“作為一個(gè)50多歲的人，我此前沒有料想到的一個(gè)困境是，這個(gè)年齡的人，完全有可能從一位事業(yè)有成的專業(yè)人士變成全天候護(hù)理人員?！焙菊f。

胡泳是北京大學(xué)新聞與傳播學(xué)院教授，一個(gè)典型的“三明治一代”：父親以96歲高齡過世未久，母親今年85歲，患有重度阿爾茨海默癥，孩子未成年，本人處于事業(yè)巔峰期。過去三年多，照護(hù)父母占據(jù)了他大量的時(shí)間和精力，活動(dòng)范圍隨之縮小，現(xiàn)在的他已經(jīng)基本不出海淀區(qū)了。原本的學(xué)術(shù)工作和個(gè)人生活遭到切割、壓縮，并軌到“換尿布、擦屎擦尿、洗澡、洗床單、做飯的自動(dòng)化程序里”。

近日，《當(dāng)一位北大教授成為24小時(shí)照護(hù)者》一文在朋友圈被刷屏，文章細(xì)節(jié)豐富，在體味著照顧老人的艱辛的同時(shí)，也再度引發(fā)大眾對阿爾茨海默病的關(guān)注。這到底是一種怎樣的??？本報(bào)邀復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任、上海市醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科?？品謺?huì)青年委員會(huì)副主任委員李云霞教授說說這一“大腦頑疾”——

“百年孤獨(dú)：最殘酷的記憶詛咒”

100多年前，德國法蘭克福的病理醫(yī)生阿爾茨海默發(fā)現(xiàn)他的一名癡呆患者腦內(nèi)有很多奇怪的淀粉樣斑塊，以及神經(jīng)纖維纏成一團(tuán)一團(tuán)的結(jié)構(gòu)。此后，該病被命名為一個(gè)獨(dú)立的疾病。

醫(yī)學(xué)總是在不斷認(rèn)識(shí)疾病，驗(yàn)證科學(xué)發(fā)現(xiàn)的道路上不斷進(jìn)步。簡單來說，阿爾茨海默病患者大腦內(nèi)出現(xiàn)兩種異常蛋白：淀粉樣蛋白（即Aβ蛋白）和Tau蛋白，這是毋容置疑的事實(shí)。

而最近，激起軒然大波的“淀粉樣蛋白假說”事件，更是給大眾有了近距離了解阿爾茨海默病患者大腦異常蛋白的機(jī)會(huì)。實(shí)際上，阿爾茨海默病患者大腦內(nèi)出現(xiàn)的“老年斑”包含了各種Aβ肽。其中，Aβ40和42是老年斑內(nèi)主要組成部分。這個(gè)美國“造假科學(xué)家”聲稱自己發(fā)現(xiàn)了一種新的Aβ肽，并命名為Aβ56，不過，這種新發(fā)現(xiàn)的蛋白與阿爾茨海默病腦內(nèi)老年斑的主要成分Aβ40和42完全不是一回事。

腦內(nèi)發(fā)生異常蛋白的病理變化是疾病的原因，還是結(jié)果？不管科學(xué)界如何爭論，一些基本認(rèn)識(shí)是確定的，Aβ蛋白和Tau蛋白伴隨了阿爾茨海默病發(fā)生、發(fā)展、加重的全過程。由于Aβ在該病中發(fā)現(xiàn)了100多年，目前仍然沒有被攻克，阿爾茨海默病被稱為“百年孤獨(dú)：最殘酷的記憶詛咒”。

Aβ蛋白和Tau蛋白的檢測有助于早發(fā)現(xiàn)早診斷

大規(guī)模的人群隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，Aβ和Tau蛋白在腦內(nèi)的異常改變出現(xiàn)在癡呆癥狀出現(xiàn)之前15年甚至20年左右。

那么，如何發(fā)現(xiàn)人類大腦里異常蛋白的出現(xiàn)和增多？

以前，都是腦活檢或死后尸檢才能證實(shí)?，F(xiàn)代科技的發(fā)展，使得人類實(shí)現(xiàn)了不取腦組織進(jìn)行病理切片，就能發(fā)現(xiàn)這些病理變化的先進(jìn)方法。正是由于這些最新檢查手段的問世，近年國際上更新了阿爾茨海默病診斷共識(shí)，發(fā)布在國際權(quán)威雜志上，提出了以病理性生物標(biāo)志物為依據(jù)的相對精準(zhǔn)的診斷理念。

這也意味著將診斷關(guān)口前移，在輕度認(rèn)知功能減退期、甚至癥狀前期即可診斷，將診斷及鑒別診斷趨于精準(zhǔn)。

具體來說，如今的醫(yī)生可以通過化驗(yàn)?zāi)X脊液或PET-CT/MR檢查,去探查一個(gè)人大腦腦內(nèi)Aβ沉積和Tau蛋白增加的情況。

這兩種檢查在醫(yī)院里是如何實(shí)施的？

【方便快捷的腦脊液化驗(yàn)】

雖然腦脊液檢查需要進(jìn)行腰椎穿刺，但創(chuàng)傷微小，簡便易行，體感類似靜脈穿刺，且一次性檢測就能獲得腦內(nèi)Aβ和磷酸化Tau蛋白和總Tau蛋白的變化，更助于與其他疾病進(jìn)行鑒別，故腦脊液的分子標(biāo)記物檢測在阿爾茨海默病的診斷中具有不可替代的作用。

再者，腦脊液檢查相對經(jīng)濟(jì)方便，避免給患者家庭造成更大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。按照國際普遍接受的觀點(diǎn)，鼓勵(lì)醫(yī)生及患者家屬對有主觀記憶功能障礙并經(jīng)客觀評價(jià)有認(rèn)知損害的老年人（尤其是有癡呆家族史），進(jìn)行腦脊液的Aβ42、Aβ40、T-tau、P-tau等檢測，實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療。

貼士：許多患者及其家屬對腦脊液檢查有所顧慮，但實(shí)際上腦脊液獲取與女性無痛分娩的腰麻過程類似，患者的感受近似于靜脈注射。

家屬或者患者還會(huì)疑問腦脊液抽取后是否會(huì)導(dǎo)致體液的丟失，實(shí)際上腦脊液就如同血液是不斷進(jìn)行代謝的，正常人腦脊液每天處于不斷分泌和吸收的平衡狀態(tài)。 正常成人的腦脊液約有100-150 mL，每日分泌量為 400-500 mL，可見腦脊液每天可以更新至少三次。每次腰穿放的液體量不會(huì)顯著影響腦脊液的循環(huán)。

【PET檢查】

PET是一種比較新的影像方法，淀粉樣蛋白-PET可以提供淀粉樣斑塊在大腦的分布和含量，與尸檢結(jié)果一致率高，可作為活體顯示 Aβ病理改變最直接的診斷方法。研究表明AD 患者在無癥狀期未出現(xiàn)腦萎縮和腦代謝減低時(shí)，PET也可以發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)淀粉樣蛋白沉積，故淀粉樣蛋白-PET對癡呆早期有重要意義。

對于PET檢查而言，最大的限制在于價(jià)格昂貴，一次示蹤劑檢查只能獲得一個(gè)病理標(biāo)志物。如果還想知道更多的病理蛋白如Tau蛋白的分布情況，患者可能需再次進(jìn)行檢查。部分患者對PET檢查所致的輻射有所顧慮，但輻射主要來自于示蹤劑，排泄較快，檢查后患者可以通過大量飲水加快示蹤劑排泄。相對對于癡呆造成的長期負(fù)擔(dān)而言，行PET檢查還是非常有必要的。

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