膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是顱腦常見(jiàn)的惡性膠質(zhì)瘤，其在基因分子水平診斷上分兩種，分為IDH野生型和IDH突變型，IDH突變即為為異檸檬酸脫氫酶突變，是在這種腫瘤中發(fā)現(xiàn)的最重要的遺傳改變之一。該文主要著重在IDH突變型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的介紹。

IDH突變型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（IDH突變型GBM）比IDH野生型GBM少得多，約占病例的5-10％。IDH突變型GBM也被稱(chēng)為“繼發(fā)性GBM”，因?yàn)樗鼈儙缀蹩偸菑牡图?jí)IDH突變型星形細(xì)胞腫瘤發(fā)展而來(lái)，IDH突變型GBM在組織學(xué)上對(duì)應(yīng)于WHO IV級(jí)。

病因?qū)W

IDH突變是神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生的早期事件，并且在從IDH突變的彌漫性和間變性星形細(xì)胞瘤發(fā)展為GBM的整個(gè)過(guò)程中一直持續(xù)存在。TP53突變和ATRX丟失很常見(jiàn)，但不存在EGFR擴(kuò)增。如果標(biāo)準(zhǔn)R132H免疫組織化學(xué)是IDH1陰性，建議使用下一代測(cè)序來(lái)檢測(cè)非規(guī)范性IDH1或任何IDH2突變。

病理

與IDH突變型和野生型彌漫性和間變性星形細(xì)胞瘤的外觀(guān)相似，IDH突變型GBM通常看起來(lái)與IDH野生型腫瘤不同。

位置

與IDH野生型GBM相比，IDH突變型GBM好發(fā)于額葉（圖1），類(lèi)似于WHO II級(jí)彌漫性星形細(xì)胞瘤的對(duì)好發(fā)部位的定位。

圖1：IDH突變型GBM好發(fā)于額葉

大體病理學(xué)

IDH突變型GBM擴(kuò)散擴(kuò)散到大腦中，但有出血，而且中央壞死區(qū)域很大，因此通常沒(méi)有IDH野生型GBM的特征。

微觀(guān)特征

除了某些例外，IDH突變型GBM的組織學(xué)特征類(lèi)似于IDH野生型腫瘤的組織學(xué)特征。伴發(fā)性壞死的頻率較低；少突膠質(zhì)瘤樣成分的局灶性區(qū)域更為常見(jiàn)。

影像學(xué)

IDH突變型GBM原發(fā)部位對(duì)額葉有獨(dú)特的（但非排他性）偏愛(ài)。通常存在明顯的非增生區(qū)域，并且通常不存在典型的厚腫瘤外皮，該外皮圍繞著以IDH野生型GBM為特征的大中央壞死核（圖2）。例外情況很常見(jiàn)，因此仍然需要進(jìn)行分子譜分析來(lái)確定診斷。MRS可能會(huì)揭示一個(gè)在2.25 ppm處共振的2-HG峰。

圖2:6歲男童，(A)CT示左顳顳頂區(qū)域的一部分鈣化了混合密度質(zhì)量,(B)在相同情況下的MR顯示侵犯灰質(zhì)、白質(zhì)的混合信號(hào)大面積占位，（C）T2WI和FLAIR顯示，腫塊幾乎累及所有顳葉和頂葉，向內(nèi)側(cè)延伸至基底神經(jīng)節(jié)和丘腦，（D）T1 C+FS顯示腫塊具有斑片狀的增強(qiáng)區(qū)域，但大部分腫塊沒(méi)有增強(qiáng)。繼發(fā)性GBM通常存在鈣化和較大的非增強(qiáng)區(qū)域，病理證實(shí)腫瘤是IDH突變的GBM，它起源于較低級(jí)別的星形細(xì)胞瘤。

圖3：IDH野生型和突變型GBM的區(qū)別

治療和預(yù)后

圖4：大規(guī)模群體分析顯示患者的年齡是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者生存時(shí)間的一個(gè)顯著性預(yù)后因素

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤改善癥狀、延長(zhǎng)生存期的最有效方式是手術(shù)切除腫瘤，術(shù)后輔以放化療治療。IDH突變型GBM的出現(xiàn)年齡要年輕得多（平均約44歲），與IDH突變型GBM相比，其預(yù)后更好。平均總生存期為2-3年。目前幾乎所有研究結(jié)果均表示，年輕患者具有更好的生存期，大規(guī)模的人群研究也提示，年齡是最顯著的預(yù)后因素。MGMT啟動(dòng)子甲基化是對(duì)烷基化劑反應(yīng)的強(qiáng)烈預(yù)測(cè)指標(biāo)，可以增加化療敏感性，有助提高預(yù)后。

資料來(lái)源：Anne G.Osborn.《Osborn’s Brain》。

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