多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡女性最常見的生殖內(nèi)分泌代謝疾病，全球女性的發(fā)病率高達(dá) 11 - 13%，在中國(guó)患病人數(shù)超過 2400 萬。這種疾病不僅導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)、排卵障礙和不孕，還往往合并肥胖與胰島素抵抗。更令人擔(dān)憂的是，PCOS 具有顯著的遺傳傾向，PCOS 患者女兒的患病風(fēng)險(xiǎn)是常人的 5 倍，現(xiàn)有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)更是揭示 PCOS 可以影響到第三代。然而，這種代際 / 跨代傳遞的機(jī)制長(zhǎng)期未能得到系統(tǒng)解答，這也限制了干預(yù)手段的開發(fā)。

2025 年 2 月 21 日，山東大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)與子代健康全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳子江 / 趙涵 / 趙世剛研究團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞 - 代謝》（Cell Metabolism）期刊在線發(fā)表研究論文，首次證實(shí)卵子可以獨(dú)立介導(dǎo) PCOS 的跨代遺傳，并且發(fā)現(xiàn)熱量限制飲食策略可以通過修復(fù)卵胚相關(guān)基因的 DNA 甲基化異常，有效阻斷 PCOS 的跨代遺傳，為 PCOS 干預(yù)策略的開發(fā)奠定了理論基礎(chǔ)。

研究方法

研究團(tuán)隊(duì)采用經(jīng)典的產(chǎn)前雄激素暴露方法構(gòu)建了類 PCOS 小鼠模型，并將其卵子與健康精子進(jìn)行體外受精（IVF），通過代孕獲得子代，該設(shè)計(jì)有效排除了宮內(nèi)環(huán)境及撫育行為等混雜因素，從而確保后代的表型完全由卵母細(xì)胞決定。結(jié)果表明，PCOS 小鼠的卵子能夠獨(dú)立介導(dǎo) PCOS 樣生殖和代謝障礙遺傳至子代、并跨代遺傳至孫代。

研究結(jié)果

熱量限制的改善作用 ：通過對(duì) PCOS 小鼠實(shí)施 20% 的熱量限制（熱量攝入減少 20%），表型檢測(cè)發(fā)現(xiàn)熱量限制不僅能改善 PCOS 小鼠的糖脂代謝紊亂，還可有效阻止 PCOS 樣生殖代謝紊亂的卵源性遺傳。

DNA 甲基化異常的修復(fù) ：全基因組甲基化測(cè)序（WGBS）揭示，在 PCOS 模型小鼠的卵子中，涉及胰島素分泌和 AMPK 信號(hào)通路的基因出現(xiàn)了顯著的甲基化異常。這些修飾在子代胰腺、脂肪等代謝器官中持續(xù)存在，參與相關(guān)基因的表達(dá)失調(diào)。而孕前對(duì)母體的熱量限制干預(yù)有效逆轉(zhuǎn)了卵子的甲基化異常，并且這種糾錯(cuò)效應(yīng)能傳遞至子代的代謝器官。此外，在臨床 PCOS 患者的胚胎中，研究團(tuán)隊(duì)同樣觀察到了胰島素分泌和 AMPK 信號(hào)通路相關(guān)基因的甲基化異常，而 PCOS 女性孕前熱量限制干預(yù)同樣能夠顯著修復(fù)上述甲基化異常。

臨床意義

這項(xiàng)研究不僅揭示了 PCOS 跨代遺傳的潛在分子機(jī)制，還為 PCOS 的臨床干預(yù)提供了新的方向和思路。本研究通過闡明胰島素分泌障礙和脂質(zhì)代謝紊亂在 PCOS 跨代遺傳中的關(guān)鍵作用，為未來開發(fā)精準(zhǔn)干預(yù)策略奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。這些發(fā)現(xiàn)不僅有助于改善 PCOS 患者的生殖和代謝健康，還可能對(duì)其他代謝性疾病的跨代遺傳阻斷提供重要的參考價(jià)值，強(qiáng)調(diào)了孕前代謝管理在預(yù)防跨代遺傳疾病中的重要性。

相關(guān)知識(shí)

昆明多囊卵巢綜合征會(huì)遺傳嗎？
多囊卵巢綜合征
多囊卵巢綜合征(PCOS)
多囊卵巢綜合征的病因
多囊卵巢綜合癥
多囊卵巢綜合征原因
多囊卵巢綜合征患者減肥的注意事項(xiàng)
女人性欲過強(qiáng)可能是多囊卵巢綜合征
壓力過大會(huì)導(dǎo)致多囊卵巢綜合征？
多囊卵巢綜合征 (PCOS)

網(wǎng)址: 適度節(jié)食，阻斷多囊卵巢綜合征跨代遺傳 http://m.u1s5d6.cn/newsview1305898.html