HIV 治愈患者，又又雙叒叕出現(xiàn)了？

本周， CROI 2025 在美國舊金山召開，伊利諾伊大學(xué)芝加哥醫(yī)學(xué)中心團隊和奧斯陸大學(xué)醫(yī)院團隊分別公布了 1 例潛在的 HIV 功能性治愈患者。

圖源：CROI 2025

如果這兩位患者的病情持續(xù)緩解，他們將分別成為全球第 8 和第 9 例 HIV 功能性治愈患者（未將去年 HIV Glasgow 2024 大會公布的 1 例潛在 HIV 治愈患者計算在內(nèi)）。

由此，HIV 治愈的研究重點可能出現(xiàn)重大的轉(zhuǎn)變。

HIV 治愈患者，或?qū)⒃僭?2 名

目前全球范圍內(nèi)已確認了 7 名 HIV 功能性治愈患者，隨著醫(yī)學(xué)研究和治療的不斷提升，幾乎在每年 CROI 或 IAS AIDS 上都有 HIV 治愈病例被報道。

在本次 CROI 2025 中，來自伊利諾伊大學(xué)芝加哥醫(yī)學(xué)中心的血液科醫(yī)生 Paul Rubinstein 報道了潛在的第 9 例 HIV 功能性治愈患者（「芝加哥病人」）。

根據(jù)報道，「芝加哥病人」為一名 67 歲的男子， 14 年前確診 HIV 感染，后因急性髓系白血病接受了來自攜帶 CCR5-delta-32 供體的造血干細胞移植，移植后繼續(xù)進行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）。

一年后，「芝加哥病人」的血漿病毒載量、外周血細胞中的 HIV RNA 和 DNA 以及 HIV 特異性 CD4 和 CD8 T 細胞反應(yīng)都無法檢測到，于是在移植 15 個月后，該患者停止了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。

與其他 HIV 患者不同，芝加哥病人在暫停 ART 兩個月后，因體內(nèi)的病毒載量出現(xiàn)反彈（大于 800 拷貝/mL），只得再度開啟 ART。Rubinstein 醫(yī)生表示：「雖然該患者的病毒載量反彈，但 HIV RNA 和 DNA 在捐贈者的血細胞中仍然檢測不到，HIV 特異性 T 細胞反應(yīng)和抗體水平也未增加；這表明病毒復(fù)發(fā)來自移植前感染的殘留細胞庫?！?/p>

該患者重啟 ART 兩年后，醫(yī)生根據(jù)病情、再次進行試驗性停藥，此后 10 個月，患者暫未出現(xiàn)病毒載量反彈的情況——這是首個在接受 CCR5-delta-32 造血干細胞移植后出現(xiàn)病毒反彈、但又實現(xiàn)長期緩解（功能性治愈）的患者。

來自挪威奧斯陸大學(xué)醫(yī)院的 Marius Trøseid 則報道了潛在的第 9 例 HIV 功能性治愈患者（「奧斯陸病人」），這位 58 歲男子在感染 HIV 14 年后確診骨髓增生異常綜合征（MDS）。

「奧斯陸病人」自身的 CCR5 細胞并不存在 CCR5-delta-32 基因突變，因此順利接受了來自其兄弟的帶有 CCR5-delta-32 基因雙突變的造血干細胞移植。移植后，該患者出現(xiàn)嚴重的移植物抗宿主病 （GVHD），于是持續(xù)接受包括蘆可替尼在內(nèi)的免疫抑制藥物治療。

截止目前，「奧斯陸病人」已經(jīng)停止 ART 超過兩年半，并且連續(xù) 4 年無法檢測到血漿病毒載量。Trøseid 表示：「患者 HIV 特異性 CD4 和 CD8 T 細胞反應(yīng)均消失，HIV 抗體水平正在下降，這是首例在接受來自兄弟的造血干細胞移植后實現(xiàn)長期緩解的病例?！?/strong>

HIV 治愈重點將出現(xiàn)轉(zhuǎn)移？

在全球范圍內(nèi)，造血干細胞移植對于 HIV 患者的治療并非全部有效，領(lǐng)域?qū)＜覀円恢痹谔剿髌渲械墓餐瑳Q定性因素。

美國國立衛(wèi)生研究院研究學(xué)者、免疫學(xué)博士王宇歌表示，在目前已知的 HIV 功能性治愈患者中，大多數(shù)患者接受的移植來自攜帶雙重 CCR5-delta-32 突變的供體，但部分患者的供體只有一個、或沒有突變拷貝。此外，各例患者接受的治療方案強度、移植物抗宿主病的情況也都不盡相同。

就「芝加哥病人」而言，研究人員認為，該患者不僅展示了在造血干細胞移植清除儲藏庫的復(fù)雜性，也提示即使移植物造血干細胞中病毒出現(xiàn)反彈、并形成儲藏庫，患者可能依然可出現(xiàn)長期緩解。

而在「奧斯陸病人」的治療案例中，研究人員則表示，該患者在移植后出現(xiàn)了嚴重的 GvHD，暗示著 GvHD 引發(fā)的免疫激活可能加速清除 HIV 病毒儲藏庫；另一方面，患者使用 ruxolitinib 可能通過抑制免疫反應(yīng)以維持治療平衡。

美國國立衛(wèi)生研究院研究學(xué)者王宇歌認為，到目前為止，研究者們的注意力主要集中在 CCR5 突變上：「但不管是此前的『日內(nèi)瓦病人』還是本次的『芝加哥病人』，均提示 CCR5 可能并非 HIV 治愈的重點，如何顯著減少病毒儲藏庫更加值得研究。」

另一方面，IMC-M113V 的 1 期試驗的部分數(shù)據(jù)也在 CROI 2025 上重磅發(fā)布。IMC-M113V 是一種免疫治療方法，主要靶向一種源自 Gag 蛋白的肽，從而特異性消除持續(xù)感染 HIV 病毒的 CD4+ 細胞（即 HIV 病毒儲藏庫），目前尚處于 1/2 期研究中。

「這是我做 HIV 研究 16 年里見到過最好的 HIV 治愈研究結(jié)果，」王宇歌表示，一般而言，通過藥物干預(yù)減少患者 HIV DNA 十分罕見，但該試驗同時消除了患者的 HIV DNA 和 HIV caRNA；并且在 IMC-M113V 1/2 期試驗中，3/15（20%）患者在治療性停藥（ATI）期間實現(xiàn)病毒載量抑制。

圖源：ImmunoCore

這并非首個僅通過非細胞治療藥物干預(yù)看到 HIV 治愈療效信號的試驗。2023 年，AbbVie 在EACS 上報道了一款 PD-1 抑制劑治療 HIV 的臨床試驗結(jié)果，首次通過非細胞治療藥物干預(yù)看到了 HIV 治愈的療效信號。

王宇歌認為，雖然相關(guān)的試驗方法和樣本量不足以得出統(tǒng)計學(xué)顯著性，但 HIV 患者本身的 HIV 病毒儲藏庫水平和分布就存在巨大的個體差異：「因此這類試驗結(jié)果均較為積極的表明，T 細胞應(yīng)答很可能就是清除 HIV 病毒儲藏庫的金鑰匙。」

一年一針：超長效 HIV 預(yù)防藥物出現(xiàn)

在王宇歌看來，本次 CROI 2025 最重要的或許不是潛在的 HIV 功能性治愈患者，而是和 The Lancet 同時報道了長效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒新藥 Lenacapavir 的最新突破：僅需每年肌肉注射一次，即可有效預(yù)防 HIV。

圖源：The Lancet

Lenacapavir 由吉利德科學(xué)研發(fā)，此前不僅因「半年一針、對女性預(yù)防 HIV 有效性達 100%」的亮眼臨床數(shù)據(jù)成為焦點，也在 Science 公布的 2024 年度十大科學(xué)突破位列榜首。

今年 1 月，該藥物在國內(nèi)獲批，用于與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，治療當前方案無法達到病毒學(xué)抑制的多重耐藥 1 型人類免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的成人患者。（點擊查看往期文章：半年一針，100%有效！長效 HIV 療法國內(nèi)獲批）

時隔不到一年，這款「半年一針」就能有效 HIV 預(yù)防效果的新藥，再次發(fā)力，將自己卷出了新高度。

本次的 1 期開放標簽研究納入了 40 名 18～55 歲、HIV 陰性的健康者，并被隨機分配、接受 5000 毫克肌肉注射劑量的 Lenacapavir 制劑（制劑 1 含 5% w/w 乙醇，制劑 2 含 10% w/w 乙醇）。

結(jié)果顯示，制劑 1 的中位達峰時間約為 84 天，制劑 2 的中位達峰時間約為 70 天。在至少 56 周內(nèi)，每年一次 Lenacapavir （肌肉注射）達到的血漿濃度均高于每半年（皮下）注射一次，并且耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)嚴重的安全性問題。

圖源：The Lancet

HIV-1 目前依舊是重要的公共衛(wèi)生問題，2023 年，全球新增 HIV 感染病例 130 萬例。盡管臨床上已經(jīng)有多種暴露前預(yù)防（PrEP）方式可供選擇，但在 2023 年全球可從 PrEP 中受益的 2120 萬人中，只有 350 萬人（17%）接受了治療。

盡管遵醫(yī)囑每日口服 PrEP 藥物效果顯著，堅持服藥、頻繁就醫(yī)、PrEP 相關(guān)的恥辱感等因素依舊限制了相關(guān)人員使用該類藥物的依從性和持久性。在此情況下，長效預(yù)防療法則有效避免了堅持每日服藥的要求。

目前看來，每年一次肌肉注射 Lenacapavir 有望成為一種可行的長效 HIV PrEP 方案。

致謝：本文經(jīng)由 美國國立衛(wèi)生研究院研究學(xué)者、免疫學(xué)博士王宇歌 專業(yè)審核

艾滋病患者治愈情況梳理

干細胞移植治愈患者

「柏林病人」：世界第一例艾滋病治愈病人，采用骨髓干細胞移植，于 2020 年去世。

「倫敦病人」：世界第二例艾滋病治愈病人，采用骨髓干細胞移植，2020 年柳葉刀發(fā)文確認。

「杜塞爾多夫病人」：世界第三例艾滋病治愈病人，采用骨髓干細胞移植，2023 年 Nature 發(fā)文確認。

「紐約病人」：世界第四例艾滋病治愈病人，全球經(jīng)首例臍帶血干細胞移植達到 HIV 緩解，2022 年初次披露，2023 年 Cell 發(fā)文確認。

「希望之城病人」：世界第五例艾滋病治愈病人，采用骨髓干細胞移植，2022 年初次披露。2024 年 NEJM 發(fā)文確認長期緩解。

「日內(nèi)瓦病人」：艾滋病可能治愈患者，采用不含 CCR5-delta-32 突變的骨髓干細胞移植，2023 年初次披露。尚在觀察階段。

「第二位柏林病人」：重磅！全球第 7 例 HIV 治愈者詳情公布，為什么說這次特殊。

可能自愈患者

「舊金山病人」：第一例艾滋病可能自愈病人，2020 年初次報告。

「埃斯佩蘭薩病人」：第二例艾滋病可能自愈病人，2021 年報告。

藥物可能治愈患者

「圣保羅病人」：可能通過藥物治愈的艾滋病病人，以失敗告終。

策劃：sysoon｜監(jiān)制：z_popeye

參考資料：

1、https://www.croiconference.org/croi-2025-attendees-resources/

2、 https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)00405-2/fulltext

3、 https://www.aidsmap.com/news/mar-2025/two-more-people-hiv-may-be-cured-after-stem-cell-transplants

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網(wǎng)址: 重磅！全球第 8、9 例 HIV 治愈患者可能出現(xiàn) http://m.u1s5d6.cn/newsview1073478.html