隨著人民生活水平的提高，對健康生活之渴求也不斷加深。如何應對癌癥、慢性病等影響健康的危險因素已經(jīng)成為民眾最關(guān)心的問題之一。然而，癌癥等疾病形成機制復雜，治療極為困難，對其預防和早期控制更是難上加難，對癌癥生成機制及其防控治療手段的研究，一直是困擾醫(yī)學界的重大難題。20世紀初，人們對于癌癥這種疾病初窺門徑，能夠采用的主要治療方法是進行患病部位切除，然而癌癥的發(fā)病最終往往是全身性的，這一方法的有效性遭到了質(zhì)疑，針對整個機體的治療方法受到了關(guān)注。1947年波士頓兒童醫(yī)院的一名醫(yī)學家用

葉酸類似物氨基蝶呤治愈了兒童急性淋巴細胞白血病，震驚了醫(yī)學界，當然此時人們并不知道癌癥的具體機理如何。1971年，CT掃描被引進臨床，這種新的掃描方法，使得醫(yī)生可以評估腫瘤的大小和位置，專注于針對惡性腫瘤的放射治療或手術(shù)，化療成為治療癌癥的最主要手段。但是，這種給病人帶來巨大痛苦，同時不可能根治癌癥的治療手段，并不能從根本上幫助患者。在黑暗中摸索了幾十年后，2003年科學家終于完成了對人類基因組的測序，從而使得疾病的預防和治療一躍進入分子時代，癌癥防治也有了新的可能性。此后超過70種針對特定癌癥的靶向治療藥物被投入使用，淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤、黑素瘤、乳腺癌、肺癌等有了治愈的可能性，人類對癌癥的理解和治療進入到所謂“精準防治”時代。近十年來，人類在癌癥防治工作上又取得了一系列突破性進展，以南方醫(yī)科大學附屬珠江醫(yī)院教授、廣東省靶向腫瘤干預與防控研究院院長張積任為代表的一批中國醫(yī)學家們充分利用基因測序等既有先進技術(shù)，通過對癌癥生成的“毒理”機制的探究，以患病高風險個體為研究對象，利用安全、有效、無創(chuàng)、現(xiàn)代綠色醫(yī)療技術(shù)對個體患病風險進行預警、評估、防控和靶向干預及健康管理服務，創(chuàng)造性地提出了一整套風險評估和干預分子標準，實現(xiàn)精準“靶向排毒”，并將其定名為“慢病綠色預防技術(shù)體系”（TE-PEMIC）。這種以癌癥預防為基礎(chǔ)，也包含了治療向度的新技術(shù)，使得人類離征服癌癥又近了一步。

一、靶向排毒排什么“毒”

“排毒”是中醫(yī)的說法。中醫(yī)認為，身體之所以生病，一方面是內(nèi)在元氣不足，另一方面是邪毒侵入，針對前者應該固本培元，而應對后者則要能排除毒素。當然，中醫(yī)理論中的“毒”其實是一種具象化的說法，指稱一切能夠可以干預正常生理活動并破壞機體功能的物質(zhì)。癌癥等疾病不是一蹴而就的，是一系列“毒”的累積，但這些“毒素”究竟是什么，是人們要探索的第一個問題。靶向排毒理論通過整合環(huán)境醫(yī)學、功能醫(yī)學、分子醫(yī)學、細胞免疫及生物醫(yī)學技術(shù)，最終發(fā)現(xiàn)了誘發(fā)癌癥的五大毒素：細胞生長內(nèi)環(huán)境中變性及不穩(wěn)定蛋白、體內(nèi)殘留的外源性環(huán)境毒素、蓄積的內(nèi)源性代謝毒素、免疫抑制因子和慢性炎性因子。對這五大毒素的檢測與排除，成為該理論臨床實踐的中心任務。

第一，細胞生長內(nèi)環(huán)境中變性及不穩(wěn)定蛋白。蛋白質(zhì)參與基因表達、生理調(diào)節(jié)、維持新陳代謝，調(diào)節(jié)和介導細胞及細胞內(nèi)基質(zhì)幾乎所有生物功能，在一定條件下，蛋白的構(gòu)象、折疊均是穩(wěn)定的，一旦出現(xiàn)異常構(gòu)象或錯誤折疊，則可能誘發(fā)相應疾病。早期的研究已經(jīng)表明，蛋白結(jié)構(gòu)異常能夠引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病，增加心腦血管疾病的風險，同時增加代謝性疾病，如糖尿病、肥胖癥等。但近年來的研究顯示，蛋白質(zhì)大分子還對惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮作用，例如，組蛋白甲基化會產(chǎn)生導致調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境功能喪失，酪氨酸蛋白磷酸化會造成細胞活動紊亂或細胞凋零，高密度脂蛋白可抑制腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移，而低密度脂蛋白可加速腫瘤的惡化進程；不同載脂蛋白在一定程度上可作為癌癥的標志物。蛋白質(zhì)與癌癥、各類疾病及衰老之間的密切關(guān)系如今已經(jīng)得到學界公認，不穩(wěn)定蛋白毫無疑問是我們?nèi)梭w需要排除的重大毒素之一。

第二，體內(nèi)殘留的外源性環(huán)境毒素。所謂“外源性環(huán)境毒素”實際上主要是指殘存在人體中的空氣、水、土壤等的污染物，其中最為突出的是重金屬污染物。重金屬與癌癥發(fā)生之間的密切關(guān)系，人體內(nèi)重金屬的暴露可能影響細胞分子內(nèi)環(huán)境的氧化應激能力，細胞周期的調(diào)控和增殖能力，甲基化和DNA的修復能力，微環(huán)境中炎癥因子、免疫抑制形成，成為腫瘤發(fā)生的可能因素之一。例如，鎘可能影響多種信號轉(zhuǎn)導通路，影響DNA的甲基化，誘導異?；虮磉_。此外，鎘還可以誘導DNA損傷后可引起細胞周期阻滯，致使基因組的不穩(wěn)定性，從而引起細胞凋亡和細胞癌變。砷則被證明具有九種致癌機制，如誘導染色體畸變、氧化應激、改變DNA修復、轉(zhuǎn)變DNA甲基化形式、改變生長因子、增強細胞增殖、癌促作用、抑制特定基因表達以及基因放大作用。其他諸如鉛、鉻、鎳、汞等重金屬的致癌機理也已經(jīng)被揭示出來。張積仁等學者的研究還表明，在重金屬暴露和脂代謝異常的高風險人群中，可以檢測出血漿高密度脂蛋白和低密度脂蛋白重金屬螯合物，在動脈粥樣硬化患者的粥樣硬化斑塊中可以檢測出重金屬的存在。環(huán)境致病因子可以造成細胞內(nèi)線粒體代謝異常引起致細胞功能異常，并最終導致不可逆的病理改變形成。

第三，蓄積的內(nèi)源性代謝毒素。代謝是細胞賴以維持生命活動，保持其機體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定并對環(huán)境進行適應的化學反應，是生物體不斷進行物質(zhì)和能量交換的過程。代謝失衡，則機體對物質(zhì)的消化、吸收、排泄出現(xiàn)病理性，不協(xié)調(diào)的供需不平衡狀態(tài)，從而表現(xiàn)為一種或連帶性的多種物質(zhì)紊亂，改變細胞生命活動的內(nèi)環(huán)境。代謝引發(fā)的問題常常是積蓄性的，使得人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等多種代謝物質(zhì)功能失衡并存，在臨床上出現(xiàn)一系列綜合表現(xiàn)-代謝綜合征。代謝問題同樣會誘發(fā)癌癥，研究表明，具有代謝綜合征的男性，患癌癥的風險將升高56%。肥胖、高胰島素血癥、高血壓、脂質(zhì)代謝紊亂均與女性子宮內(nèi)膜癌密切相關(guān)。肥胖、胰島素抵抗可以增加肝癌風險，多種代謝失衡可以導致結(jié)直腸癌的發(fā)生。

第四，免疫抑制因子。免疫系統(tǒng)是機體的防御系統(tǒng)，它不僅能抵御外來的細菌、真菌、病毒和其他有害物質(zhì)的侵襲，還能清除體內(nèi)衰老、突變、惡化或死亡的細胞，保護機體的健康。人體內(nèi)細胞分子的突變和腫瘤的發(fā)生與人體的免疫功能相關(guān)已經(jīng)成為科學的共識，研究者已經(jīng)證實，腫瘤細胞誘導的抗原呈遞的減弱、分泌免疫抑制因子逃避機體免疫監(jiān)視是腫瘤得以發(fā)生和發(fā)展的重要機制。在人類腫瘤的提取物、患者的血清中存在大量的免疫抑制因子，腫瘤患者的免疫功能處于抑制狀態(tài)，并且與腫瘤的生長，復發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)。

第五，慢性炎性因子。炎癥因子是一類與炎癥有關(guān)的細胞因子，由免疫細胞和某些非免疫細胞產(chǎn)生和分泌，具有免疫調(diào)節(jié)作用，參與細胞生長、分化、修復和免疫過程。慢性病大多為慢性炎癥參與的病理生理過程，而炎癥因子又促進了慢性病的發(fā)展，如此循環(huán)，使得慢性病不能得到良好的醫(yī)治。很多腫瘤的發(fā)生均是由于一個長期的慢性炎癥刺激而導致的，幽門螺桿菌感染是胃癌的高發(fā)因素、；慢性肝炎患者患肝癌的風險增高、慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者發(fā)生腸癌的可能性大大增加，炎性因子還通過增加癌癥患者術(shù)后或化療后的局部炎癥反應，影響癌癥患者恢復。

簡單說，不穩(wěn)定的異常蛋白、殘留的外界污染、非正常代謝物質(zhì)積累、抑制免役因子、慢性炎性因子這五大“毒素”構(gòu)成了癌癥發(fā)病的主要風險，它們對人體長期的侵蝕是導致人體在基因?qū)用娉霈F(xiàn)危機的關(guān)鍵性因素，對它們的檢測、控制和干預是實現(xiàn)癌癥精準預防與精準治療的關(guān)鍵。

二、靶向排毒怎么檢測

“靶向排毒”意味著高度的精確性，只有通過科學的檢測手段，才能夠精確地發(fā)現(xiàn)人體的毒素，也才能夠?qū)崿F(xiàn)定點排除毒素。以現(xiàn)代醫(yī)學尤其是基因工程為依托，TE-PEMIC系統(tǒng)針對五種毒素設(shè)計了專業(yè)性的檢測方案，大體如下：

第一，對于不穩(wěn)定蛋白質(zhì)，主要利用親和化學及蛋白組學等技術(shù)，分析主要生命活動大大分子（如白蛋白、脂蛋白、免疫球蛋白等）結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定型，對蛋白質(zhì)的生物功能狀況進行分析。蛋白質(zhì)組學（Proteome）提供了系統(tǒng)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、表達水平、翻譯后的修飾及不同蛋白之間作用的分析機制。利用電噴霧（ESI）技術(shù)、蛋白質(zhì)非標記定量技術(shù)（label-free）等最新手段，實現(xiàn)肽譜圖全序列測定、蛋白質(zhì)糖基化檢測、蛋白突變分析等技術(shù)性目標，并與正常蛋白質(zhì)組進行系統(tǒng)比較分析，找出那些“疾病特異性的蛋白質(zhì)分子”，并為展開干預提供分子依據(jù)。

第二，對體內(nèi)環(huán)境毒素殘留是采取環(huán)境基因組學技術(shù)對環(huán)境毒素的個體化易感風險分進行析，利用環(huán)境醫(yī)學分析分析技術(shù)檢測評估體內(nèi)致病重金屬、農(nóng)藥、殺蟲劑、致病化學物質(zhì)殘留狀況和暴露指數(shù)，全面評估生物標志物，確定暴露上限，篩選高危人群，建立劑量-效應關(guān)系，評價癌癥的危險性。生物標識物是生物體暴露環(huán)境致癌物過程中，在不同水平（分子、細胞、個體等）上因受環(huán)境污染物影響而異?；男盘栔笜?。主要包括暴露標志物、效應標記物、感標志物三類。暴露標志物主要是測定體內(nèi)某些外來化合物，或檢測該化學物質(zhì)與體內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)相互作用的產(chǎn)物，或與暴露有關(guān)的其它指標。效應標記物測定生物機體中某一內(nèi)源性成分，指示機體功能所發(fā)生的改變。易感性生物標志物指示個體之間機體對環(huán)境因素影響相關(guān)的效應差異，與個體免疫功能差異和靶器官有關(guān)。具體的評估方法包括限制性片段長度多態(tài)性分析技術(shù)（PCR-RFLP）、單鏈構(gòu)象多態(tài)性（SSCP）、變性梯度凝膠電泳（DGGE）等等。

第三，對內(nèi)源性的代謝蓄積毒素，主要是利用功能醫(yī)學和臨床生物化學技術(shù)對核酸、蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝及功能狀況進行評估并檢測代謝相關(guān)產(chǎn)物的變化。這主要涉及骨代謝分析、血漿脂質(zhì)檢測、血漿脂蛋白和載脂蛋白檢測、蛋白質(zhì)代謝功能檢測、血清膽紅素檢測、神經(jīng)傳導物質(zhì)檢測、血清素檢測、促腎上腺皮質(zhì)激素及相關(guān)肽測定、腎上腺皮質(zhì)壓力分析、性腺激素檢測等幾十種具體檢測，涵蓋肝臟、骨骼、內(nèi)分泌系統(tǒng)、腎臟功能檢測、抗氧化功能分析等多個方面。

第四，對免役抑制物，主要利用流式細胞儀和免疫學技術(shù)評估細胞免疫、體液免疫功能，并監(jiān)測免疫復合物及自身免疫性疾病相關(guān)指標的變化。例如在臨床上對淋巴細胞的數(shù)量、表面標志及功能進行檢查，以了解機體的細胞免疫情況，以流式檢測方法評估免疫細胞的數(shù)量、分布比例、活性及細胞增生與凋亡，考察調(diào)節(jié)免疫功能是否維持身體的正常防御。

第五，對炎癥因子，主要采取細胞因子測定的方法，對關(guān)鍵性的白細胞介素狀況進行觀測，主要包括IL-2，IL-6，IL-8，IL-10。IL-2是機體免疫網(wǎng)絡中最重要的調(diào)節(jié)因子，是評價機體免疫功能的重要指標。IL-6具有多種生物學功能，在機體的免疫應答、骨髓造血及炎癥反應中均起重要作用。IL-8最主要生物活性是激活中性粒細胞。IL-10生物活性廣泛，可選擇性地抑制單核一巨噬細胞的某些功能，對T細胞、B細胞等的功能亦有明顯影響。

除此之外，標準還將運用基因組學技術(shù)，檢測分析患病的分子遺傳風險，進行慢病分子預警。

三、靶向排毒如何干預

明確了毒素及其檢測手段之后，接下來面對的問題是如何用科學的手段將這些毒素排出人體之外。在日常生活中，一些良好的生活習慣和一些具有豐富營養(yǎng)的食品是有助于實現(xiàn)對毒素的排出的。研究認為，大蒜、白扁豆、生姜、萵苣、香菇、銀耳、黃豆、蕎麥、白菜、無花果、桑葚、枸杞等蔬菜瓜果對于提高免疫力，減少免役抑制因子大有裨益。另外，重金屬與蛋白質(zhì)結(jié)合是重金屬人體內(nèi)代謝的重要環(huán)節(jié)，良好的蛋白質(zhì)營養(yǎng)狀況，即可提高機體對重金屬毒性的耐受能力，增強機體的解毒能力，也可調(diào)節(jié)肝微粒體酶活性至最佳狀態(tài)，尤其是含半胱氨酸、谷氨酸和甘氨酸充足的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)供給，可為谷胱甘肽、金屬硫蛋白等重要解毒劑提供原料，增加機體對重金屬的解毒作用。

當然，由于人們生活節(jié)奏的加快和對營養(yǎng)均衡的相對忽視，飲食運動等常規(guī)的方式得不到重視，人們常常需要尋求借助外物的，更加高效的排毒方式。在古代的東西方，醫(yī)學家們經(jīng)常運用放血進行排毒?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》云“凡治病必先去其血”、“菀陳則除之，出惡血也”，古代中國通過針灸的手段實現(xiàn)放血，常常能取得一定成效。西方古代醫(yī)學家也提出，可以利用放血的過程排除體內(nèi)毒素，減輕內(nèi)部器官壓力，恢復身體內(nèi)液體系統(tǒng)的平衡。不過古代放血量常常無法把控，而且又沒有針對性，雖然從理論上這種方法有一定效果，但經(jīng)常導致患者因大規(guī)模失血而虛弱異常，有的甚至產(chǎn)生生命危險。隨著現(xiàn)代醫(yī)學的進步，這種治療方法除了在一些偏方中偶有出現(xiàn)外，基本不再采用。1854年，蘇格蘭化學家托馬斯·格雷厄姆提出了透析概念，可以用牛膀胱膜作為過濾的分子膜，過濾水和毒素，從而治療疾病。這種手段在1924年取得了第一次成功，并成為目前治療尿毒癥等基本的重要手段。但是，透析可以選擇性的排出腎毒素，卻不能排出其他毒素。

靶向排毒技術(shù)（雙膜靶向排毒技術(shù)）與透析治療有著本質(zhì)性區(qū)別。該技術(shù)從治療效果類型來看屬于免疫調(diào)節(jié)療法的一種，它不需要透析器，不涉及反滲水系統(tǒng)，在雙膜靶向干預中，血漿中的環(huán)境毒素、特別是與重金屬結(jié)合的異構(gòu)蛋白或其它致病物質(zhì)通過吸附、沉淀或分子過濾等方式從分離的血漿中清除，處理后的血漿重新輸回體內(nèi)，血漿量或血液總量并無明顯丟失，因此無需置換或補充血漿以及電解質(zhì)。經(jīng)雙膜靶向干預排毒后可將體內(nèi)曝露的重金屬等環(huán)境污染物以及它們的代謝產(chǎn)物排出體外，這不僅從干預前和干預后血液重金屬及農(nóng)藥等化合物的含量變化可以看到，而且從干預后的微分分濾器(膜)和殘留液中發(fā)現(xiàn)的過量重金屬、農(nóng)藥等化合物得到證實。雙膜靶向排毒技術(shù)最重要的作用是在恢復和優(yōu)化流變(血液的流動特性)的同時，可以恢復受損和炎癥組織的供氧。這相對于作為腎臟替代療法只能排除體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，其本身并不能排除暴露的重金屬及其它環(huán)境毒素的透析療法是一大進步。目前該技術(shù)已經(jīng)通過了德國TUV、ISO雙認證，在臨床上取得了較為突出的效果，受到了人們的廣泛關(guān)注。

在國內(nèi)，騰湃醫(yī)療是這一技術(shù)的唯一持有者，并已經(jīng)申請了66項專利。并投資成立了兩家自營旗艦型預防醫(yī)院——騰湃獅子湖醫(yī)院及騰湃北京國貿(mào)醫(yī)院用于該技術(shù)的推廣，并將其作為作為一個系統(tǒng)的干預的過程應用在環(huán)境醫(yī)學領(lǐng)域中，與健康咨詢評估、傳統(tǒng)醫(yī)學干預、分子矯正治療和其它復合型順勢療法等有機結(jié)合，成為清除環(huán)境污染物曝露的效果和修復曝露后細胞與分子的損傷的最有效手段。

四、總結(jié)

“靶向”一詞的含義是指向某一具體的靶子，進行定向的、精確化操作。在傳統(tǒng)的醫(yī)療理念中，癌癥是全機體的疾病，其形成機制也是全身性的，很難進行精確預測，更談不上進行精確治療。隨著科技的發(fā)展，特別是在基金技術(shù)廣泛應用于醫(yī)學之后，人們逐漸發(fā)現(xiàn)了導致癌癥等慢性重癥的五大兇手，并可以通過專業(yè)性的檢測手段對這些“毒素”進行排查、發(fā)現(xiàn)，并利用納米級的微分分濾器(膜)等設(shè)備對致病物質(zhì)進行吸附、沉淀或過濾，從而有針對性的排出毒素。這樣一種治療方案是全新的，它不僅有助于對疾病進行治療，更重要的是能夠在癌癥尚未發(fā)病前，通過毒素規(guī)模的評估預判患者的發(fā)病情況，并通過干預降低這些風險因子，從而最大限度降低癌癥風險。可以說，靶向排毒在此基礎(chǔ)上建立的“慢病綠色醫(yī)療系統(tǒng)”是走向癌癥精準防治之路的堅實一步。

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