近段時(shí)間，司美格魯肽的減肥藥效可謂是刮起了一陣大風(fēng)。

最近開(kāi)展的2023年歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)年會(huì)上，最新公布了真實(shí)世界中長(zhǎng)達(dá)3年的司美格魯肽治療帶來(lái)的降糖和減重效果，更是再次明確了其療效。

結(jié)果顯示，接受司美格魯肽治療的患者平均體重降低了4.7kg，且療效持續(xù)了長(zhǎng)達(dá)3年及以上。（詳情可見(jiàn)：降糖、減重持續(xù)3年以上！超兩萬(wàn)人研究：司美格魯肽真實(shí)“表現(xiàn)”如何？）

EASD官網(wǎng)

司美格魯肽是一款新型長(zhǎng)效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，能有效地抑制胰高血糖素的釋放，從而達(dá)到降低血糖的作用。

該藥物的一大優(yōu)點(diǎn)在于：體內(nèi)半衰期在1周左右，因此能實(shí)現(xiàn)一周給藥一次。憑此，司美格魯肽迅速取代了上一代降糖藥，并于2021年4月在我國(guó)上市。

事實(shí)上，司美格魯肽“減肥”的原理并不復(fù)雜，或者說(shuō)其控制體重的作用算是“順帶”——因其能夠模擬胰高血糖素的作用，增加了人體對(duì)胰島素的敏感性；在此基礎(chǔ)上，飯后的飽腹感提升了，胃排空的速率減慢了，自然能夠減少饑餓感、熱量攝入以及體重。

司美格魯肽分子式

當(dāng)然，司美格魯肽之所以能被稱為“神藥”，不只是因其在糖尿病領(lǐng)域“大放光彩”，還在降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)、緩解阿爾茨海默癥和帕金森等神經(jīng)退行性疾病、改善心衰患者預(yù)后等方面“開(kāi)花結(jié)果”。

竟有如此好藥？難道可以沒(méi)事來(lái)一片？但“是藥三分毒”的俗語(yǔ)并非空穴來(lái)風(fēng)，司美格魯肽也有不完美之處。

近日，來(lái)自哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在JAMA上發(fā)表的研究卻給了大眾“當(dāng)頭一棒”！包括司美格魯肽在內(nèi)的GLP-1激動(dòng)劑恐存在一定的不良反應(yīng)，與胰腺炎、胃輕癱以及腸梗阻等胃腸道疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

因此，想要使用司美格魯肽進(jìn)行減肥的讀者，還應(yīng)當(dāng)考慮到該藥物的副作用，提前權(quán)衡利弊。

doi:10.1001/jama.2023.19574

研究者從大型健康聲明數(shù)據(jù)庫(kù)PharMetrics Plus（2006-2020年）的1600萬(wàn)患者中收集到使用2種主要的GLP-1激動(dòng)劑進(jìn)行減肥的參與者，包括4144名使用利拉魯肽（liraglutide）和613名使用司美格魯肽（semaglutide）。

另外，還納入了對(duì)照組——收集了使用與GLP-1激動(dòng)劑無(wú)關(guān)的減肥藥安非他酮+納曲酮的654名參與者，比較其與上述兩種GLP-1激動(dòng)劑造成的不良反應(yīng)的差別。

研究者觀察了參與者從首次使用處方藥物到首次發(fā)生上述胃腸道疾病過(guò)程中的情況，并對(duì)他們進(jìn)行隨訪。其中，胃腸道不良反應(yīng)包括了膽道疾?。ū热缒懩已住⒛懡Y(jié)石和膽總管結(jié)石）、胰腺炎（包括膽結(jié)石性胰腺炎）、腸梗阻或胃痙攣。

使用者的基礎(chǔ)特征

結(jié)果顯示，與使用安非他酮+納曲酮藥物進(jìn)行減肥的相比，兩種GLP-1激動(dòng)劑司美格魯肽和利拉魯肽誘發(fā)的4種副作用發(fā)病率均更高。

具體來(lái)說(shuō)，使用安非他酮+納曲酮后，胰腺炎的發(fā)病率（每1000人·年）為1.0，而司美格魯肽和利拉魯肽誘導(dǎo)的疾病發(fā)生率分別為4.6和7.9，遠(yuǎn)高于前者；胃痙攣的發(fā)病情況也與之類似，使用司美格魯肽減肥后的胃痙攣發(fā)生率為9.1，利拉魯肽為7.3，而對(duì)照組安非他酮+納曲酮所致的發(fā)生率僅為3.1。

在調(diào)整了混雜因素之后，與安非他酮+納曲酮相比，使用GLP-1激動(dòng)劑之后的胰腺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加9.09倍，腸梗阻的風(fēng)險(xiǎn)增加4.22倍，以及胃輕癱的風(fēng)險(xiǎn)增加3.67倍。但與膽道疾病風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)關(guān)。

GLP-1激動(dòng)劑與安非他酮-納曲酮使用者的胃腸道疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

研究者提示，隨著司美格魯肽等藥物的“一炮而紅”，使用其減肥的人群也在不斷壯大。這項(xiàng)研究給正在考慮用司美格魯肽來(lái)減肥的患者提了個(gè)醒，“神藥”并非百利而無(wú)一害，還是要警惕上述副作用的發(fā)生。畢竟不同于糖尿病患者，僅是用于減肥的話，若是健康損害超過(guò)了益處便得不償失了。

此前，F(xiàn)DA通報(bào)的最常見(jiàn)胃腸道不良反應(yīng)包括：惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良、食欲下降等等，更有甚者可能會(huì)出現(xiàn)腸梗阻、胃輕癱等更為嚴(yán)重的疾病。

JAMA上刊登的另一項(xiàng)研究也對(duì)司美格魯肽的副作用進(jìn)行了報(bào)道，結(jié)果顯示，使用司美格魯肽治療組出現(xiàn)胃腸道副作用的概率高達(dá)84.1%。

截至目前，司美格魯肽尚未作為減重藥物在我國(guó)獲批使用，因此該用法為超說(shuō)明書(shū)用藥的行為。所以，有減肥需求的人還是穩(wěn)一手，不要擅作主張地用藥，造成身體損害就得不償失了。

參考資料：

[1]Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA. Published online October 05, 2023. doi:10.1001/jama.2023.19574

[2]Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(2):138–150. doi:10.1001/jama.2021.23619

撰文 | Swagpp

編輯 | Swagpp

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