癌癥已經(jīng)進入慢病化管理時代，隨著醫(yī)學技術的發(fā)展和臨床研究的深入，治療手段也在更新迭代，癌癥患者可以從靶向治療、免疫治療等方面獲益。在慢病化、精準化管理時代，如何在延長生存期的同時，提高患者生活質(zhì)量？

做到這一點，關鍵是癌癥治療理念也需同步更新，需將"破壞性治療模式"轉向"建設性治療模式"，選擇前沿免疫細胞治療技術等方式延長生存期，提高生存質(zhì)量。

3大傳統(tǒng)療法對人體破壞性大，需向"建設性治療模式"過渡！

早在2013年，就有醫(yī)學專家率先提出"腫瘤的建設性治療"這一理念，它是指在有效滅活或治療腫瘤的同時，最大程度的保護病人的生理功能、免疫功能和改善提高患者的生活質(zhì)量。

1、手術

大部分良性腫瘤通過手術切除后預后較高，惡性腫瘤在早期也可以通過手術進行根治性治療。但是，手術有風險，造成的創(chuàng)傷不僅會使患者免疫力降低，出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，還可能會使癌細胞散播于血液中，增加癌癥復發(fā)風險。

對于非實質(zhì)性的腫瘤（白血?。?，或是晚期癌癥、身體虛弱、惡性度大的患者等，都不推薦手術治療。

2、化療

化療通過服用或者注射化學藥物，來達到殺死腫瘤細胞和抑制腫瘤細胞生長的作用。但是，在殺傷癌細胞的同時，容易將正常細胞一同殺滅，毒副作用明顯，還會出現(xiàn)多藥耐藥性等問題，嚴重影響抗癌效果。

耐藥性的產(chǎn)生機制

有數(shù)據(jù)顯示，耐藥性是造成90%化療失敗的原因，并且仍然是癌癥患者實現(xiàn)治愈的核心限制因素。多重耐藥性和癌細胞對藥物的敏感性減弱是影響治療效果的主要因素。

3、放療

放療是用放射線來殺死局部腫瘤的方式。但是，敏感性差的腫瘤或乏氧的腫瘤，其放療效果一般。同時，對于某些部位的腫瘤，由于周圍正常組織的保護限制，放療的劑量和范圍會受到一定限制。化療和放療等傳統(tǒng)療法缺乏區(qū)分正常組織和癌組織的能力，對健康組織造成實質(zhì)性毒性，這可能是其使用的主要限制因素。

"建設性治療模式"是一種人性化、個體化的治療模式。目前，既往對人體生理功能、免疫功能、生活質(zhì)量破壞大的治療方法，包括手術、化療、放療等，正在逐漸向建設性治療模式過渡。

在治療策略上盡可能選擇無創(chuàng)或微創(chuàng)治療方法，聯(lián)合其他綜合治療方法，盡量減少或避免大創(chuàng)和巨創(chuàng)。比如，乳腺癌根治切除術經(jīng)過130余年的變革，逐步向保乳、微創(chuàng)或無創(chuàng)治療方向發(fā)展。目前，免疫細胞治療也成為傳統(tǒng)放化療策略的一大轉變方向。

免疫細胞療法5大抗癌優(yōu)勢，抗癌與生命質(zhì)量雙守護！

發(fā)表于《Irish journal of medical science 》的一篇綜述就詳細介紹了癌癥的免疫細胞療法。免疫細胞療法是指將免疫細胞作用于患者以達到治療疾病的目的，可以在有效抗癌的同時，最大程度的保護患者的生理功能、免疫功能，提高患者的生活質(zhì)量。

《Irish journal of medical science 》截圖

臨床上，使用活細胞作為"藥物"對具有單一功能的小分子或抗體的"替補"方面取得了巨大進步。相比之下，免疫細胞治療展現(xiàn)出以下5大抗癌優(yōu)點，既具有強大的抗癌效果，又能有效保護機體功能。

細胞是動態(tài)的，可以通過與其他細胞相互作用及復雜的信號通路產(chǎn)生一系列常規(guī)藥物無法產(chǎn)生的反應；

細胞藥物可以在體內(nèi)持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，而大多數(shù)常規(guī)藥物在給藥后很快就會代謝和排泄；

相比放療、化療等手段，免疫細胞具有區(qū)分自身抗原和腫瘤抗原的能力，能夠減少對健康組織造成嚴重毒性；

免疫系統(tǒng)形成免疫記憶的能力，可以為疾病復發(fā)提供長期保護，使其成為一種潛在的"通用"癌癥治療方法；

非細胞療法大多針對疾病的終末階段，并未解決癌癥的根本問題，而免疫細胞療法將有望解決從自身免疫過程啟動和進展的根本問題。

過繼性免疫細胞治療是將自體或異體的免疫細胞分離，經(jīng)體外擴增、培養(yǎng)出足夠量的抗腫瘤活性的免疫細胞，回輸給腫瘤患者，放大患者體內(nèi)的細胞免疫功能以提高抗腫瘤效果的治療方法，包括特異性免疫細胞療法和廣譜性免疫細胞療法。

過繼性免疫細胞治療能調(diào)節(jié)并增加腫瘤患者的免疫功能，有效克服腫瘤免疫逃逸機制。與傳統(tǒng)療法相比，過繼性免疫細胞治療不僅可以直接消滅腫瘤，而且能調(diào)動機體本身的免疫功能來發(fā)揮抑制腫瘤的作用，讓腫瘤在其獨特的腫瘤微環(huán)境中處于一種相對的動態(tài)平衡，使其不再進展，具備療效好、毒副作用低、靶向性強且具備記憶性免疫等優(yōu)點。

以T細胞為首的特異性細胞治療

以T細胞為首的特異性細胞治療主要有3種類型：腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）、TCR-T細胞和 CAR-T細胞。

過繼性T細胞療法

TCR-T 、CAR-T 療法：在CAR-T細胞的情況下插入嵌合抗原受體（CAR） 或將特定腫瘤抗原特異性的TCR轉染到T細胞中從而產(chǎn)生TCR-T細胞來誘導腫瘤特異性。

TIL療法：在培養(yǎng)前優(yōu)先具有腫瘤特異性，因為它們是從腫瘤材料中提取的，因此在體內(nèi)引發(fā)。

此外，包括γδ T細胞和自然殺傷T （NKT） 細胞等先天性T細胞亞群，正在成為癌癥免疫治療的重點領域。Alnaggar等人曾發(fā)表的一份關于IV期膽管癌患者使用同種異體 γδ T細胞治療的病例報告表明，γδ T細胞治療除了耐受性良好且安全外，還縮小了患者淋巴結轉移的大小；Exley等人在晚期黑色素瘤患者的 I 期臨床試驗中使用了NKT細胞產(chǎn)生IFNγ，其耐受性普遍良好，9例患者中有3例在中位隨訪63個月后沒有發(fā)生進展。

臨床應用廣泛的廣譜性細胞治療

1、DC細胞療法

樹突狀（DC）細胞療法屬于一種主動免疫療法，它可以刺激患者的抗腫瘤反應。因為DC細胞是專業(yè)的抗原呈遞細胞，其在免疫反應中的作用包括捕獲、處理MHC（主要組織相容性復合體） I 類和 II 類分子上的抗原物質(zhì)并將其呈遞給T淋巴細胞，從而激活適應性免疫反應。

Kumar等人的研究表明，基于DC細胞的疫苗治療51名難治性實體惡性腫瘤患者（包括前列腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌和結直腸癌）的中位生存獲益為189天（治療組為356天，未治療組為147天）。

2、NK細胞療法

NK細胞屬于一種先天免疫效應細胞，對癌癥和病毒感染的細胞表現(xiàn)出相當大的細胞毒性，而無需事先致敏。NK介導的細胞毒性以TAA非依賴性MHC不受限制的方式發(fā)生，從而繞過了識別確定的腫瘤特異性抗原的困難，同時保留了對正常細胞和惡性細胞的準確區(qū)分。

3、CIK細胞療法

CIK細胞是異質(zhì)的，由NK細胞、NKT細胞和T細胞組成。盡管一些細胞表達TCR，但它們的細胞毒性不受MHC限制，也不受TCR依賴。

CIK療法在臨床試驗中取得了成功，壹加夏建川教授團隊也曾在肝癌、乳腺癌、肺癌等癌種上開展過大量臨床試驗，驗證了其抗癌潛力，《CSCO原發(fā)性肝癌診療指南2022版》更是將該療法寫進肝切除術后輔助治療推薦方案（證據(jù)水平：2A類）。

《CANCER RESEARCH》截圖

在2024年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上公布CIK細胞治療最新數(shù)據(jù)，225例轉移性實體瘤患者中，有67例觀察到客觀緩解（完全或部分緩解），其中1例肝細胞癌患者完全緩解。在大多數(shù)表現(xiàn)出客觀反應的患者中，有效性維持了6個月以上，總體疾病控制率為58.9%。

此外，DC細胞療法使用患者自體細胞，從外周血液中提取單核細胞，在體外培養(yǎng)增殖，并催熟其為DC細胞，向DC細胞植入負載患者腫瘤抗原信息并回輸給患者，刺激自體產(chǎn)生細胞毒性T淋巴細胞，產(chǎn)生強烈的抗腫瘤免疫應答；通?？梢?strong>與CIK進行共培養(yǎng)以形成具備更強抗腫瘤能力的DC-CIK細胞，也在多個癌種治療上展現(xiàn)出顯著抗癌效果。

小結

越來越多的腫瘤專家、學者意識到，除了療效，也要關注患者的生理功能、免疫功能、生活質(zhì)量。在臨床上，對于可能對患者生理功能造成不可逆損傷的創(chuàng)傷性治療方法，應慎重考慮是否作為首選方案。

憑借顯著的抗癌療效和生活質(zhì)量的提升等優(yōu)勢，免疫細胞治療有望從患者自身免疫系統(tǒng)出發(fā)，從根源上解決腫瘤的治療困境，并逐漸改變傳統(tǒng)的腫瘤治療模式，得到越來越多腫瘤醫(yī)師和患者的認可。

參考資料：

[1]Hayes, Conall. "Cellular immunotherapies for cancer." Irish journal of medical science vol. 190,1 (2021): 41-57. doi:10.1007/s11845-020-02264-w

[2]Jonggwon Choi, Jong Yeup Kim, etal. A retrospective analysis of the clinical characteristics of metastastic solid cancer patients with cytokine-induced killer cells combined immune checkpoint inhibitor immunotherapy.2024.AACR.

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