRF 相同的改進(jìn)幅度。在動(dòng)物研究和人類研究中，每日節(jié)律變化被認(rèn)為與一天中不同時(shí)期 TRF 的不同影響有關(guān)。

能量攝入和代謝健康相關(guān)參數(shù)（圖源自Nature Communications ）

該研究進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)來比較 eTRF（在 06:00 至 15:00 之間不超過 8 小時(shí)進(jìn)食，并在當(dāng)天其余時(shí)間禁食）、mTRF（在 11:00 和 20:00 之間不超過 8 小時(shí)進(jìn)食，并且在一天中的其余時(shí)間禁食）與對照組（隨意進(jìn)食）5 周，以研究非肥胖者的健康相關(guān)參數(shù)。該研究還評估了外周血單核細(xì)胞 (PBMC) 中血漿脂肪因子濃度和時(shí)鐘基因表達(dá)的每日節(jié)律。

該研究發(fā)現(xiàn)，與 mTRF 相比，eTRF 與胰島素敏感性的改善有關(guān)，eTRF（而非 mTRF）與較低的空腹血糖、體重、肥胖和炎癥相關(guān)；eTRF比對照組更多樣化的腸道微生物群。此外，兩種類型的 TRF 對血漿脂肪因子的日節(jié)律和 PBMC 時(shí)鐘基因表達(dá)有不同的影響。綜上所述，這些研究結(jié)果表明，在一天的早些時(shí)候有一個(gè)食物消費(fèi)窗口的 TRF 比當(dāng)天晚些時(shí)候的食物消費(fèi)窗口對代謝健康更有利，并且該機(jī)制可能涉及日常節(jié)律的變化。

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