（1 大連工業(yè)大學生物工程學院 遼寧大連 116000 2 北京三元食品股份有限公司國家母嬰乳品健康工程技術(shù)研究中心 北京市乳品工程技術(shù)研究中心母乳研究技術(shù)創(chuàng)新中心 北京 100163）

摘要 人類免疫缺陷病毒（HIV）是造成人類免疫系統(tǒng)缺陷的一種病毒。HIV 可異常激活免疫細胞，大量減少腸道的CD4+T淋巴細胞，導致對致病菌等的防御力減弱，使得腸道免疫功能紊亂，腸道菌群失衡，并引發(fā)其它系統(tǒng)異常。臨床上采用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）的同時會伴有腹瀉、惡心、過敏等不良反應(yīng)。近年來有研究發(fā)現(xiàn)采用益生菌與ART 治療相結(jié)合的方法，可以調(diào)節(jié)腸道菌群，抑制細菌移位，降低HIV 感染者的炎癥系數(shù)。文章綜述HIV 引起腸道微生態(tài)變化后，通過補充多種益生菌輔助治療HIV 患者的功效及機制。已發(fā)表的文獻研究表明：通過含益生菌的飲食輔助治療HIV 感染具有積極作用，是一種經(jīng)濟可行的輔助治療方法。

艾滋病又稱獲得性免疫缺陷綜合征，是由感染HIV 病毒引起，是一種攻擊人體免疫系統(tǒng)且病死率較高，潛伏期較長，社會危害性極大的傳染病。HIV 感染的主要作用機制是異常激活免疫細胞，大量減少腸道的CD4+T 淋巴細胞，導致腸道屏障防御力減弱，還可改變腸道通透性，使微生物及其它有害物質(zhì)轉(zhuǎn)移到血液中，影響腸道菌群的平衡。目前在全世界范圍仍缺乏根治HIV 感染的有效藥物。現(xiàn)階段以最大限度和持久地降低病毒載量，維持病毒在體內(nèi)不復制狀態(tài)；獲得免疫功能重建和維持免疫功能，減少一系列并發(fā)癥；提高生活質(zhì)量；降低HIV 相關(guān)的發(fā)病率和死亡率為治療目標。臨床上一般采用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（Antiretroviral therapy，ART），這種治療手段雖然提高了抗HIV 病毒的療效，保證了患者的生命健康，但患者在進行治療時常伴腹瀉、惡心、過敏等不良反應(yīng)?，F(xiàn)研究飲食輔助ART 治療，可減少藥物治療的弊端，提高患者的生活質(zhì)量和預后。飲食合理性輔助HIV 治療主要表現(xiàn)在調(diào)節(jié)患者腸道微生態(tài)，可在日常飲食中食用含有益生菌類產(chǎn)品，益生菌可以促進腸道微生態(tài)改善，包括腸道菌群和腸道免疫功能的恢復，還可促進食物消化吸收，治療腹瀉[1-2]、腸道炎癥，輔助治療過敏和乳糖不耐受等問題。發(fā)酵乳不僅是益生菌及其代謝產(chǎn)物的良好載體，而且含有益生元、蛋白、脂質(zhì)、高吸收鈣等有效功能成分，具有調(diào)節(jié)腸道菌群，提高免疫力等作用，還可通過腸腦軸調(diào)節(jié)精神狀態(tài)，推測是輔助HIV 治療的臨床營養(yǎng)載體。

1 HIV 患者藥物治療的弊端

HIV 感染后由免疫缺陷引起免疫激活[3]，破壞了與黏膜免疫系統(tǒng)相關(guān)的CD4+細胞、樹突狀細胞，改變腸黏膜的通透性，使細菌和脂多糖移位，進入腸道組織和血液，導致全身免疫激活[4-5]，使腸道免疫反應(yīng)發(fā)生異常，致病菌群作用于腸道，引起腸道菌群失調(diào)[6-8]，α-多樣性顯著降低，菌群豐富度下降，與HIV 病毒引起的免疫激活及炎癥反應(yīng)給人體帶來極大危害破壞患者免疫功能，導致患者易出現(xiàn)免疫無應(yīng)答、免疫重建不全以及相關(guān)并發(fā)癥[9]。

目前對HIV 患者采用ART 治療，以幫助治療和預防人類HIV 病毒感染，這些藥物大多不是通過提高療效，而是通過減少病毒載量而提高恢復性和高效性，來改善臨床療效[10]。此外，由于患者對藥物的反應(yīng)的不同，臨床益處可能因人群而異。雖然ART 治療有效抑制了HIV 病毒復制，降低了HIV 患者體內(nèi)病毒載量及死亡率，但是由于腸道菌群失調(diào)，ART 治療后的HIV 患者仍處于慢性免疫激活狀態(tài)和高炎癥反應(yīng)狀態(tài)[11]。HIV 藥物治療中的齊多夫定（AZT）和克力芝（LPV/x）具有毒副作用，嚴重的會伴有便秘、腹瀉、惡心、頭暈等不良反應(yīng)，反過來加重腸道菌失調(diào)，不僅如此，HIV 藥物治療中的依非韋倫（EFV）可能引發(fā)過敏，典型癥狀為皮疹；影響睡眠質(zhì)量，讓人失眠、做噩夢、大腦遲鈍、注意力渙散、記憶力變差、辨別力變差，嚴重時可以造成焦慮、憂郁、眩暈、混亂和幻覺[12-13]，這些副作用決定HIV 患者需要進行定期復查。

鑒于藥物治療存在對患者心理、生理、生活質(zhì)量上的諸多弊端，越來越多研究[14-16]表明通過日常飲食、周圍環(huán)境、生活習慣、外界壓力、心情狀況等各方面輔助治療，可調(diào)節(jié)HIV 患者的微生態(tài)變化，其中飲食輔助治療調(diào)節(jié)HIV 患者腸道微生態(tài)的平衡，是最關(guān)鍵的可控因素，飲食不僅可以減少ART 治療過程中的過敏、腹瀉、惡心等不良反應(yīng)，還可以修復治療過程中使用抗生素抑制的菌群平衡，進而增強胃腸免疫，導致黏膜Th17 細胞的恢復[17]。

2 飲食輔助治療HIV 在臨床上的應(yīng)用

腸道微生態(tài)含有的各種物質(zhì)，比如飲食包含的成分和菌群代謝產(chǎn)物，都可影響腸道菌群的組成，這些物質(zhì)如何影響并塑造菌群，目前仍未知，但是飲食是可控的關(guān)鍵因素并且由于飲食輔助治療的安全性和無痛性，是臨床上常見的輔助治療方法。開發(fā)新的功能食品對HIV 輔助治療具有重要意義。在一項為期12 周的針對35 名HIV 陽性成人腹瀉患者的試點研究中[2]，36%的患者在飲食中添加益生菌和谷氨酰胺后，腹瀉癥狀完全緩解。此外，另一項針對85 名食用益生菌酸奶的HIV感染者和86 名對照者實驗中[18]，食用益生菌酸奶感染者的平均每日工作時間比對照組多2 h（P=0.01），發(fā)熱發(fā)生率低（P=0.01），并且更有可能達到維生素A、幾種復合維生素B 和鈣的每日營養(yǎng)需求（P=0.02）?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒藥物使用者經(jīng)歷的藥物引起的胃痛較少（P=0.02），胃腸道癥狀對日?；顒拥目傮w影響較小（P=0.03）。王昆華等[19-21]稱益生菌益生元組合的合生元可提高腸內(nèi)免疫生態(tài)，補充含合生元生態(tài)免疫營養(yǎng)制劑可較好地保障腸黏膜屏障功能不被破壞，改善高炎癥反應(yīng)狀態(tài)，促進腸道免疫功能恢復提高機體免疫力，對提高HIV 患者生存率減少并發(fā)癥發(fā)生率，具有重要意義。

HIV 患者常因抗生素等藥物的副作用引發(fā)食欲不振，易對外界環(huán)境過敏出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)性疾病，引發(fā)皮膚性疾病等，長期臨床觀察顯示[22-23]不同食物對患者的療效不同，不同功能食品針對不同病理進行治療是關(guān)鍵問題。HIV 患者機會性感染的變化多端要求其更加注意飲食，根據(jù)HIV 不同時期的臨床癥狀合理地采取飲食療法，可提高患者機體免疫力以及抗病能力，同時有效緩解各種不良癥狀，從而使患者的生活質(zhì)量有所改善。

3 輔助治療HIV 患者的功能食品及調(diào)節(jié)功效

3.1 用于飲食治療HIV 患者的功能食品

臨床研究顯示不同食品的性質(zhì)大有不同，對功能食品特性做好充分的了解是養(yǎng)生防病、輔助醫(yī)療的重要環(huán)節(jié)[22，24]。HIV 患者存在更多機會性感染，進而引發(fā)多種并發(fā)癥，導致人體各個系統(tǒng)受到影響，當致病菌突破腸道防御屏障，引發(fā)腸道菌群失調(diào)，致使腸道免疫功能紊亂。根據(jù)HIV 患者腸道微生態(tài)平衡被破壞，改變腸道菌群功能組成以及參與代謝途徑的發(fā)病機制合理采取飲食療法，可促進患者機體免疫力恢復，同時有效減少各種并發(fā)癥，從而使患者的生活質(zhì)量得到改善。目前臨床上多采用益生菌制成的功能食品輔助治療HIV患者的腸道菌群和腸道免疫，進而減輕患者炎癥系數(shù)，緩解感染癥狀[25]。益生菌的攝入有益于機體多方面的健康，而發(fā)酵乳是益生菌的良好載體，同時發(fā)酵乳中的益生元、益生菌代謝產(chǎn)物、與其它成分的協(xié)同作用等，也是生產(chǎn)益生菌發(fā)酵乳類功能食品用于改善機體代謝需要考慮的因素[26-28]。

表1 不同功能食品輔助治療HIV
Table 1 Adjuvant treatment of HIV with different functional foods

3.2 復合益生菌發(fā)酵乳對HIV 患者腸道微生態(tài)的調(diào)節(jié)功效

ART 治療不能完全恢復由HIV 病毒導致的局部和全身炎癥以及CD4+T 細胞的損失、慢性免疫激活和免疫解除，近年來，通過含益生菌的發(fā)酵乳類功能食品改變腸道菌群組成來提高HIV 患者的腸道免疫力越來越受到關(guān)注，復合益生菌發(fā)酵乳可以促進腸道改善，包括腸道局部和全身免疫功能成熟、促進食物消化吸收、治療腹瀉[1]和腸道炎癥、輔助治療過敏等問題。其中包含的最重要成分益生菌具有耐低酸堿度、耐膽汁毒性，在消化道中具有高存活率的特征，以及與腸道黏膜表面結(jié)合的能力。這些特性使其能夠黏附到黏膜腸壁和在營養(yǎng)方面有效地與病原菌競爭，從而潛在地防止病原菌入侵的影響，最近的一項研究表明，益生菌可以增強胃腸免疫，從而導致黏膜Th17 細胞的恢復[17]。布拉氏酵母菌是一種有益的生物治療劑，在預防和治療多種疾病方面都發(fā)揮作用，在多項臨床試驗中都沒有觀察到副作用，相關(guān)研究證明[34]布拉氏酵母菌通過控制T 細胞遷移對炎癥產(chǎn)生影響，導致這些T 細胞在腸系膜淋巴結(jié)中積聚，起到對結(jié)腸菌群的保護作用，此外，布拉氏酵母菌可以通過抑制脂多糖誘導的樹突狀細胞的活化而具有進一步的抗炎作用。有研究發(fā)現(xiàn)[35-36]，干酪乳桿菌、植物乳桿菌和鼠李糖乳桿菌等益生菌能夠通過競爭性結(jié)合腸上皮細胞，從而抑制沙門氏菌、大腸桿菌等腸道有害細菌的定植和生長。益生菌的功能能力各不相同，且具有單株差異性[37]，隨著乳產(chǎn)品發(fā)酵技術(shù)的進步和益生菌研究的持續(xù)深入，通過微生物技術(shù)，篩選多種具有改善腸道菌群、免疫調(diào)節(jié)功能、防治過敏的益生菌，將其添加至發(fā)酵乳中，由普通型的發(fā)酵乳制品逐漸向功能型乳制品的方向發(fā)展，發(fā)酵乳制品中含有的益生菌也逐漸由單一菌株向混合多菌株發(fā)展，避免了菌株差異又結(jié)合多種益生元復合配方，其功效更勝一籌[38-39]。復合益生菌發(fā)酵乳[40]中不僅含有多種益生菌益生元，還含有大量生物活性代謝物，具備了益生菌和良好載體的雙重益生功能，但起主要益生作用的還是添加的益生菌通過調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道黏膜，抑制致病菌生長和黏附，降低炎癥反應(yīng)以及提高機體免疫力。

3.2.1 調(diào)節(jié)腸道菌群 腸道菌群主要由變形菌門、放線菌門、厚壁菌門和擬桿菌門構(gòu)成，其中厚壁菌門和擬桿菌門占整個腸道菌群的90%，腸道菌群依附于人體中，影響人體的腸道功能，形成腸道菌群與人體相互依賴、相互作用的共生關(guān)系。Stiksrud等[41]發(fā)現(xiàn)在接受益生菌治療的HIV 患者中，類桿菌和乳酸桿菌的相對豐度增加，其次為放線菌和厚壁菌門增加，在非益生菌組的參與者中，沒有觀察到這些腸道菌群的變化。第8 周時，與非益生菌組相比，益生菌組的乳酸桿菌的相對豐度顯著提高，擬桿菌的相對豐度顯著降低。采用體外實驗、動物模型個體實驗[42]對L.cwd Zhang 的益生功能進行了系統(tǒng)評價，發(fā)現(xiàn)其能夠在人和動物腸道中定殖，調(diào)節(jié)人體腸道菌群，使腸道菌群趨于年輕化。益生菌通過多種機制影響宿主的生物過程，參與食物的消化與代謝，還可以增加腸道內(nèi)有益細菌種類和數(shù)量，改善腸道微生物之間的平衡關(guān)系[43]?？诜秃弦嫔踇44]在屬水平上益生菌豐度增加，其中羅斯氏菌屬、梭狀芽孢桿菌增加，有利于維持腸黏膜內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡，抑制致病菌對機體產(chǎn)生積極作用。采用含有益生菌的合生配方制劑干預HIV 治療[31]結(jié)果證明腸道中益生菌水平升高并且提出益生菌具有多樣性、具有獨特性的菌株過多，以及含有多種益生菌種類混合物的配方。應(yīng)如何選擇所需特性的益生菌配方，這也是我們今后研究的關(guān)鍵方向，通過復合益生菌的最佳配方進行測試發(fā)酵乳，以更好程度地調(diào)節(jié)腸道菌群，使益生菌定植腸道內(nèi)發(fā)揮作用。

3.2.2 調(diào)節(jié)腸道免疫 發(fā)酵乳包含的益生菌可以改善腸上皮細胞的修復和一系列疾病的炎癥成分，對治療炎癥性腸病具有有益的作用[45]，益生菌供應(yīng)品可以協(xié)助調(diào)節(jié)HIV 患者的細胞因子水平以及免疫參數(shù)，增加腸道中有益細菌的數(shù)量，抑制腸道中病原菌的定植，有效改善腸道微生物平衡，幫助宿主建立健康的腸道黏膜保護層，增強宿主免疫系統(tǒng)，進而輔助治療HIV 患者的抗炎過程[46-47]。

3.2.2.1 減少炎性細胞因子 炎癥反應(yīng)的典型特征包括屏障功能喪失、炎癥細胞浸潤到正常區(qū)域，以及促炎細胞因子如白細胞介素（IL）家族細胞因子的過度產(chǎn)生、抗炎因子無法正常表達，致使炎癥反應(yīng)加重。益生菌可以通過穩(wěn)定腸道微生物環(huán)境和腸道屏障、降低全身炎癥和刺激自然殺傷細胞（Natural killer cell，NK）活性來對抗炎癥過程，可以通過測量血清免疫調(diào)節(jié)細胞因子及其在新分離的外周血細胞（Peripheral blood mononuclear cell，PBMC）中的表達和產(chǎn)生，來確定接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的HIV 患者的炎癥狀態(tài)[48]。研究表明[29]，含干酪乳桿菌發(fā)酵乳干預HIV 感染者后，轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、白細胞介素-10 和白細胞介素-12 的基因水平顯著降低（P＜0.001），白細胞介素-4 的基因水平升高，激活自然殺傷細胞的活性，在ART 療法期間利用益生菌進行干預可以降低白細胞介素-10，從而有效降低炎癥感染指數(shù)；使用鼠李糖乳桿菌、酵母菌、干酪乳酸桿菌的益生菌混合物后，HIV 患者血液中的促炎因子如IL-6、IL-22、TGF-β、高敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hsCRP）明顯減少，說明益生菌可以輔助治療HIV 患者的炎癥感染情況。

3.2.2.2 促進T 細胞活化的減少 HIV 患者異常激活免疫細胞一項研究表明，白細胞介素-10 在艾滋病毒感染中起著致病作用，病毒抗原驅(qū)動白細胞介素-10 水平的增加，從而導致艾滋病毒感染者可逆的T 細胞功能障礙。艾滋病毒感染患者的Th17 細胞水平明顯較低，不能通過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法恢復，補充益生菌后，T 細胞活化的減少與樹突狀細胞和上皮細胞Th17 細胞百分比的顯著增加有關(guān)，對接受多種益生菌補充的HIV 患者腸道黏膜進行免疫組織學分析，顯示腸道中Th1 和Th17 細胞亞群和腸道相關(guān)淋巴組織數(shù)量增加，CD4+和CD8+T 細胞亞群表達或同時表達CD38、HLA-DR（抗體）的頻率降低[49]。

3.2.2.3 腸上皮完整性和線粒體形態(tài)的恢復 補充益生菌后腸道上皮屏障的改善與線粒體形態(tài)的改善密切相關(guān)，線粒體基質(zhì)中強熱休克蛋白（HSP60）表達，可以提高應(yīng)激能力，參與固有免疫應(yīng)答。益生菌通過其表面化合物表層蛋白、鞭毛、毛囊和囊狀多糖特異性地與與受體結(jié)合對腸上皮進行調(diào)節(jié)[50]。其還可以調(diào)節(jié)信號通路以產(chǎn)生細胞因子或抑制細胞凋亡，從而增強腸道上皮的功能。益生菌可作用于腸道黏膜，在一項為期6 個月的試驗中[49]，對補充多種益生菌的HIV 患者腸道黏膜進行了免疫組織學分析，顯示腸道黏膜完整性得到了恢復，與此同時還發(fā)現(xiàn)腸道上皮細胞凋亡減少、淋巴細胞浸潤減少、線粒體形態(tài)恢復。

3.2.3 抑制菌群移位，降低心血管疾病 益生菌可以降低腸道通透性，抑制菌群移位。一項研究發(fā)現(xiàn)HIV 患者一天兩次攝入益生菌乳桿菌和鏈球菌的混合物，患者體內(nèi)的促炎因子CRP、sCD14 數(shù)量明顯下降[51]。HIV 患者補充布氏酵母菌，可觀察到細菌移位標志物脂多糖的數(shù)量減少[52]，腸道內(nèi)的微生物易位可導致慢性免疫激活，免疫過度激活導致慢性炎癥釋放促炎細胞因子和促凝介質(zhì)，促凝介質(zhì)與心血管風險的增加和動脈粥樣硬化、非艾滋病定義惡性腫瘤、早期衰老和神經(jīng)認知缺陷的進展有內(nèi)在聯(lián)系，甚至加速丙型肝炎病毒感染的進展，說明益生菌可以通過抑制菌群移位來抑制HIV 患者的免疫激活，進而降低心血管等疾病。研究表明[29]，補充LcS 后，胱抑素C 降低，胱抑素C 也是普通人群和艾滋病毒感染患者動脈粥樣硬化疾病的獨立標志，因此推測攝入LcS 后胱抑素C 的降低可能與心血管風險的降低有關(guān)。益生菌對菌群移位的研究較少，有待深入研究。

4 益生菌調(diào)節(jié)HIV 患者腸道微生態(tài)的作用機制

在腸道感染和黏膜炎癥的環(huán)境中，一些益生菌可以激活抗炎和調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)。益生菌Nissle 1917[53]通過抑制腫瘤壞死因子誘導的CXCL8 分泌，以非接觸方式誘導并維持結(jié)腸上皮細胞的抗炎作用，在使用實驗室菌株K12 時沒有觀察到抗炎作用。與L.casei DN-114 001 菌株的研究比較，Nissile 1917 的抑制作用是在沒有通過NFκB 信號下轉(zhuǎn)導的，這表明益生菌在腸道感染和上皮細胞中細胞因子激活的環(huán)境中具有抗炎作用。然而，NF-κB 信號通路作為益生菌作用中介通過轉(zhuǎn)錄因子κB 介質(zhì)，在炎癥因子、細菌或細菌產(chǎn)物刺激細胞后，κB 抑制劑（IκB）被磷酸化后降解，而NF-κB（核轉(zhuǎn)錄因子）轉(zhuǎn)移到細胞核中，激活更多的促炎基因的轉(zhuǎn)錄，NF-κB 可激活TNF 受體相關(guān)基因等抗凋亡基因，減少炎癥細胞凋亡、組織炎癥損傷加重。益生菌可有效調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂，其作用機制包括與黏膜免疫系統(tǒng)直接相互作用，激活免疫調(diào)節(jié)從而產(chǎn)生細胞因子；與致病菌競爭營養(yǎng)素和上皮細胞的黏附位點；降低腸內(nèi)pH 值，從而不利于致病菌的生長；產(chǎn)生抗菌素及重建腸屏障功能等[17]。益生菌能夠在黏附到黏膜腸壁和營養(yǎng)方面有效地與病原菌競爭，從而潛在地防止病原菌入侵，抑制暴露于病原微生物的腸上皮細胞產(chǎn)生IL-8 和TNF-α，誘導產(chǎn)生TGF-β 等抗炎介質(zhì)，可刺激調(diào)節(jié)性樹突狀細胞（DCregs）中未成熟樹突狀細胞的分化，進而誘導Treg 細胞；能夠調(diào)節(jié)Th1/Th2 平衡，抑制致病Th17，誘導穩(wěn)態(tài)Th17；還可誘導巨噬細胞產(chǎn)生IL-12，促進NK 細胞激活產(chǎn)生IL-10，促進Treg 的發(fā)展，從而控制炎癥[48]。益生菌還可以有效調(diào)節(jié)腸道內(nèi)大腸桿菌感染、艱難梭菌感染，治療HIV 患者伴隨的便秘和腹瀉等癥狀。

總之，益生菌調(diào)節(jié)HIV 患者腸道機制可分為與腸道黏膜直接作用，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)；作用于腸道環(huán)境，產(chǎn)生抗菌素，抑制有害細菌進入腸道，增強腸道屏障功能以及抑制腸道內(nèi)有害細菌滋生，如圖1。越來越多研究證明益生菌在治療HIV 患者腸道疾病方面的用途，需對單株益生菌的特定作用機制方面做深入研究，為鑒定復合益生菌發(fā)酵乳特定功能在輔助治療各種疾病方面建立研究的未來，需要進一步深入開展益生菌對有機體的機制研究。

圖1 益生菌調(diào)節(jié)HIV 患者腸道作用機制圖
Fig.1 Mechanism of probiotics regulating the intestinal tract of HIV patients

5 展望

食療在臨床上越來越受到關(guān)注，食物起到非常重要的作用，可歸納為提高身心素質(zhì)、優(yōu)化生活質(zhì)量。臨床上，ART 治療不能使HIV 陽性患者的免疫激活水平正?；?，但通過飲食補充益生菌后，炎癥和微生物易位標記物顯著減少，飲食干預HIV 患者不僅可以影響腸道菌群，調(diào)節(jié)免疫平衡，還可以起到抗炎作用，恢復腸上皮細胞完整性，輔助治療HIV 病毒引起的并發(fā)癥，緩解病情的惡化，減少患者腹瀉、便秘等癥狀，提高患者生活質(zhì)量。艾滋病并發(fā)癥如心血管疾病、神經(jīng)認知障礙和代謝障礙，仍然是治療艾滋病毒感染的嚴重問題，這些非傳染性疾病都與正常人群中腸道微生物組有關(guān)，這表明腸道微生物組可能在艾滋病并發(fā)癥的發(fā)生中起著重要作用。越來越多的研究證明了飲食干預HIV 具有減少臨床癥狀等積極作用，沒有不良反應(yīng)產(chǎn)生。當前臨床干預研究的樣本量較少、臨床指標不全面，還需深入開展益生菌或富含益生菌的食品干預HIV，對臨床癥狀、生活質(zhì)量等功效的系統(tǒng)研究，并基于微生物組學、轉(zhuǎn)錄組學、代謝組學等多組學技術(shù)解析其作用機制，促進具有輔助治療HIV 功效的益生菌相關(guān)食品的推廣應(yīng)用，提升HIV 患者的健康水平。

參考文獻

[1] 梁芳，張云城，陳文林.益生菌治療艾滋病相關(guān)腹瀉的研究現(xiàn)狀和進展[J].中國微生態(tài)學雜志，2019，31（12）：4.LIANG F，ZHANG Y C，CHEN W L.Current status and progress in research on probiotic therapy of AIDS -associated diarrhea [J].Chin J Microecol，2019，31（12）：4.

[2] HEISER C R.Probiotics，soluble fiber，and L-Glutamine（GLN）reduce nelfinavir（NFV）-or lopinavir/ritonavir（LPV/r）-related diarrhea[J].Journal of the International Association of Physicians in Aids Care，2004，3（4）：121-129.

[3] CHEN Y，LIN H，COLE M，et al.Signature changes in gut microbiome are associated with increased susceptibility to HIV-1 infection in MSM[J].Microbiome，2021，9（1）：237.

[4] SHENOY M K，F(xiàn)ADROSH D W，LIN D L，et al.Gut microbiota in HIV-pneumonia patients is related to peripheral CD4 counts，lung microbiota，and in vitro macrophage dysfunction[J].Microbiome，2019，7（1）：37.

[5] WANG Y，GELLATLY K，MCCAULEY S，et al.HIV-1-induced cytokines deplete homeostatic ILCs and expand TCF7 -dependent memory NK cells：Supplemental figures and tables[J].Nature Immunology，2020，21（3）：274-286.

[6] HENSLEY-MCBAIN T，WU M C，MANUZAK J A，et al.Increased mucosal neutrophil survival is associated with altered microbiota in HIV infection[J].PLoS Pathogens，2019，15（4）：e1007672.

[7] ROCAFORT M，NOGUERA-JULIAN M，RIVERA J，et al.Evolution of the gut microbiome following acute HIV-1 infection[J].Microbiome，2019，7（1）：73.

[8] 鄒俊.HIV/AIDS 患者腸道菌群變化研究[J].大眾科技，2021，23（1）：44-47，84.ZOU J.Study on changes of intestinal flora in HIV/AIDA patients[J].Popolar Science &Technology，2021，23（1）：44-47，84.

[9] 呂婷霞，李太生.HIV 相關(guān)免疫激活及炎癥發(fā)生機制研究進展[J].中國艾滋病性病，2019，25（6）：5.LYU T X，LI T S.Research advances on HIV-associated immune activation and inflammation[J].Chin J AIDS STD，2019，25（6）：5.

[10] PCO A，SO B，PP C，et al.Long-acting cabotegravir plus rilpivirine for treatment in adults with HIV -1 infection：96 -week results of the randomised，open-label，phase 3 FLAIR study[J].The Lancet HIV，2021，8（4）：e185-e196.

[11] 趙晨飛，朱明利，師金川，等.艾滋病抗病毒治療對HIV-1 感染者腸道微生態(tài)的影響[J].預防醫(yī)學，2020，32（3）：5.ZHAO C F，ZHU M L，SHI J C，et al.Effect of AIDS antiviral therapy on intestinal microecology of HIV -1 infected people [J].Preventive Medicine，2020，32（3）：5.

[12] ZAIB S，RANA N，NOOR A，et al.Preventive and therapeutic features of combination therapy for HIV[M].Frontiers in Clinical Drug Research -HIV，2021：175-202.

[13] YANG L H，TANG J T，YANG X C，et al.ARTrelated diseases in HIV/AIDS patients[M]//Mucocutaneous Manifestations of HIV/AIDS，Early Diagnostic Clues.Beijing：People's Medical Publishing House，2020.

[14] WANG Y，LI C M.Discussion on mental health status，quality of life and comprehensive intervention for people living with HIV/AIDS[J].Systems Medicine，2019，4（17）：150-152.

[15] YANG B，CHI M，WEI B I.Anti-inflammatory composition for improing intestinal nutritional metabolism functions and intestinal microecology，food containing same，and application thereof：US201816615829[P].2022-04-26.

[16] DING C S，YANG D，MA J，et al.Effects of free antibiotic resistance genes in the environment on intestinal microecology of mice [J].Ecotoxicology and Environmental Safety，2020，204：111119.

[17] 曹晨霞.益生菌Lactobacillus casei Zhang 對抗生素所致大鼠腸道菌群失調(diào)的防護作用及其機制研究[D].呼和浩特：內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學，2020.CAO C X.The protective effects of probiotic Lactobacillus casei Zhang on antibiotic-induced gut dysbiosis in rats and its[D].Hohhot：Inner Mongolia Agricultural University，2020.

[18] IRVINE S L，HUMMELEN R，HEKMAT S.Probiotic yogurt consumption may improve gastrointestinal symptoms，productivity，and nutritional intake of people living with human immunodeficiency virus in Mwanza，Tanzania[J].Nutrition Research，2011，31（12）：875-881.

[19] 王昆華.艾滋病患者腸內(nèi)營養(yǎng)的研究進展：全國腸內(nèi)腸外營養(yǎng)學術(shù)會議[C].鄭州：中華醫(yī)學會，2011.WANG K H.Research progress of enteral nutrition in patients with AIDS：National conference on enteral and parenteral nutrition[C].Zhengzhou：Chinese Medical Association，2011.

[20] VRIESMAN M，BENNINGA M.3.13 Constipation and the efficacy of fluid，fat，fibers and prebiotics[J].World Review of Nutrition and Dietetics，2022，124：308-314.

[21] ANDREA M M，RASTALL R A，GIBSON G R，et al.Adhesion mechanisms mediated by probiotics and prebiotics and their potential impact on human health [J].Applied Microbiology and Biotechnology，2019，103（16）：6463-6472.

[22] 許欣艷.艾滋病癥狀的飲食療法分析[J].東方食療與保健，2015（3）：196-197.XU X Y.Analysis of dietary therapy for AIDS symptoms[J].Oriental Diet-Therapy and Health Care，2015（3）：196-197.

[23] WANG D D，LONG H N，LI Y，et al.The gut microbiome modulates the protective association between a Mediterranean diet and cardiometabolic disease risk[J].Nature Medicine，2021，27（2）：333-343.

[24] 賀錚錚.中醫(yī)飲食護理在中醫(yī)藥治療艾滋病中的作用探討[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2010，31（4）：73-74.HE Z Z.Discussion on the role of traditional Chinese medicine diet nursing in the treatment of AIDS with traditional Chinese Medicine[J].Yunnan Journal of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica，2010，31（4）：73-74.

[25] CUNNINGHAM M，AZCARATE -PERIL M A，BARNARD A，et al.Shaping the future of probiotics and prebiotics[J].Trends in Microbiology，2021，29（8）：667-685.

[26] YGA B，XING L A，HC A，et al.Antidiabetic effects of multi-species probiotic and its fermented milk in mice via restoring gut microbiota and intestinal barrier[J].Food Bioscience，2022，47：101619-101630.

[27] BELTRáN -BARRIENTOS L，GARCíA H，HERNáNDEZ-MENDOZA A，et al.Invited review：Effect of antihypertensive fermented milks on gut microbiota[J].Journal of Dairy Science，2021，104（4）：3779-3788.

[28] FITRIA N，SARI Y O，PUTRY A R，et al.Future challenge on probiotics uses from fermented milk on the endocrine disorder in human[J].IOP Conference Series：Earth and Environmental Science，2021，888（1）：012047-012054.

[29] KATIA F，JACOPO V，CLAUDIO U，et al.Effect of probiotic supplement on cytokine levels in HIVinfected individuals：A preliminary study[J].Nutrients，2015，7（10）：8335-8347.

[30] IRVINE S L，HUMMELEN R，HEKMAT S，et al.Probiotic yogurt consumption is associated with an increase of CD4 count among people living with HIV/AIDS[J].Journal of Clinical Gastroenterology，2010，44（9）：e201.

[31] SCHUNTER M，CHU H，HAYES T L，et al.Randomized pilot trial of a synbiotic dietary supplement in chronic HIV-1 infection[J].BMC Complementary and Alternative Medicine，2012，12（1）：84.

[32] HEMSWORTH J C，HEKMAT S，REID G.Micronutrient supplemented probiotic yogurt for HIVinfected adults taking HAART in London，Canada[J].Gut Microbes，2012，3（5）：414-419.

[33] YANG O O，KELESIDIS T，CORDOVA R，et al.Immunomodulation of antiretroviral drug-suppressed chronic HIV-1 infection in an oral probiotic doubleblind placebo-controlled trial[J].AIDS Research and Human Retroviruses，2014，30（10）：988-995.

[34] VILLAR-GARCíA J，HERNáNDEZ J，GüERRIFERNáNDEZ R，et al.Effect of probiotics（Saccharomyces boulardii）on microbial translocation and inflammation in HIV-treated patients：A doubleblind，randomized，placebo-controlled trial[J].JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes，2014，68（3）：256-263.

[35] BESSER M，TERBERGER J，WEBER L，et al.Impact of probiotics on pathogen survival in an innovative human plasma biofilm model（hpBIOM）[J].Journal of Translational Medicine，2019，17（1）：243.

[36] 馮軍廠.免疫活性乳酸菌的篩選及其抗肉雞沙門氏菌感染的研究[D].楊凌：西北農(nóng)林科技大學，2016.FENG J C.Screening of immune active lactic acid bacteria and its anti Salmonella infection in Broilers[D].Yangling：Northwest A &F Universit，2016.

[37] CECCARELLI G，STATZU M，SANTINELLI L，et al.Challenges in the management of HIV infection：update on the role of probiotic supplementation as a possible complementary therapeutic strategy for cART treated people living with HIV/AIDS[J].Expert Opin Biol Ther，2019，19（9）：949-965.

[38] 李楠，劉振民.益生菌與功能發(fā)酵乳開發(fā)研究進展[J].乳業(yè)科學與技術(shù)，2020，43（3）：8.LI N，LIU Z M.Development and research progress of probiotics and functional fermented milk[J].Journal of Dairy Science and Technology，2020，43（3）：8.

[39] 李浩然.益生菌發(fā)酵乳的研究及產(chǎn)業(yè)化進展[J].食品安全導刊，2021（3）：36-37.LI H R.Research and industrialization progress of probiotic fermented milk [J].Food Safety Guide，2021（3）：36-37.

[40] HASAB C，HZAB C.Trends in probiotic（s）-fermented milks and their in vivo functionality：A review -Science Direct[J].Trends in Food Science &Technology，2021，110：55-65.

[41] STIKSRUD B，NOWAK P，NWOSU F C，et al.Reduced levels of d-dimer and changes in gut microbiota composition after probiotic intervention in HIV-infected individuals on stable ART[J].J Acquir Immune Defic Syndr，2015，70（4）：329-337.

[42] ZHUANG G，WANG J C，YAN L Y，et al.In vitro comparison of probiotic properties of Lactobacillus casei Zhang，a potential new probiotic，with selected probiotic strains[J].LWT -Food Science and Technology，2009，42（10）：1640-1646.

[43] PARK S Y，RAO C，COYTE K Z，et al.Strainlevel fitness in the gut microbiome is an emergent property of glycans and a single metabolite[J].Cell，2022，185（3）：513-529.

[44] 劉冠蘭，馮勛，朱文韜，等.復合益生菌粉對人體腸道菌群多樣性的作用[J].蘭州大學學報：醫(yī)學版，2021，47（1）：8.LIU G L，F(xiàn)ENG X，ZHU W T，et al.Effect of compound probiotic powder on human intestinal flora diversity[J].Journal of Lanzhou University（Medical Sciences），2021，47（1）：8.

[45] CRISTOFORI F，DARGENIO V N，DARGENIO C，et al.Anti-inflammatory and immunomodulatory effects of probiotics in gut inflammation：A door to the body[J].Frontiers in Immunology，2021，12：578386.

[46] ZHANG X.Probiotics regulate gut microbiota：An effective method to improve immunity[J].Molecules，2021，26（19）：6076.

[47] PERDIGóN G，MACIAS M E N D，ALVAREZ S，et al.Systemic augmentation of the immune response in mice by feeding fermented milks with Lactobacillus casei and Lactobacillus acidophilus[J].Immunology，1988，63（1）：17-23.

[48] REALE M，F(xiàn)ALASCA K.Probiotics and anti-in flammatory processes in HIV infection[M].United Kingdom：Immunity and Inflammation in Health and Disease，2018：295-307.

[49] D"ETTORRE G，ROSSI G，SCAGNOLARI C，et al.Probiotic supplementation promotes a reduction in T-cell activation，an increase in Th17 frequencies，and a recovery of intestinal epithelium integrity and mitochondrial morphology in ART-treated HIV-1-positive patients[J].Immunity，Inflammation and Disease，2017，5（3）：244-260.

[50] LIU Q，YU Z M，TIAN F W，et al.Surface components and metabolites of probiotics for regulation of intestinal epithelial barrier[J].Microbial Cell Factories，2020，19（1）：23.

[51] GABRIELLA D，GIANCARLO C，NOEMI G，et al.Probiotics reduce inflammation in antiretroviral treated，HIV-infected individuals：Results of the 'Probio-HIV' clinical trial[J].Plos One，2015，10（9）：e0137200.

[52] VILLARGARCíA J，GüERRIFERNáNDEZ R，MOYA A，et al.Impact of probiotic Saccharomyces boulardii on the gut microbiome composition in HIV-treated patients：A double-blind，randomised，placebo-controlled trial[J].Plos One，2017，12（4）：e0173802.

[53] KAMADA N，MAEDA K，INOUE N，et al.Nonpathogenic Escherichia coli strain Nissle 1917 inhibits signal transduction in intestinal epithelial cells[J].Infection &Immunity，2008，76（1）：214.

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