多囊卵巢綜合征(PCOS)
多囊卵巢綜合征是一種臨床綜合征,其典型特征是無排卵或排卵過少、雄激素過多(如多毛癥、痤瘡)和卵巢多發(fā)性卵巢囊腫。經(jīng)常存在 胰島素 抗力和肥胖。根據(jù)臨床標(biāo)準(zhǔn)、激素水平測定以及排除男性化腫瘤的影像學(xué)檢查進(jìn)行診斷。對癥治療為主。
在5~10%的婦女都會(huì)發(fā)生多囊卵巢綜合征(PCOS)(1)。在美國,PCOS是不孕癥的最常見原因。
PCOS經(jīng)常被定義為臨床綜合征,而并不是依據(jù)卵巢囊腫的存在與否定義。在典型病例中,卵巢含多個(gè)2~6mm的卵泡囊腫,有時(shí)較大的囊腫含有閉鎖的細(xì)胞。卵巢可以增大,有光滑、增厚的包膜;卵巢大小也可以正常。
該綜合征包括無排卵或排卵功能障礙和不明病因的雄激素過多。但是,一些證據(jù)表明,患者可具有能夠影響17-羥化酶(雄激素的分泌率限制酶)功能的細(xì)胞色素P450c17的功能異常,結(jié)果導(dǎo)致雄激素分泌增加。發(fā)病機(jī)制涉及環(huán)境和遺傳因素。
1. Dumesic DA, Oberfield SE, Stener-Victorin E, et al: Scientific statement on the diagnostic criteria, epidemiology, pathophysiology, and molecular genetics of polycystic ovary syndrome.Endocr Rev 36 (5):487–525, 2015.doi: 10.1210/er.2015-1018
多囊卵巢綜合征有幾個(gè)顯著的潛在并發(fā)癥。
不孕癥與 排卵功能障礙有關(guān)。
雌激素水平升高,增加了子宮內(nèi)膜增生和潛在的子宮內(nèi)膜癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。
雄激素水平通常也升高,增加了代謝綜合征和肥胖的風(fēng)險(xiǎn),并導(dǎo)致多毛癥。因胰島素抵抗導(dǎo)致的高胰島素血癥,并導(dǎo)致卵巢雄激素的產(chǎn)生增加。長此以往,雄激素過多也會(huì)使心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加,包括高血壓及高血脂。無論是否體重超重,雄激素過多及其并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)是相同的。
冠狀動(dòng)脈鈣化和頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚在患有 PCOS 的女性中更為常見,這表明可能存在亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化。
2 型糖尿病和糖耐量受損更為常見,阻塞性睡眠呼吸暫停的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。
研究表明,多囊卵巢綜合征與低度慢性炎癥有關(guān),患有多囊卵巢綜合癥的女性患 非酒精性脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)增加(1)。
1.Rocha AL, Oliveira FR, Azevedo RC, et al: Recent advances in the understanding and management of polycystic ovary syndrome.F1000Res 26;8, 2019.pii: F1000 Faculty Rev-565.doi: 10.12688/f1000research.15318.1 eCollection 2019.
典型的多囊卵巢綜合征在青春期開始發(fā)病,癥狀隨年齡增長而加重。排卵功能障礙通常出現(xiàn)在青春期,導(dǎo)致原發(fā)性閉經(jīng);因此,如果月經(jīng)初潮后一段時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)規(guī)律性月經(jīng),多囊卵巢綜合征就不太可能出現(xiàn)。腎上腺功能早現(xiàn)較為常見,由過量的脫氫表雄酮硫酸酯(DHEAS)引起,通常以腋毛早期生長、體味和小痤瘡為特征。
典型癥狀包括月經(jīng)不調(diào),通常是月經(jīng)過少, 閉經(jīng)、輕度肥胖和輕度多毛。然而,在近一半的PCOS女性患者中,體重是正常的,有的女性甚至體重偏低。 剃毛生長形式可呈男性化(如,上唇、臉頰、背部、拇指以及腳趾;乳頭周圍;以及沿腹中線在下腹部生長的陰毛)。有些女性有痤瘡,有些有男性化的跡象,比如顳部頭發(fā)稀疏。
其他癥狀可能包括體重增加(有時(shí)似乎難以控制),疲勞,乏力,與睡眠有關(guān)的問題(包括睡眠呼吸暫停),情緒波動(dòng),抑郁,焦慮和頭痛。一些女性生育力受損。每個(gè)個(gè)體之間癥狀都有差異。
腋窩、頸項(xiàng)部和皮膚皺褶處可能出現(xiàn)增厚、色深的皮膚(黑棘皮癥),是繼發(fā)于胰島素抵抗的高胰島素水平造成的皮膚表現(xiàn)。
Images provided by Thomas Habif, MD.
如果患有多囊卵巢綜合征的婦女懷孕,并且存在肥胖,妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。這些并發(fā)癥包括妊娠期糖尿病、早產(chǎn)和先兆子癇。
多囊卵巢綜合征的診斷
臨床標(biāo)準(zhǔn)
盆腔超聲檢查
排除其他內(nèi)分泌疾病的檢查,例如檢測血清睪酮、促卵泡激素(FSH)、泌乳素和促甲狀腺素(TSH)水平
如果女性至少有兩種典型癥狀(如月經(jīng)不規(guī)律、多毛),則懷疑為多囊卵巢綜合征。
需要以下3項(xiàng)中的至少2項(xiàng)才能診斷:
引起月經(jīng)失調(diào)的排卵功能異常
高雄激素血癥的臨床或生化證據(jù)
每側(cè)卵巢有>10個(gè)卵泡(通過盆腔超聲),卵泡通常像『珍珠項(xiàng)圈』一樣分布在卵巢外周。
檢查包括妊娠試驗(yàn)和 FSH、催乳素和 TSH 的測量,以排除其他可能的癥狀原因。
經(jīng)陰道超聲檢查是為了檢測多囊卵巢并排除其他可能的癥狀原因。 然而,青春期女孩不進(jìn)行經(jīng)陰道超聲檢查(見下文)。
診斷不是基于血清雄激素的測量。對于符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者,應(yīng)通過測量血清雄激素來排除其他導(dǎo)致多毛或男性化的原因(如雄激素分泌腫瘤),包括
全部的 睪酮
測量清晨血清17-羥基孕甾酮以排除 腎上腺男性化
DHEAS,如果異常,則將女性評估為 閉經(jīng)
血清游離 睪酮 比總睪酮 更敏感,但在技術(shù)上更難測量(見 原發(fā)性和繼發(fā)性性腺功能減退癥的診斷算法)。 睪酮正常至輕度增加,F(xiàn)SH 水平正常至輕度降低,表明 是PCOS。
還有血清 皮質(zhì)醇 被檢測排除 庫欣綜合征。
如果月經(jīng)在初潮后的一段時(shí)間是規(guī)律的,那么可能不是多囊卵巢綜合征。
在有 PCOS 癥狀的青少年中,測量睪酮水平。
青少年多囊卵巢綜合征的診斷很復(fù)雜,因?yàn)榍啻浩诘纳碜兓ㄈ缧奂に剡^多、月經(jīng)不調(diào))與多囊卵巢綜合征的特征相似。因此,青少年 PCOS 的單獨(dú)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1) 已提出:但尚未達(dá)成共識(shí)。這些標(biāo)準(zhǔn)要求同時(shí)具備以下兩個(gè)條件:
異常子宮出血模式(年齡或婦科年齡異?;虬Y狀持續(xù) 1 至 2 年)
高雄激素血癥的證據(jù)(基于持續(xù)升高的睪酮水平高于成人標(biāo)準(zhǔn) [最佳證據(jù)]、中度至重度多毛癥或中度至重度炎癥性尋常痤瘡作為檢測高雄激素血癥的指征)
通常,還進(jìn)行 17-羥基孕酮測試來篩查青少年的非典型先天性腎上腺增生。
通常只有在血清雄激素水平或男性化程度提示卵巢腫瘤時(shí)才需要進(jìn)行盆腔超聲檢查。經(jīng)陰道超聲檢查通常不用于診斷青春期女孩的多囊卵巢綜合征,因?yàn)樗梢詸z測不到 40% 的女孩的多囊形態(tài),而且單獨(dú)使用并不能預(yù)測多囊卵巢綜合征的存在或發(fā)展。
1.Tehrani FR, Amiri M: Polycystic ovary syndrome in adolescents: Challenges in diagnosis and treatment.Int J Endocrinol Metab 17 (3): e91554, 2019. doi: 10.5812/ijem.91554
治療多囊卵巢綜合征
通常是雌激素/孕激素避孕藥或孕激素
有時(shí)使用二甲雙胍或其他胰島素增敏劑
治療多毛及雄激素過多對成人長期作用的結(jié)果
希望懷孕者治療不育癥
多囊卵巢綜合征的治療目標(biāo)是
糾正激素異常,以降低雌激素過量(如子宮內(nèi)膜增生)和雄激素過量(如糖尿病、心血管疾?。┑娘L(fēng)險(xiǎn)
緩解癥狀
治療不孕癥
激素類藥物可引起子宮內(nèi)膜定期脫落,降低子宮內(nèi)膜增生和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。婦女通常服用間歇性孕激素(例如,甲羥孕酮5至10 mg,每天口服一次,每1至2個(gè)月口服10至14天)或聯(lián)合口服避孕藥。治療還可以減少循環(huán)中的雄激素,有助于使月經(jīng)周期更加規(guī)律??诜に乇茉兴帉τ跊]有生育要求的月經(jīng)異常,多毛癥和有痤瘡的PCOS患者是一線治療。
生活方式的改變和藥理學(xué)方法被用來管理胰島素不敏感。
如果存在肥胖,鼓勵(lì)減肥和定期鍛煉。這些措施可能有助于誘導(dǎo)排卵,使月經(jīng)周期更加規(guī)律,增加 胰島素 敏感性,并減少黑棘皮癥和多毛癥。 減肥也可能有助于提高生育能力。減肥手術(shù)可能是一些患有多囊卵巢綜合癥的婦女的一種選擇(1)。但是,體重減輕對于正常體重的PCOS患者受益不大。
如果生活方式改變無效,或者如果她們不能服用或不能耐受激素避孕藥,則使用二甲雙胍500至1000 mg,每天兩次,用于提高多囊卵巢綜合征、月經(jīng)不調(diào)、糖尿病或胰島素抵抗女性的胰島素敏感性。二甲雙胍還能使游離睪酮的水平下降。在使用二甲雙胍時(shí)期間應(yīng)監(jiān)測血糖水平,定期做腎功能和肝功能的檢測。由于二甲雙胍能誘發(fā)排卵,因此如果不想懷孕就要采取避孕措施。二甲雙胍有助于糾正代謝和血糖異常,使月經(jīng)周期更加規(guī)律,但對多毛癥,痤瘡或不孕癥沒有明確受益。
胰島素增敏劑(如胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑或噻唑烷二酮)與二甲雙胍聯(lián)合使用的研究正在進(jìn)行中(2個(gè))。 其他研究正在評估微生物群治療對PCOS的作用(3)。
許多多囊卵巢綜合征患者患有不孕,那些想要懷孕的患者應(yīng)該轉(zhuǎn)診給不孕專家。 不孕癥治療 (例如,克羅米芬)。 克羅米芬是目前治療不孕癥的一線藥物。減輕體重對生育也有幫助。避免有避孕作用的激素治療。芳香化酶抑制劑來曲唑也可以用于誘發(fā)排卵。也可以嘗試其他生育藥物。它們包括刺激卵巢的促卵泡激素 (FSH)、刺激 FSH 釋放的促性腺激素釋放激素 (GnRH) 激動(dòng)劑和觸發(fā)排卵的人絨毛膜促性腺激素 (hCG)。
如果克羅米芬等藥物不成功或有其他腹腔鏡適應(yīng)證,可考慮腹腔鏡卵巢打孔術(shù);然而,必須考慮鉆孔可能的長期并發(fā)癥(例如粘連、卵巢功能不全)。卵巢鉆孔包括使用電烙術(shù)或激光在產(chǎn)生雄激素的卵巢小區(qū)域中鉆孔。不推薦卵巢楔形切除術(shù)。
由于患有多囊卵巢綜合征相關(guān)肥胖的女性發(fā)生妊娠并發(fā)癥(包括妊娠期糖尿病、早產(chǎn)和先兆子癇)的風(fēng)險(xiǎn)更高,因此建議對體重指數(shù)、血壓和口服糖耐量進(jìn)行預(yù)先評估。
物理方法(如漂白、電蝕、拔出、打蠟、脫毛)可用于治療多毛癥 (4)。13.9%的依氟鳥氨酸霜2次/日可以祛除面部毛發(fā)。
對不想懷孕的成年女性,可以使用激素來降低雄激素水平,也可嘗試使用螺內(nèi)酯。螺內(nèi)酯 50 至 100 毫克,每天兩次有效,但由于這種藥物可能有致畸作用,因此需要有效避孕。Cyproterone 是一種抗雄激素藥物(在美國不可用),可減少 50% 至 75% 的受影響女性不需要的體毛數(shù)量。減輕體重會(huì)減少肥胖女性的雄激素產(chǎn)生,因此可能會(huì)減緩頭發(fā)生長。
正在研究 GnRH 激動(dòng)劑和拮抗劑作為治療多余體毛的方法。這兩種藥物都會(huì)抑制卵巢產(chǎn)生性激素。但兩者都會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)流失并導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥。
常規(guī)藥物就可以治療粉刺(如,過氧化苯甲酰、維甲酸乳膏、外用和口服抗菌藥)。全身異維A酸僅用于嚴(yán)重病例。
因?yàn)槎嗄衣殉簿C合征患者的抑郁和焦慮風(fēng)險(xiǎn)增加,應(yīng)根據(jù)病史對患有PCOS的婦女和青少年進(jìn)行篩查,如果發(fā)現(xiàn)相關(guān)問題,應(yīng)將其轉(zhuǎn)診給精神保健醫(yī)生和/或根據(jù)需要進(jìn)行治療。
患有多囊卵巢綜合征和超重或肥胖的青少年和婦女應(yīng)使用多導(dǎo)睡眠圖篩查 阻塞性睡眠呼吸暫停 癥狀,并根據(jù)需要進(jìn)行治療。
由于PCOS可能增加發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),因此如果患有PCOS的女性具有以下任何一種情況,則必須轉(zhuǎn)介心血管專家來預(yù)防心血管疾?。?/p>
有早發(fā)心血管疾病的家族史
吸煙
糖尿病
高血壓
血脂異常
睡眠呼吸暫停
腹型肥胖 (關(guān)于代謝綜合征)
臨床醫(yī)生應(yīng)通過確定體重指數(shù) (BMI)、測量空腹血脂和脂蛋白水平以及確定代謝綜合征的危險(xiǎn)因素來評估心血管風(fēng)險(xiǎn)。
PCOS成年女性患者應(yīng)評估 代謝綜合征 ,需測量血壓,血清葡萄糖和血脂(血脂譜)水平。
應(yīng)進(jìn)行冠狀動(dòng)脈鈣化和頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚的檢查,以檢查亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化。
有異常陰道出血的婦女應(yīng)使用子宮內(nèi)膜活檢和/或經(jīng)陰道超聲檢查或診室宮腔鏡檢查來篩查子宮內(nèi)膜增生或癌。
1.Yue W, Huang X, Zhang W, et al: Metabolic surgery on patients with polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta-analysis.Front Endocrinol (Lausanne) 13:848947, 2022.doi: 10.3389/fendo.2022.848947
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3.Batra M, Bhatnager R, Kumar A, et al: Interplay between PCOS and microbiome: The road less travelled.Am J Reprod Immunol 88 (2):e13580, 2022.doi: 10.1111/aji.13580 Epub 2022 May 29.
4.Martin KA, Chang RJ, Ehrmann,DA, et al: Evaluation and treatment of hirsutism in premenopausal women: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.J Clin Endocrinol Metab 93 (4):1105–1120, 2008.doi: 10.1210/jc.2007-2437 Epub 2008 Feb 5.
關(guān)鍵點(diǎn)
多囊卵巢綜合征(PCOS)是排卵障礙的常見原因。
對于月經(jīng)不規(guī)則,輕度肥胖并且毛發(fā)稍多的患者應(yīng)懷疑PCOS,但需注意,PCOS患者可能體重正?;蚱?。
對能導(dǎo)致相似癥狀的嚴(yán)重疾病(如庫欣綜合征、腫瘤)和并發(fā)癥(如代謝綜合征)進(jìn)行檢查
如果不想懷孕,用激素避孕藥治療女性,并建議改變生活方式;如果改變生活方式無效,則添加二甲雙胍或其他胰島素增敏劑。
如果患有 PCOS 的女性不育并希望懷孕,請將她們轉(zhuǎn)介給生殖不孕癥專家。
篩查合并癥,如子宮內(nèi)膜癌,情緒障礙和焦慮癥,阻塞性睡眠呼吸暫停,糖尿病和心血管危險(xiǎn)因素(包括高血壓和高脂血癥)。
更多信息
以下英語資源可能會(huì)有用。請注意,本手冊對這些資源的內(nèi)容不承擔(dān)任何責(zé)任。
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網(wǎng)址: 多囊卵巢綜合征(PCOS) http://m.u1s5d6.cn/newsview262721.html
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