隨著社會(huì)老齡化程度不斷加深,以阿爾茨海默病為代表的神經(jīng)退行性疾病,已成為嚴(yán)重影響老年人群健康和生活質(zhì)量的重大挑戰(zhàn)。據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心慢性非傳染性疾病預(yù)防控制中心等多家權(quán)威機(jī)構(gòu)共同編撰的《中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告2024》顯示,中國(guó)現(xiàn)存阿爾茨海默病及其他癡呆患病人數(shù)為1699萬(wàn)例,患病率和死亡率略高于全球平均水平。一直以來(lái),全球針對(duì)阿爾茨海默病基礎(chǔ)性研究的步伐從未停息,隨著人類對(duì)阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制的深入理解,學(xué)者們一直努力探索針對(duì)阿爾茨海默病的治療新靶點(diǎn)。

近期,美國(guó)杜克大學(xué)化學(xué)系博士唐韻在《蛋白質(zhì)組研究期刊(Journal of Proteome Research)》發(fā)表了一篇名為《阿爾茨海默病小鼠模型中腦蛋白穩(wěn)定性變化的分析》的論文,通過(guò)對(duì)不同月齡(2月齡和8月齡)小鼠樣本進(jìn)行三種不同的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性分析技術(shù)處理(蛋白質(zhì)氧化速率穩(wěn)定性分析(SPROX)、熱蛋白質(zhì)組學(xué)分析(TPP)和限制性蛋白水解(LiP)),發(fā)現(xiàn)在疾病早期(2月齡小鼠),20S蛋白酶體亞基表現(xiàn)出去穩(wěn)定化;疾病晚期(8月齡小鼠),20S蛋白酶體亞基趨于穩(wěn)定,顯示出不同階段蛋白酶體功能障礙的機(jī)制差異。

研究表明,蛋白酶體功能障礙是阿爾茨海默病早期和晚期的一個(gè)關(guān)鍵特征,早期可能與氧化應(yīng)激有關(guān),晚期與淀粉樣蛋白聚集有關(guān),恢復(fù)蛋白酶體功能或?yàn)榘柎暮Ｄ〉脑\斷和治療提供新的藥物開(kāi)發(fā)策略。

中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)常務(wù)理事、重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科分會(huì)主任委員、教授陳陽(yáng)美表示,隨著我國(guó)人口日益老齡化,阿爾茨海默病的問(wèn)題日益突出,造成嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)。該研究探索出造成阿爾茨海默病蛋白酶體功能障礙的機(jī)制在早期和晚期的階段中是不同的,為治療阿爾茨海默病的潛在藥物靶點(diǎn)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù),具有重要的運(yùn)用前景。

來(lái)源：中華網(wǎng)

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