首頁(yè) 資訊 41萬隨訪12年研究：遺傳因素+不良生活方式最多可將痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)升高超200%！然而良好生活方式或可逆天改命！

41萬隨訪12年研究：遺傳因素+不良生活方式最多可將痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)升高超200%！然而良好生活方式或可逆天改命！

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年11月27日 00:27

痛風(fēng)是由長(zhǎng)期高尿酸血癥后關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鈉晶體沉積引起的。它是炎癥性關(guān)節(jié)炎最常見的形式，在歐洲的患病率為1%至4%，在美國(guó)為3.9%，全球<1-6.8%。近年來，痛風(fēng)的患病率和發(fā)病率均穩(wěn)步上升。痛風(fēng)除了引起極度嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎疼痛外，還與心血管和腎臟疾病有關(guān)，是過早死亡的重要危險(xiǎn)因素。

盡管在了解痛風(fēng)的病理生理學(xué)方面取得了進(jìn)展，并且有效降尿酸鹽療法的可用性有所提高，但痛風(fēng)的臨床管理仍然欠佳。因此，識(shí)別發(fā)生痛風(fēng)的高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體可能有助于預(yù)防和早期治療痛風(fēng)及其隨后的并發(fā)癥。

眾所周知，遺傳和生活方式因素在決定個(gè)體痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)方面都起著重要作用。越來越多的證據(jù)表明，痛風(fēng)的遺傳基礎(chǔ)是多基因的。全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWASs）已成功鑒定出與高尿酸血癥或痛風(fēng)相關(guān)的遺傳變異，包括SLC2A9、ABCG2、GCKR和SLC22A11。痛風(fēng)具有高度遺傳性（約30%），研究已確定20多個(gè)疾病相關(guān)基因組位點(diǎn)。

越來越多證據(jù)表明，飲酒、吸煙、飲食、體力活動(dòng)和體重指數(shù)等生活方式因素與痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。上述許多生活方式因素往往聚集在一起，并可能代表痛風(fēng)發(fā)展背后的相互作用的病理生理學(xué)途徑。然而，整體健康的生活方式對(duì)遺傳因素引起痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的影響仍然未知。本研究旨在（1）檢查遺傳和生活方式因素與痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)，以及（2）探索良好的生活方式是否可以減輕與遺傳因素相關(guān)的痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。

在英國(guó)生物銀行內(nèi)，在基線時(shí)確定了416481名無痛風(fēng)參與者（年齡在37-74歲之間）。評(píng)估痛風(fēng)的多基因風(fēng)險(xiǎn)，并將其分為低（最低三分位數(shù)），中和高。健康的生活方式因素包括不飲酒/適度飲酒、不吸煙、身體活動(dòng)和健康飲食。參與者根據(jù)其健康生活方式因素的數(shù)量分為三組：不利（0或1），中間（任何2）和有利（3或4）。使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析數(shù)據(jù)。

研究人群的基線特征

在416481名研究參與者中，191234名（45.9%）是男性，平均（SD）年齡為56.6（8.0）歲。在12.1年（4921809人年）的隨訪中位數(shù)中，有6206例痛風(fēng)（患病率= 1.5%）。與無痛風(fēng)受試者相比，發(fā)生痛風(fēng)的受試者更可能是年齡較大、男性、過度飲酒者、吸煙者或身體活動(dòng)不活動(dòng)，并且飲食不健康、CMD、較低的受教育程度和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位，以及高水平的C-反應(yīng)蛋白、血清肌酐、膽固醇和甘油三酯。

痛風(fēng)與遺傳風(fēng)險(xiǎn)和生活方式因素的關(guān)系

在多調(diào)整Cox回歸模型中，與具有低遺傳易感性的受試者相比，中等遺傳易感性受試者痛風(fēng)的HR和95%CI為1.44（1.35-1.54），具有高遺傳易感性的受試者為1.77（1.66-1.89）（表2）。

在多調(diào)整的Cox回歸模型中，本研究檢查的四種生活方式因素中的每一種都與痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)較低有關(guān)。具體而言，不飲酒、不吸煙、定期進(jìn)行體育鍛煉和健康飲食分別與痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)降低33%（HR，0.67；95% CI，0.63-0.70）、11%（HR，0.89；95%CI，0.84-0.93）、10%（HR，0.90；95%CI，0.86-0.95）和10%（HR，0.90；95%CI，0.85-0.94）有關(guān)。

在進(jìn)一步的分析中，痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)隨著健康生活方式因素每增加1個(gè)增量而顯著降低（HR，0.80，95%CI，0.77-0.83）。此外，中等生活方式和良好的生活方式與痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低有關(guān)。與不利的生活方式相比，痛風(fēng)的HR（95%CI）對(duì)于中等生活方式為0.79（0.75-0.85），對(duì)于有利的生活方式為0.63（0.59-0.67）。同樣，Kaplan-Meier生存曲線顯示，不利的生活方式預(yù)測(cè)痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)最高。

生活方式和遺傳易感性對(duì)痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的共同影響

圖1顯示痛風(fēng)與生活方式特和遺傳易感性水平的聯(lián)合暴露之間的關(guān)系。在聯(lián)合效應(yīng)分析中，與具有低遺傳易感性和良好生活方式的受試者相比，具有中高遺傳易感性和不利生活方式的受試者痛風(fēng)的HR（95%CI）分別為2.39（2.12-2.70）和3.12（2.79-3.52），具有中高遺傳易感性和良好生活方式的受試者分別為1.53（1.35-1.74）和1.98（1.75-2.24）。此外，與有利生活方式相關(guān)的痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)降低，在具有低遺傳易感性的個(gè)體中為0.64（95%CI，0.56-0.73），在具有中等遺傳易感性的個(gè)體中為0.65（95%CI，0.58-0.72），在具有高遺傳易感性的個(gè)體中為0.62（95%CI，0.57-0.69）。不利的生活方式與痛風(fēng)的高遺傳風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著的加性相互作用（RERI：0.745，95%CI：0.441-1.049；AP： 0.223， 95% 置信區(qū)間： 0.138–0.308；SI： 1.467， 95% CI： 1.227–1.755），但沒有顯著的乘法相互作用（P=0.779）。

Kaplan-Meier生存曲線顯示，對(duì)于具有高遺傳易感性和不利生活方式的人來說，發(fā)生痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)最高（圖2a）。在高遺傳易感性和不良生活方式的受試者中，痛風(fēng)每1000人年累計(jì)發(fā)病率為2.92（95%CI：2.74-3.11），而在低遺傳易感性和良好生活方式的受試者中，痛風(fēng)累積發(fā)病率為0.52（95%CI：0.48-0.58）（圖2b）。

根據(jù)心臟代謝疾病（CMD）狀態(tài)，生活方式和遺傳易感性對(duì)痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的共同影響

研究痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)與生活方式特征和遺傳易感性的聯(lián)合暴露之間的關(guān)聯(lián)是否因CMD狀態(tài)而異（表3）。對(duì)于具有高遺傳易感性和不良生活方式的參與者，每1000人年痛風(fēng)的發(fā)生率為1.35（95%CI：1.13-1.51），在CMD患者中為4.45（95%CI：4.13-4.77）。此外，研究人員觀察到CMDs與生活方式特征和遺傳易感性對(duì)痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)合暴露之間的顯著倍增（P = 0.001）和加性相互作用（RERI：2.211，95%CI：1.282-3.141；AP： 0.280， 95% 置信區(qū)間： 0.179–0.381；SI： 1.471， 95% CI， 1.239–1.746）。

在這項(xiàng)基于人群的大型前瞻性隊(duì)列研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)

（1）遺傳因素與痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)較高有關(guān)，

（2）健康的生活方式與較低的痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，

（3）具有中高遺傳易感性的人可以通過的有利生活方式來減輕痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)，

（4）與沒有CMD的個(gè)體相比，痛風(fēng)與生活方式特征和遺傳易感性的聯(lián)合暴露之間的關(guān)系在CMD個(gè)體中略有緩解。

總之，遺傳易感性和不健康的生活方式因素與痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。然而，健康的生活方式——包括不/適度飲酒，不吸煙，定期進(jìn)行體育鍛煉和健康飲食——可能會(huì)降低與遺傳因素相關(guān)的痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了保持健康的生活方式對(duì)于具有遺傳易感性的人在預(yù)防痛風(fēng)中的重要性。

原文來源：

Zhang Y, Yang R, Dove A, et al. Healthy lifestyle counteracts the risk effect of genetic factors on incident gout: a large population-based longitudinal study. BMC Med. 2022;20(1):138. Published 2022 Apr 29. doi:10.1186/s12916-022-02341-0

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