肝癌是一類嚴重的疾病。盡管不少患者在疾病早期就得到了診斷和治療，但它的復發(fā)率依然很高。對于病情已進入中晚期的患者而言，預后更不樂觀：如果癌癥擴散到了周邊的淋巴結(jié)，患者的5年生存率只有11%。當癌癥擴散到其他器官后，5年生存率更是只有3%。

肝癌的主要風險之一是肝炎引起的肝硬化。作為一個肝炎大國，中國的肝癌發(fā)病率居高不下。在男性中，肝癌已是第四大高發(fā)癌癥，僅次于肺癌、胃癌與結(jié)直腸癌。

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）是在腫瘤中發(fā)現(xiàn)的，與腫瘤反應有關(guān)。腫瘤中TIL的存在通常與臨床結(jié)局的改善有關(guān)。TIL細胞治療在黑色素瘤等已經(jīng)推進到Ⅲ期研究，展示出巨大的腫瘤治療潛力。

那么，在肝癌上，TIL細胞治療效果又如何呢？夏建川教授團隊在國際期刊《Oncotarget》上發(fā)布一項利用自體腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療原發(fā)性肝癌患者的Ⅰ期臨床試驗，初步探索TIL治療肝癌的可行性。

入組患者的特征

該研究納入了15名患者，所有患者在診斷時均出現(xiàn)肝癌，無遠處器官轉(zhuǎn)移。在15例患者中，14例為男性，1例為女性。平均年齡為46.7歲（范圍為31-66歲）。  

3例患者的體能狀態(tài)（PS）為1;所有其他人的PS均為0。所有15例患者均有乙肝病毒感染，在接受TIL治療前接受了根治性切除術(shù)，并進行了隨訪以監(jiān)測毒性。中位隨訪期為14個月（范圍為12-16個月）。  

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在產(chǎn)生TIL的15名患者中，12名接受了一次T細胞輸注，3名患者接受了兩次T細胞輸注。輸注TIL是安全的，僅導致I級和/或II級毒性，包括流感樣癥狀、不適、白細胞減少和中性粒細胞減少。  

患者1表現(xiàn)出類似流感的癥狀，不適。4例患者出現(xiàn)白細胞減少、中性粒細胞減少的1級毒性。在總共18例細胞注射中沒有發(fā)生III/IV級嚴重不良事件。  

TIL細胞治療對肝癌患者的毒性

輸注TIL細胞后的臨床觀察

中位隨訪14個月后，15例患者（100%）存活;12例（80%）無疾病證據(jù)，3例（患者1、11、12）腫瘤復發(fā)。  

治療后腫瘤復發(fā)診斷時間為105-261天（患者1：170天，患者11：105天，患者12：261天）?；颊?2 顯示最長的無疾病證據(jù)，持續(xù) 454 天。  

輸注TIL細胞后的免疫學和病毒學反應

在最后一組實驗中，對HBV負荷進行了全面的縱向離體分析。  

如圖所示，HBV負載（圖A）和AFP水平（圖B）在T細胞輸注后未脫落或減少。HBV負荷（p = 0.0001）和AFP（p = 0.0067）均有統(tǒng)計學意義變化。  

15名肝癌患者輸注TIL后AFP和HBV水平的變化

總結(jié)

該研究提供的數(shù)據(jù)表明，在肝癌患者群體中輸注自體TIL是可行且安全的。  

夏建川教授研究團隊可以   在4周內(nèi)培養(yǎng)出大量的TIL細胞，并且這些擴增的T細胞顯示出高水平的IFN-γ和TNF-α表達。   NK、CIK可直接從外周血提取擴增，培養(yǎng)難度低，一般在2周內(nèi)可擴增到最佳治療數(shù)量；與NK、CIK不同，TIL細胞培養(yǎng)首先需要采集腫瘤組織樣品，然后從活檢的腫瘤組織中提取TIL，最后才培養(yǎng)擴增，因此制備時間會比NK、CIK的長。  

對患者的臨床隨訪分析顯示，15名患者（100%）存活;12例（80%）無疾病證據(jù)，3例腫瘤復發(fā)。接受TIL細胞治療的肝癌患者的中位總生存期高于同期在中山大學附屬腫瘤醫(yī)院接受常規(guī)治療肝癌患者的中位總生存期。  

綜上所述，目前研究的結(jié)果表明，TIL的過繼免疫治療在HCC患者中是安全可行的。這項初步探索給未來基于TIL的免疫療法在肝癌患者中進行更大規(guī)模的臨床試驗提供了重要平臺。  

參考文獻：

1. A phase I clinical trial utilizing autologous tumor-infiltrating lymphocytes in patients with primary hepatocellular carcinoma.Oncotarget.2015

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網(wǎng)址: 腫瘤治療真實案例：TIL細胞治療肝癌，安全可行，無嚴重毒副作用 http://m.u1s5d6.cn/newsview884786.html